La anexina A1 , también conocida como lipocortina I , es una proteína codificada por el gen ANXA1 en humanos. [4]
ANXA1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1QLS , 1AIN , 1BO9 |
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Identificadores |
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Alias | ANXA1 , ANX1, LPC1, anexina A1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 151690 MGI : 96819 HomoloGene : 563 GeneCards : ANXA1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (humano) [1] |
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| Banda | 9q21.13 | Comienzo | 73,151,865 pb [1] |
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Final | 73,170,393 pb [1] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión de iones de calcio • actividad adaptador de proteína-macromolécula • actividad molécula estructural • proteína dependiente de calcio de unión • GO: 0033676 actividad helicasa de ADN de doble cadena • de unión al receptor de señalización • fosfolípido unión • recocido actividad helicasa • GO: actividad 0.008.026 helicasa • fosfolipasa A2 actividad inhibidora • unión de iones metálicos • actividad de homodimerización de proteínas • unión de ADN monocatenario • GO: 0001948 unión a proteínas • unión de fosfolípidos dependiente de calcio • actividad inhibidora de fosfolipasa • unión de ARN monocatenario • unión de cadherina implicada en la adhesión célula-célula • ADN / Actividad de recocido de ADN
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Componente celular | • citoplasma • endosoma • membrana • adhesión focal • extracelular región • núcleo • proyección celular • mitocondrial membrana • cilio • cornified envolvente • superficie celular • componente extrínseca del lado externo de la membrana plasmática • apical plasma membrana • móviles cilio • extracelular exosome • endosoma temprano membrana • lateral plasma membrana • plasma membrana • extrínseca componente del endosoma membrana • nucleoplasma • principios endosoma • endosoma membrana • extrínseca componente de membrana • vesícula • mástil de células granulares • basolateral plasma membrana • sarcolema • fagocítica taza • citoplasmática vesícula de membrana • GO: 0016023 vesícula citoplasmática • espacio extracelular • citosol • actina filamento • complejo contiene proteínas • matriz extracelular que contiene colágeno • membrana sináptica
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Proceso biológico | • respuesta a la interleucina-1 • respuesta inmune adaptativa • ciclo estral • diferenciación de hepatocitos • desarrollo de la glándula prostática • vía de señalización del receptor de la superficie celular • migración de mioblastos involucrada en la regeneración del músculo esquelético • quimiotaxis de granulocitos • desarrollo del páncreas endocrino • gliogénesis • regulación negativa de T-helper 2 diferenciación celular • homeostasis de neutrófilos • secreción de prolactina • regulación positiva de la cicatrización de heridas • regulación negativa de la actividad de la fosfolipasa A2 • secreción de insulina • regulación de la migración de leucocitos • regulación positiva de la transición G1 / S del ciclo celular mitótico • respuesta celular al estímulo glucocorticoide • positiva regulación de la proliferación de células T • fagocitosis • innata respuesta inmune • respuesta inflamatoria • la secreción de ácido araquidónico • regulación negativa de la exocitosis • monocitos quimiotaxis • proceso del sistema inmune • regulación positiva de T-helper diferenciación 1 célula • regulación de la interleucina 1-producción • proteína G -golpe vía de señalización del receptor led, acoplada al segundo mensajero de nucleótidos cíclicos • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación positiva del proceso biosintético de prostaglandinas • regulación positiva de la fusión de vesículas • regulación positiva de la producción de interleucina-2 • regulación de la respuesta inflamatoria • regulación de la forma celular • alfa -diferenciación de células beta T • respuesta a la hormona • reorganización del citoesqueleto de actina • respuesta al estradiol • respuesta al compuesto cíclico orgánico • respuesta a la hormona peptídica • respuesta al glucocorticoide • diferenciación de queratinocitos • regulación positiva del proceso apoptótico de los neutrófilos • rebobinado del ADN • respuesta al corticosteroide • Desenrollamiento del dúplex de ADN • Reticulación de péptidos • Regulación de la proliferación de la población celular • Eliminación de neutrófilos • Regulación positiva del proceso apoptótico • Regulación de la secreción de hormonas • Regulación negativa de la secreción de proteínas • Respuesta a los rayos X • Respuesta al fármaco • Transducción de señales • Respuesta celular a peróxido de hidrógeno • Adhesión célula-célula • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Vía de señalización mediada por citoquinas • Respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento endotelial vascular • Regulación positiva de la migración celular implicada en la angiogénesis de brote • GO: 0048553 Regulación negativa de la actividad catalítica
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 73,15 - 73,17 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | [3] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Anexina A1 pertenece a la anexina familia de Ca 2+ dependiente de fosfolípido de unión a proteínas que tienen un peso molecular de aproximadamente 35.000 a 40.000 Dalton y se localizan preferentemente en la citosólica cara de la membrana de plasma. La proteína anexina A1 tiene una masa molecular relativa aparente de 40 kDa con actividad inhibidora de la fosfolipasa A2 . [5]
Efecto sobre la inmunidad innata y adaptativa
Los glucocorticoides (como budesonida , cortisol y beclometasona ) son una clase de hormonas esteroides antiinflamatorias endógenas o sintéticas que se unen al receptor de glucocorticoides (GR), que está presente en casi todas las células de animales vertebrados . Se utilizan en medicina para tratar enfermedades causadas por un sistema inmunológico hiperactivo, incluidas alergias , asma , enfermedades autoinmunes y sepsis . [6] Debido a que suprimen las vías inflamatorias, el uso prolongado de glucocorticoides puede provocar efectos secundarios como inmunodeficiencia e insuficiencia suprarrenal .
