Sialyl Lewis X (sLeX) , también conocido como grupo de diferenciación 15s ( CD15s ) o antígeno embrionario específico de etapa 1 ( SSEA-1 ), es un carbohidrato de tetrasacárido que generalmente se une a O - glicanos en la superficie de las células. Se sabe que juega un papel vital en los procesos de reconocimiento de célula a célula. También es el medio por el cual un óvulo atrae a los espermatozoides; primero, adherirse a él, luego vincularse con él y, finalmente, formar un cigoto. En agosto de 2011 se informó del descubrimiento del papel esencial que desempeña este tetrasacárido en el proceso de fertilización [1].
Sialyl Lewis X es también uno de los antígenos de grupos sanguíneos más importantes y se muestra en el extremo de los glicolípidos que están presentes en la superficie celular. El determinante de sialil Lewis X , estructura de carbohidrato del ligando de selectina E , se expresa constitutivamente en granulocitos y monocitos y media la extravasación inflamatoria de estas células. Descansando T - y B - linfocitos carecen de su expresión y se inducen a fuertemente expresar sialil Lewis X después de la activación. El determinante sialil Lewis X se expresa preferentemente en células Th1 activadaspero no en las células Th2 .
Sialyl-Lewis X es un tetrasacárido compuesto por un ácido siálico , fucosa y una N-acetil-lactosamina . Su nombre sistemático es 5-acetilneuraminil- (2-3) -galactosil- (1-4) - (fucopiranosil- (1-3)) - N-acetilglucosamina (Neu5Acα2-3Galβ1-4 [Fucα1-3] GlcNAcβ). En humanos, de acuerdo con la Tabla 1 [2] y la Fig.1 [3] es sintetizado por cuatro fucosiltransferasas : FUT3 , FUT5 , FUT6 y FUT7 . Los otros tres enzimas de la sialiltransferasa familia ST3Gal3 , ST3GAL4 y ST3GAL6participar en la síntesis del precursor Sialyl-Lewis X (Figura 1) [3]
Sialyl-Lewis x es importante en la unión y el balanceo de leucocitos. Los leucocitos se mueven a través del torrente sanguíneo y luego se adhieren a la pared endotelial y ruedan a lo largo del tejido endotelial para determinar si quieren salir del torrente sanguíneo para llegar al tejido necesario. Sialyl-Lewis x es un socio necesario para las tres selectinas que se unen a las células leucocitarias y endoteliales. Cuando sialil-Lewis x es parte de un O-glicano y está unido a CD34, puede unirse a L-selectina. Para que se produzca la unión a L-selectina, sialil-Lewis x debe sufrir sulfatación. Para que sialil-Lewis x se una a P-selectina, se modifica un glucano unido a O cerca del extremo N del ligando 1 de glucoproteína de P-selectina (PSGL-1) con sialil-Lewisxy en combinación con residuos de tirosina cercanos modificados con sulfato, forma el contacto de unión para la P-selectina. Para que sialil-Lewis x se una a E-selectina, puede ser parte de un glicano unido a N o unido a O unido a glicoproteínas de la superficie celular tales como PSGL-1, CD43 o CD44. Esta unión mediada por sialil-Lewis x a selectinas permite que los leucocitos circulantes se adhieran y rueden a lo largo de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, lo que permite que los leucocitos se acumulen en un sitio de inflamación vascular.
Sialyl-Lewis x permite que un espermatozoide reconozca y fertilice un óvulo. Para que se produzca la fertilización, los espermatozoides humanos deben unirse a la zona pelúcida (ZP), la matriz translúcida que cubre el óvulo humano compuesto por cuatro glicoproteínas ZP1, 2, 3 y 4, y transitar a través de la matriz para fusionarse con el ovocito. [4] La ZP humana está cubierta con N- y O-glicanos altamente densos que terminan con la secuencia x de sialil-Lewis . [1] El ensayo de hemizona, que evalúa la unión de esperma-ZP contando el número de espermatozoides unidos a hemisferios de óvulos humanos bisecados in vitro , reveló que tan solo 0,5 mM de sialil-Lewis x inhibe la unión de esperma-ZP en un 63%.[1] Además, la adición de ZP3 o ZP4 purificada y solubilizada del ovocito humano inhibe de forma dependiente de la dosis la unión de esperma-ZP en el ensayo de hemizona. [5] Dicha evidencia sugiere que los primeros pasos de la unión espermatozoide humano-óvulo pueden estar mediados por lectinas para sialil-Lewis x presentes en el esperma humano.