Deficiencia de adhesión de leucocitos

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Condición médica

Deficiencia de adhesión de leucocitos
Especialidad	Inmunología

La deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD) es un trastorno autosómico recesivo poco común que se caracteriza por una inmunodeficiencia que da lugar a infecciones recurrentes . ^{[1] La} LAD se divide actualmente en tres subtipos: LAD1 , LAD2 y la LAD3 descrita recientemente , también conocida como variante LAD-1 /. En LAD3, los defectos inmunitarios se complementan con una tendencia hemorrágica similar a la trombastenia de Glanzmann . ^{[2] [3]}

Signos y síntomas

La LAD fue reconocida por primera vez como una entidad clínica distinta en la década de 1970. Las descripciones clásicas de LAD incluyen recurrentes bacterianas infecciones , defectos en neutrófilos adhesión, y un retraso en el cordón umbilical desprendimiento. Los defectos de adhesión dan como resultado una mala quimiotaxis de los leucocitos , en particular neutrófilos, incapacidad para formar pus y neutrofilia . ^[3]

Las personas con LAD sufren de infecciones bacterianas que comienzan en el período neonatal . Las infecciones como onfalitis , neumonía , gingivitis y peritonitis son comunes y, a menudo, ponen en peligro la vida debido a la incapacidad del bebé para destruir adecuadamente los patógenos invasores . Estos individuos no forman abscesos porque los granulocitos no pueden migrar a los sitios de infección .

Porque

La deficiencia de adhesión de leucocitos tiene un patrón de herencia autosómico recesivo.

Los tipos de deficiencia de adhesión de leucocitos incluyen LAD1, LAD2 y LAD3. LAD1 es el más común. ^{[ cita requerida ]}

Escribe	OMIM	Gene
LAD1	116920	ITGB2
LAD2 o CDG2C	266265	SLC35C1
LAD3	612840	FERMT3

Los pacientes con LAD1 tienen un defecto molecular heredado que causa una deficiencia de la subunidad de la integrina β-2 , ^[4] también llamada CD18 , que está codificada por el gen ITGB2 que se encuentra en el cromosoma 21 . Esta subunidad está involucrada en la formación de las integrinas β-2 ( LFA-1 , Integrin alphaXbeta2 y Mac-1 / CR3 ) por dimerización con diferentes subunidades de CD11. ^{[ cita requerida ]}

Las mutaciones en el gen ITGB2 conducen a una expresión de la proteína CD18 ausente, reducida o aberrante , lo que provoca una falta de expresión en la membrana leucocitaria de las integrinas β-2. La función principal de estas proteínas es permitir que los neutrófilos salgan del torrente sanguíneo y entren en los tejidos infectados adhiriéndose a diferentes ligandos expresados ​​por el endotelio , por ejemplo, ICAM-1 . En los pacientes con LAD-I, los neutrófilos no pueden extravasar y luchar contra las bacterias en los tejidos. Luego, las bacterias pueden proliferar, dando lugar a una infección sintomática , que puede extenderse sin obstáculos y causar lesiones graves en tejidos importantes . ^{[cita requerida ]}

Diagnóstico

Por lo general, el diagnóstico implica varias pruebas preliminares de la función inmunitaria , incluida la evaluación básica del sistema inmunológico humoral y del sistema inmunológico mediado por células . Un diferencial de leucocitos revelará niveles extremadamente elevados de neutrófilos (del orden de 6 a 10 veces lo normal) porque no pueden salir de los vasos sanguíneos . En el caso de LAD-I, el diagnóstico específico se realiza mediante citometría de flujo . Esta técnica revelará CD18 ausente o reducidoexpresión en la membrana leucocitaria. Recientemente, se han establecido sistemas de diagnóstico prenatal que permiten una detección precoz de la enfermedad. El diagnóstico de LAD-II incluye el estudio de diferentes formas glicosiladas de la proteína transferrina . En LAD-III, como la función plaquetaria también se ve afectada, esto podría usarse para diferenciarla de los otros tipos. ^{[ cita requerida ]}

Tratamiento

Aunque los pacientes pueden recibir antibioterapia intensiva e incluso transfusiones de granulocitos de donantes sanos, la única terapia curativa actual es el trasplante de células madre hematopoyéticas . ^[5] Sin embargo, se han logrado avances en la terapia génica , un área activa de investigación. Se han desarrollado vectores tanto espumosos como lentivirales que expresan el gen ITGB2 humano bajo el control de diferentes promotores y se han probado hasta ahora en modelos LAD-I preclínicos (como ratones deficientes en CD18 y perros caninos afectados por deficiencia de adhesión de leucocitos). ^{[ cita requerida ]}

Pronóstico

Un estudio de 2009 informó los resultados de 36 niños que habían recibido un trasplante de células madre. En el momento del seguimiento (tiempo medio de 62 meses), la tasa de supervivencia fue del 75%. ^[6]

Epidemiología

La EAD es una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de uno de cada 100.000 nacimientos, sin predilección racial o étnica descrita. El tipo más común es LAD1.

Ver también

• Cascada de adhesión de leucocitos
• Trastorno congénito de la glicosilación.

Referencias

1. "Deficiencia de adhesión de leucocitos: trastornos de inmunodeficiencia: Merck Manual Professional" . Consultado el 1 de marzo de 2008 .
2. Robert P; Canault M; Farnarier C; Nurden A; Grosdidier C; Barlogis V; … Alessi MC (2011). "Una nueva variante III de la deficiencia de adhesión de leucocitos: la deficiencia de kindlin-3 da como resultado defectos relacionados con integrina y no relacionados con la integrina en diferentes etapas de la adhesión de leucocitos" . Revista de inmunología . 186 (9): 5273–83. doi : 10.4049 / jimmunol.1003141 . PMID 21441448 . 
3. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2012). Inmunología celular y molecular (7ª ed.). Filadelfia: Elsevier / Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.
4. Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (1987). "Las mutaciones heterogéneas en la subunidad beta común a las glicoproteínas LFA-1, Mac-1 y p150,95 causan deficiencia de adhesión de leucocitos". Celular . 50 (2): 193–202. doi : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .  
5. van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). "Deficiencia de adhesión de leucocitos - un raro trastorno de inflamación". Ned. Tijdschr. Geneeskd . 148 (50): 2496-2500. PMID 15638198 . 
6. Qasim, Waseem; Cavazzana-Calvo, Marina ; Davies, E. Graham; Davis, Jeffery; Duval, Michel; Eames, Gretchen; Farinha, Nuno; Filopovich, Alexandra; Fischer, Alain (17 de noviembre de 2016). "Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la deficiencia de adhesión de leucocitos" . Pediatría . 123 (3): 836–840. doi : 10.1542 / peds.2008-1191 . ISSN 0031-4005 . PMC 3380632 . PMID 19255011 .   

enlaces externos

Clasificación	D CIE - 10 : D84.8 OMIM : 116920 DeCS : D018370
Recursos externos	eMedicine : ped / 1302 Orphanet : 2968