El principal mecanismo de los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides es aumentar la síntesis y función de la anexina A1. [7] La anexina A1 suprime la fosfolipasa A2 , bloqueando así la producción de eicosanoides e inhibe varios eventos inflamatorios de los leucocitos ( adhesión epitelial , emigración , quimiotaxis , fagocitosis , estallido respiratorio , etc.). En otras palabras, los glucocorticoides no solo suprimen la respuesta inmunitaria, sino que también inhiben los dos productos principales de la inflamación, las prostaglandinas y los leucotrienos . Inhiben la síntesis de prostaglandinas a nivel de fosfolipasa A2 así como a nivel de ciclooxigenasa / PGE isomerasa (COX-1 y COX-2), [8] siendo este último efecto muy similar al de los AINE , potenciando el efecto antiinflamatorio .
En condiciones de reposo, las células inmunes humanas y de ratón, como los neutrófilos , los monocitos y los macrófagos, contienen altos niveles de anexina A1 en su citoplasma . Después de la activación celular (por ejemplo, por adhesión de neutrófilos a monocapas de células endoteliales), la anexina A1 se moviliza rápidamente a la superficie celular y se secreta. La anexina A1 promueve el desprendimiento de neutrófilos y la apoptosis, y la fagocitosis de los neutrófilos apoptóticos por parte de los macrófagos. Por otro lado, reduce la tendencia de los neutrófilos a penetrar en el endotelio de los vasos sanguíneos. Los análisis in vitro e in vivo muestran que la anexina A1 exógena y endógena contrarregula las actividades de las células inmunes innatas, en particular la extravasación y la generación de mediadores proinflamatorios, lo que asegura que se alcance un nivel suficiente de activación pero no se supere. [7]
La anexina A1 tiene importantes propiedades opuestas durante las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas: inhibe las células inmunitarias innatas y promueve la activación de las células T. La activación de las células T da como resultado la liberación de anexina A1 y la expresión de su receptor. Esta vía parece afinar la fuerza de la señalización de TCR. Una mayor expresión de la anexina A1 durante las condiciones patológicas podría aumentar la fuerza de la señalización de TCR a través de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos, provocando así un estado de hiperactivación de las células T. [7]
Inflamación
Dado que la fosfolipasa A2 es necesaria para la biosíntesis de los potentes mediadores de la inflamación , las prostaglandinas y los leucotrienos , la anexina A1 puede tener una actividad antiinflamatoria potencial. [5]
Los glucocorticoides estimulan la producción de lipocortina. [9] De esta manera, se inhibe la síntesis de eicosanoides .
Cáncer
La anexina A1 ha sido de interés para su uso como posible fármaco contra el cáncer . Tras la inducción por AINE modificados y otros fármacos antiinflamatorios potentes, la anexina A1 inhibe la vía de transducción de señales de NF-κB , que es aprovechada por las células cancerosas para proliferar y evitar la apoptosis . ANXA1 inhibe la activación de NF-κB al unirse a la subunidad p65 . [10]
Leucemia
El gen de la anexina A1 (ANXA1) está regulado positivamente en la leucemia de células pilosas . La expresión de la proteína ANXA1 es específica de la leucemia de células pilosas. Según se informa, la detección de ANXA1 (por medios inmunocitoquímicos) proporciona un ensayo simple, altamente sensible y específico para el diagnóstico de leucemia de células pilosas. [11]
Cáncer de mama
Los niveles de expresión de anexina A1 alterados a través de la modulación del sistema inmunológico afectan el inicio y la propagación del cáncer de mama, pero la asociación es compleja y las conclusiones de los estudios publicados a menudo entran en conflicto. [12]
La exposición de las células de cáncer de mama MCF-7 a altos niveles fisiológicos (hasta 100 nM) de estrógeno conduce a una regulación positiva de la expresión de anexina A1 parcialmente a través de la activación de CREB , y depende de la activación del receptor alfa de estrógeno . El tratamiento de las células MCF-7 con niveles fisiológicos de estrógeno (1 nM) indujo la proliferación, mientras que los niveles elevados de estrógeno del embarazo (100 nM) indujeron una detención del crecimiento de las células MCF-7. El silenciamiento de ANXA1 con ARNip específico invierte la proliferación dependiente de estrógenos y la detención del crecimiento. ANXA1 se pierde en el cáncer de mama clínico, lo que indica que la función protectora antiproliferativa de ANXA1 contra niveles altos de estrógeno puede perderse en el cáncer de mama. Estos datos sugieren que ANXA1 puede actuar como un gen supresor de tumores y modular las funciones proliferativas de los estrógenos. [13]
La anexina A1 protege contra el daño del ADN inducido por el calor en las células de cáncer de mama, lo que se suma a la evidencia de que tiene actividades supresoras y protectoras de tumores. Cuando ANXA1 se silencia o se pierde en el cáncer, las células son más propensas a dañar el ADN, lo que indica su papel diverso no identificado en el mantenimiento o la integridad del genoma. [14] También se ha demostrado que la anexina A1 está asociada con la resistencia al tratamiento. La pérdida de ARID1A activa la expresión de anexina A1, necesaria para la resistencia a fármacos (inhibidor de mTOR o trastuzumab) a través de la activación de AKT. [15] [16]
- Annexin + A1 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano ANXA1 y página de detalles del gen ANXA1 en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P04083 ( Anexo en A1) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .