La lincomicina es un antibiótico de lincosamida que proviene del actinomiceto Streptomyces lincolnensis . [1] Un compuesto relacionado, la clindamicina , se deriva de la lincomicina mediante el uso de cloruro de tionilo para reemplazar el grupo 7-hidroxi con un átomo de cloro con inversión de quiralidad . [2] Fue lanzado para uso médico en septiembre de 1964. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Biocina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a609005 |
Vías de administración | IM / IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Vida media de eliminación | 5,4 ± 1,0 h después de la administración IM o IV |
Excreción | renal y biliar |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.296 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 34 N 2 O 6 S |
Masa molar | 406,54 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Aunque es similar en espectro antibacteriano y mecanismo de acción a los macrólidos , la lincomicina también es eficaz contra otros organismos, incluidos los actinomicetos y algunas especies de Mycoplasma y Plasmodium . [ cita requerida ]
Sin embargo, debido a sus efectos adversos y toxicidad, rara vez se usa en la actualidad y está reservado para pacientes alérgicos a la penicilina o donde las bacterias han desarrollado resistencia .
Farmacología Clínica
La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg de lincomicina produce niveles séricos máximos promedio de 11,6 µg / ml a los 60 min y mantiene los niveles terapéuticos durante 17 a 20 h para la mayoría de los microorganismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria después de esta dosis oscila entre el 1,8% y el 24,8% (media: 17,3%).
Una infusión intravenosa de dos horas de 600 mg de lincomicina alcanza niveles séricos máximos promedio de 15,9 µg / ml y produce niveles terapéuticos durante 14 h para la mayoría de los microorganismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria varía del 4,9% al 30,3% (media: 13,8%).
La vida media biológica después de la administración IM o IV es de 5,4 ± 1,0 h. La semivida sérica de la lincomicina puede prolongarse en pacientes con deterioro grave de la función renal, en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con función hepática anormal, la semivida sérica puede ser dos veces más larga que en pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina del suero.
Los estudios a nivel tisular indican que la bilis es una vía importante de excreción. Se han demostrado niveles significativos en la mayoría de los tejidos corporales. Aunque la lincomicina parece difundirse en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR parecen inadecuados para el tratamiento de la meningitis.
Biosíntesis
La lincomicina es un antibiótico clasificado como miembro de la clase de lincosamida, que típicamente presenta un derivado de aminoácido L-prolina unido a través de un grupo amida con un azúcar aminotio de ocho carbonos. [4] Las dos unidades 4-propil-L-prolina y la amino-octosa, se sintetizan cada una por separado, y luego se condensan mediante la proteína LmbD, y luego se producen más reacciones de poscondensación que implican la escisión de micotiol , desacetilación y S-metilación. lincomicina.
La biosíntesis del resto de aminoácidos de la lincomicina comienza con la tirosina que se transforma en 4-propil-L-prolina por la acción consecutiva de las proteínas LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA y LmbX. La 4-propil-L-prolina es activada por LmbC y cargada en LmbN, una proteína portadora de peptidilo bifuncional , y está lista para la condensación por LmbD.
La ruta biosintética para la producción de la fracción amino-octosa está casi completamente aclarada, aunque el orden de los pasos todavía necesita más investigación. La condensación a través de una transaldolasa (LmbR) de ribosa 5-fosfato (C5) con fructosa 6-fosfato o sedoheptulosa-7-fosfato (que proporciona una unidad C3) forma la octosa (C8). Transformaciones adicionales que involucran isomerización (LmbN), 1-fosforilación (LmbP), 8-desfosforilación (LmbK), unión de difosfato de guanosina en la posición 1 (LmbO), 4-epimerización (LmbM), 6-oxidación (LmbL), aminación (LmbS) , reducción de imina (LmbZ) y reducción de 8, se realizan para construir la unidad de amino-octosa. Puede ocurrir el intercambio de proteína LmbT GDP por ergotioneína y la condensación con 4-propil-L-prolina y catalizada por LmbD. El producto unido a amida entre el aminoácido y la amino-octosa unida a ergotioneína es entonces el sustrato de LmbV, que sustituye la ergotioneína por micotiol . El resto de micotiol se escinde luego por LmbE, y el producto se procesa adicionalmente por LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF y finalmente se metila azufre con LmbG, para producir lincomicina.
Espectro de susceptibilidad
La lincomicina es un antibiótico de espectro estrecho con actividad contra bacterias grampositivas y sin pared celular, incluidas las especies patógenas de Streptococcus , Staphylococcus y Mycoplasma . [5] La lincomicina se usa para tratar infecciones bacterianas graves en pacientes que no pueden usar antibióticos de penicilina. La lincomicina muestra una actividad débil contra la mayoría de las bacterias Gram negativas. A continuación, se muestran los datos de susceptibilidad ( CMI ) de algunas bacterias patógenas:
- Staphylococcus aureus - 0,2 µg / mL - 32 µg / mL
- Streptococcus pneumoniae - 0.05 µg / mL - 0.4 µg / mL [6]
- Streptococcus pyogenes - 0.04 µg / mL - 0.8 µg / mL [7]
Ver también
- Lincosamidas
Referencias
- ^ MacLeod AJ, Ross HB, Ozere RL, Digout G, van Rooyen CE (1964). "Lincomicina: un nuevo antibiótico activo contra estafilococos y otros cocos grampositivos: estudios clínicos y de laboratorio" . Can Med Assoc J . 91 : 1056–60. PMC 1928283 . PMID 14217764 .
- ^ Birkenmeyer, RD; Kagan, F. (1970). "Lincomicina. XI. Síntesis y estructura de la clindamicina, un potente agente antibacteriano". Revista de química medicinal . 13 (4): 616–619. doi : 10.1021 / jm00298a007 . PMID 4916317 .
- ^ Duncan, IBR; Jeans, B. (25 de septiembre de 1965). "Lincomicina en la práctica hospitalaria" . CMAJ . 93 (13): 685–691. PMC 1928825 . PMID 5828940 .
- ^ Janata, Jiri; Kamenik, Zdenek; Gazak, Radek; Kadlcik, Stanislav; Najmanova, Lucie (2018). "Biosíntesis e incorporación de un precursor de un derivado de alquilprolina (APD) en productos naturales complejos" . Informes de productos naturales . 35 (3): 257–289. doi : 10.1039 / c7np00047b . PMID 29517100 .
- ^ "Lincocin (Lincomycin HCL): usos, dosis, efectos secundarios, interacciones, advertencia" .
- ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Lincomycin%20HCl%20EP.pdf
- ^ "Lincomicina (Lincocin) | la base de conocimientos del índice de antimicrobianos - TOKU-E" .