La enfermedad de Urbach-Wiethe es un trastorno genético recesivo muy raro, con aproximadamente 400 casos notificados desde su descubrimiento. [1] [2] [3] Fue informado oficialmente por primera vez en 1929 por Erich Urbach y Camillo Wiethe , [4] [5] aunque se pueden reconocer casos que se remontan a 1908. [6] [7] [8]
Enfermedad de Urbach-Wiethe | |
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Otros nombres | Proteinosis lipoidea e hialinosis cutis et mucosae |
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La enfermedad de Urbach-Wiethe se hereda de forma autosómica recesiva. | |
Especialidad | Endocrinología ![]() |
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Los síntomas de la enfermedad varían mucho de un individuo a otro. Pueden incluir una voz ronca, lesiones y cicatrices en la piel, piel que se daña fácilmente con cicatrización deficiente de las heridas, piel seca y arrugada y pápulas alrededor de los párpados. [6] [9] [10] Todos estos son el resultado de un engrosamiento general de la piel y las membranas mucosas . En algunos casos, también hay un endurecimiento del tejido cerebral en los lóbulos temporales mediales , lo que puede provocar epilepsia y anomalías neuropsiquiátricas. [11] Por lo general, la enfermedad no pone en peligro la vida y los pacientes no muestran una menor esperanza de vida . [10]
Debido a que la enfermedad de Urbach-Wiethe es una afección autosómica recesiva , los individuos pueden ser portadores de la enfermedad pero no mostrar síntomas. La enfermedad es causada por mutaciones de pérdida de función en el cromosoma 1 en 1q21, el gen de la proteína 1 de la matriz extracelular ( ECM1 ). [12] Los síntomas dermatológicos son causados por una acumulación de material hialino en la dermis y el engrosamiento de las membranas basales de la piel. [9] La enfermedad de Urbach-Wiethe generalmente se diagnostica por sus manifestaciones dermatológicas clínicas, en particular las pápulas con cuentas en los párpados. El descubrimiento de las mutaciones dentro del gen ECM1 ha permitido el uso de pruebas genéticas para confirmar un diagnóstico clínico inicial . La tinción con ácido periódico-Schiff (PAS) e inmunohistoquímica también se puede utilizar para el diagnóstico. [6] [13]
Actualmente, no existe cura para la enfermedad de Urbach-Wiethe, aunque existen formas de tratar individualmente muchos de sus síntomas. [2] El descubrimiento de las mutaciones del gen ECM1 ha abierto la posibilidad de la terapia génica o una proteína ECM1 recombinante para el tratamiento de la enfermedad de Urbach-Wiethe, pero ninguna de estas opciones está disponible actualmente. Algunos investigadores están examinando a pacientes con la enfermedad de Urbach-Wiethe para aprender más sobre otras afecciones que presentan síntomas neurológicos similares, como el autismo .
Síntomas
La enfermedad de Urbach-Wiethe se caracteriza por síntomas tanto neurológicos como dermatológicos. [14] [15]
Dermatológico
Aunque los síntomas pueden variar mucho entre las personas afectadas, incluso las que pertenecen a la misma familia, los síntomas normalmente comienzan en la infancia y suelen ser el resultado del engrosamiento de la piel y las membranas mucosas. [2] El primer síntoma suele ser un llanto débil o una voz ronca debido al engrosamiento de las cuerdas vocales. La voz ronca puede ser una de las manifestaciones clínicas más llamativas de la enfermedad. [9] Las lesiones y cicatrices también aparecen en la piel , generalmente la cara y las partes distales de las extremidades. [6] Esto a menudo es el resultado de una mala cicatrización de la herida y la cicatrización continúa aumentando a medida que el paciente envejece, dejando la piel con una apariencia cerosa. La piel puede dañarse fácilmente como resultado de un traumatismo o lesión menor, dejando muchas ampollas y cicatrices adicionales. [10] La piel también suele estar muy seca y arrugada. Se forman infiltrados blancos o amarillos en los labios, mucosa bucal , amígdalas , úvula , epiglotis y frenillo de la lengua. [6] Esto puede provocar una infección del tracto respiratorio superior y, a veces, requiere una traqueotomía para aliviar el síntoma. [9] Demasiado engrosamiento del frenillo puede restringir el movimiento de la lengua y puede resultar en impedimentos del habla . [16] La formación de perlas en las pápulas alrededor de los párpados es un síntoma muy común y, a menudo, se usa como parte del diagnóstico de la enfermedad . Algunos otros síntomas dermatológicos que a veces se observan pero menos comunes incluyen pérdida de cabello , parotiditis y otras anomalías dentales , ulceración corneal y degeneración focal de la mácula . [17]
Neurológico
