El trastorno congénito de glicosilación tipo IIc o Deficiencia de adhesión de leucocitos-2 (LAD2) es un tipo de deficiencia de adhesión de leucocitos atribuible a la ausencia de neutrófilos sialil-LewisX , un ligando de P- y E-selectina en el endotelio vascular . [1] Está asociado con SLC35C1 . [2]
Este trastorno se descubrió en dos niños israelíes no emparentados de 3 y 5 años de edad, ambos hijos de padres consanguíneos. Ambos tenían retraso mental severo , baja estatura, una apariencia facial distintiva y el fenotipo de sangre Bombay (hh) , y ambos eran secretor y Lewis negativos. Ambos habían tenido infecciones bacterianas graves recurrentes similares a las observadas en pacientes con LAD1 , incluidas neumonía, periodontitis, otitis media y celulitis localizada . Al igual que en los pacientes con LAD1, sus infecciones estuvieron acompañadas de leucocitosis pronunciada (30 000 a 150 000/mm 3 ) pero ausencia de formación de pus en los sitios de celulitis recurrente.. Los estudios in vitro revelaron un defecto pronunciado en la motilidad de los neutrófilos. Debido a que los genes para el antígeno H de los glóbulos rojos y para el estado secretor codifican distintas α1,2- fucosiltransferasas y la síntesis de Sialyl-LewisX requiere una α1,3-fucosiltransferasa, se postuló que un defecto general en el metabolismo de la fucosa es la base de este trastorno. Posteriormente se encontró que el transporte de GDP-L-fucosa a las vesículas de Golgi estaba específicamente afectado, [3] y luego se descubrieron mutaciones sin sentido en el ADNc del transportador de GDP-fucosa de tres pacientes con LAD2. Por lo tanto, la deficiencia del transportador GDP-fucosa es una causa de LAD2. [4]