El letrozol , vendido bajo la marca Femara entre otros, es un inhibidor de la aromatasa que se usa en el tratamiento del cáncer de mama hormonalmente sensible después de la cirugía.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Femara, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a698004 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Clase de droga | Inhibidor de aromatasa ; Antiestrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 99,9% |
Enlace proteico | 60%, principalmente a albúmina |
Metabolismo | Metabolitos farmacológicamente inactivos Bis (4-cianofenil) metanol y 4,4'-dicianobenzofenona. [1] |
Vida media de eliminación | 2 días [1] |
Excreción | Riñones [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.200.357 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 11 N 5 |
Masa molar | 285,310 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en 1996. [2]
Usos médicos
Cáncer de mama
El letrozol está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del cáncer de mama local o metastásico que es receptor de hormonas positivo o tiene un estado de receptor desconocido en mujeres posmenopáusicas. [3]
Comparación con tamoxifeno
El tamoxifeno también se usa para tratar el cáncer de mama que responde a hormonas, pero lo hace interfiriendo con el receptor de estrógeno. Sin embargo, el letrozol es eficaz sólo en mujeres posmenopáusicas, en las que el estrógeno se produce predominantemente en los tejidos periféricos (es decir, en el tejido adiposo, como el de la mama) y en varios sitios del cerebro. [4] En las mujeres premenopáusicas, la principal fuente de estrógeno proviene de los ovarios, no de los tejidos periféricos, y el letrozol es ineficaz.
En el estudio BIG 1-98, de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama hormonalmente sensible, el letrozol redujo la recurrencia del cáncer, pero no cambió la tasa de supervivencia, en comparación con el tamoxifeno. [5] [6]
Inducción de la ovulación
El letrozol ha sido utilizado para la inducción de la ovulación por los médicos especialistas en fertilidad desde 2001 porque tiene menos efectos secundarios que el clomifeno ( Clomid ) y menos posibilidades de gestación múltiple. [ cita requerida ] Un estudio de 150 bebés después del tratamiento con letrozol solo o letrozol y gonadotropinas presentado en la Conferencia de 2005 de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva no encontró diferencias en las anomalías generales, pero sí encontró una tasa significativamente más alta de anomalías locomotoras y cardíacas entre el grupo haber tomado letrozol en comparación con la concepción natural. [7] Un estudio de seguimiento más grande con 911 bebés comparó a los nacidos después del tratamiento con letrozol con los nacidos después del tratamiento con clomifeno. [8] Ese estudio tampoco encontró diferencias significativas en la tasa de anomalías generales, pero encontró que las anomalías cardíacas congénitas fueron significativamente más altas en el grupo de clomifeno en comparación con el grupo de letrozol. A pesar de esto, India prohibió el uso de letrozol en 2011, citando riesgos potenciales para los bebés. [9] En 2012, un comité parlamentario indio dijo que la oficina de control de drogas se confabuló con los fabricantes de letrozol para aprobar la droga para la infertilidad en la India y también declaró que el uso de letrozol para la infertilidad era ilegal en todo el mundo; [10] sin embargo, dichos usos no indicados en la etiqueta son legales en muchos países, como Estados Unidos y Reino Unido. [11] [12]
Otros usos
Se ha demostrado que la acción antiestrógeno del letrozol es útil en el pretratamiento para la interrupción del embarazo, en combinación con misoprostol . Se puede utilizar en lugar de la mifepristona , que es cara y no está disponible en muchos países. [13]
El letrozol a veces se usa como tratamiento para la ginecomastia , aunque probablemente sea más efectivo en esto si se detecta en una etapa temprana (como en usuarios de esteroides anabólicos ). [14] [15] [ fuente no confiable? ]
Algunos estudios han demostrado que el letrozol se puede utilizar para promover la espermatogénesis en pacientes varones que padecen azoospermia no obstructiva . [dieciséis]
También se ha demostrado que el letrozol retrasa la fusión de las placas de crecimiento en ratones. [17] Cuando se usa en combinación con la hormona del crecimiento, se ha demostrado que el letrozol es eficaz en un adolescente de baja estatura. [18]
El letrozol también se ha utilizado para tratar la endometriosis . [19]
Los sarcomas del estroma endometrial son tumores sensibles a las hormonas, ya que se representa que el letrozol reduce los niveles séricos de estrógeno. El letrozol se tolera bien y es una buena opción para el tratamiento a largo plazo de esta enfermedad. [20] También en un estudio sobre el mioma uterino, el volumen se redujo con éxito mediante el uso de un inhibidor de la aromatasa. Inicio rápido de acción y evitación del brote inicial de gonadotropinas con un inhibidor de la aromatasa. [19]
Contraindicaciones
Letrozol está contraindicado en mujeres en estado hormonal premenopáusico , durante el embarazo y la lactancia. [21]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son sudoración, sofocos , artralgia (dolor en las articulaciones) y fatiga . [21]
Generalmente, los efectos secundarios incluyen signos y síntomas de hipoestrogenismo . Existe la preocupación de que el uso a largo plazo pueda provocar osteoporosis , [3] que en determinadas poblaciones de pacientes, como mujeres posmenopáusicas u osteoporóticas, también se pueden prescribir bisfosfonatos . [ cita requerida ]
Interacciones
El letrozol inhibe la enzima hepática CYP2A6 y, en menor medida , la CYP2C19 in vitro , pero no se han observado interacciones relevantes con fármacos como la cimetidina y la warfarina . [21]
Farmacología
Farmacodinamia
El letrozol es un inhibidor selectivo de la aromatasa , no esteroideo , activo por vía oral y, por tanto, un antiestrógeno . Previene aromatasa a partir de la producción de estrógenos por competitivo , reversible la unión al grupo hemo de su citocromo P450 unidad. La acción es específica y el letrozol no reduce la producción de corticosteroides . [ cita requerida ]
Generacion | Medicamento | Dosis | % inhibición a | Clase b | IC 50 c |
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Primero | Testolactona | 250 mg 4 veces al día por vía oral | ? | Tipo i | ? |
100 mg 3 veces / semana im | ? | ||||
Rogletimida | 200 mg 2 veces al día por vía oral 400 mg 2 veces al día por vía oral 800 mg 2 veces al día por vía oral | 50,6% 63,5% 73,8% | Tipo II | ? | |
Aminoglutetimida | 250 mg mg 4 veces al día por vía oral | 90,6% | Tipo II | 4.500 nM | |
Segundo | Formestano | 125 mg 1 vez al día por vía oral 125 mg 2 veces al día por vía oral 250 mg 1 vez al día por vía oral | 72,3% 70,0% 57,3% | Tipo i | 30 nM |
250 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 1 semana im | 84,8% 91,9% 92,5% | ||||
Fadrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 2 mg 2 veces al día por vía oral | 82,4% 92,6% | Tipo II | ? | |
Tercero | Exemestano | 25 mg 1 vez al día por vía oral | 97,9% | Tipo i | 15 nM |
Anastrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 10 mg 1 vez al día por vía oral | 96,7–97,3% 98,1% | Tipo II | 10 nM | |
Letrozol | 0,5 mg 1 vez al día por vía oral 2,5 mg 1 vez al día por vía oral | 98,4% 98,9% -> 99,1% | Tipo II | 2,5 nM | |
Notas al pie: a = En mujeres posmenopáusicas . b = Tipo I: esteroide , irreversible ( sitio de unión al sustrato ). Tipo II: no esteroideo , reversible (unión e interferencia con el resto hemo del citocromo P450 ). c = En homogeneizados de cáncer de mama . Fuentes: Ver plantilla. |
Referencias
- ^ a b c 003330 Letrozol
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 516. ISBN 9783527607495.
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enlaces externos
- "Letrozol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.