Aunque los cambios dermatológicos son los síntomas más evidentes de la enfermedad de Urbach-Wiethe, muchos pacientes también presentan síntomas neurológicos. Aproximadamente 50 a 75% de los casos diagnosticados de enfermedad de Urbach-Wiethe también muestran calcificaciones simétricas bilaterales en los lóbulos temporales mediales . [18] Estas calcificaciones a menudo afectan la amígdala y las circunvoluciones periamigdaloides . [11] Se cree que la amígdala está involucrada en el procesamiento de estímulos biológicamente relevantes y en la memoria emocional a largo plazo, particularmente aquellos asociados con el miedo , y tanto la PET como la resonancia magnética han mostrado una correlación entre la activación de la amígdala y la memoria episódica para estímulos fuertemente emocionales. [14] Por lo tanto, los pacientes con enfermedad de Urbach-Wiethe con calcificaciones y lesiones en estas regiones pueden sufrir alteraciones en estos sistemas. Estas calcificaciones son el resultado de una acumulación de depósitos de calcio en los vasos sanguíneos dentro de esta región del cerebro. Con el tiempo, estos vasos se endurecen y el tejido del que forman parte muere, provocando lesiones. La cantidad de calcificación a menudo está relacionada con la duración de la enfermedad. [10] La verdadera prevalencia de estas calcificaciones es difícil de establecer con precisión, ya que no todos los pacientes se someten a imágenes cerebrales . Algunos pacientes también presentan epilepsia y anomalías neuropsiquiátricas. Los síntomas de la epilepsia pueden comenzar con ataques leves de ansiedad y pueden controlarse con medicamentos antiepilépticos, incluido el ácido valproico (Epilim). [10] Otros pacientes presentan síntomas similares a la esquizofrenia, mientras que algunos padecen trastornos del estado de ánimo, ansiedad y trastornos psicóticos. [16] [19]
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Causas
Los investigadores han mapeado la enfermedad de Urbach-Wiethe en el cromosoma 1 en 1q21 e identificaron específicamente el gen de la proteína de la matriz extracelular 1 ( ECM1 ) como el gen que contiene mutaciones que pueden conducir al desarrollo de la afección. [12] En este punto, se informó que 41 mutaciones diferentes dentro de ECM1 conducen a la enfermedad de Urbach-Wiethe. [13] Todas fueron mutaciones homocigóticas con pérdida de función (es decir , sin sentido , desplazamiento de marco o deleciones internas ). [9] Es una afección autosómica recesiva , [2] [13] que requiere dos copias mutadas del gen ECM1 para causar la enfermedad. [20]
ECM1 codifica una glicoproteína de origen previamente desconocido. El descubrimiento de que la pérdida de expresión de ECM1 conduce a los síntomas asociados con la enfermedad de Urbach-Wiethe sugiere que ECM1 puede contribuir a la adhesión de la piel, la diferenciación epidérmica y la cicatrización y cicatrización de heridas. [12] También se cree que juega un papel en la formación de hueso endocondral, la biología tumoral, la proliferación de células endoteliales y la formación de vasos sanguíneos. [9]
Los síntomas dermatológicos son causados por la acumulación de material hialino en la dermis y el engrosamiento de las membranas basales de la piel. [9] Se desconoce la naturaleza de este material, pero los investigadores han sugerido que puede ser una glicoproteína, un glicolípido , un mucopolisacárido ácido , colágeno alterado o tejido elástico. [6]
Diagnóstico
La enfermedad de Urbach-Wiethe se diagnostica típicamente por sus manifestaciones clínicas dermatológicas, en particular las pápulas con cuentas en los párpados. Los médicos también pueden probar el material hialino con una tinción de ácido periódico-Schiff (PAS), ya que el material se tiñe fuertemente para esta tinción. [6]
Se ha demostrado que el etiquetado inmunohistoquímico de la piel para anticuerpos de la proteína ECM1 como etiquetado se reduce en la piel de las personas afectadas por la enfermedad de Urbach-Wiethe. [13] La tinción con anticuerpos anti-colágeno tipo IV o anticuerpos anti-colágeno tipo VII revela bandas brillantes y gruesas en la unión dermoepidérmica . [9]
Las tomografías computarizadas sin contraste pueden generar imágenes de calcificaciones, pero esto generalmente no se usa como un medio para diagnosticar la enfermedad. Esto se debe en parte al hecho de que no todos los pacientes de Urbach-Wiethe presentan calcificaciones, pero también a que se pueden formar lesiones similares a partir de otras enfermedades como el herpes simple y la encefalitis . El descubrimiento de mutaciones dentro del gen ECM1 ha permitido el uso de pruebas genéticas para confirmar los diagnósticos clínicos iniciales de la enfermedad de Urbach-Wiethe. También permite a los médicos distinguir mejor entre la enfermedad de Urbach-Wiethe y otras enfermedades similares no causadas por mutaciones en ECM1.
Tratamiento
Actualmente, no existe cura para la enfermedad de Urbach-Wiethe, aunque existen algunas formas de tratar individualmente muchos de sus síntomas. Ha habido cierto éxito con dimetilsulfóxido (DMSO) oral y heparina intralesional , pero esto no es cierto en todos los casos. [9] [19] La D- penicilamina también se ha mostrado prometedora, pero aún no se ha utilizado ampliamente. [13] También hay algunos informes de pacientes tratados con etretinato , un fármaco que se receta habitualmente para tratar la psoriasis . [17] En algunos casos, las calcificaciones en el cerebro pueden provocar una actividad eléctrica anormal entre las neuronas. A algunos pacientes se les administran medicamentos anticonvulsivos para ayudar a tratar estas anomalías. La traqueotomía se usa a menudo para aliviar las infecciones del tracto respiratorio superior. La cirugía con láser de dióxido de carbono de las cuerdas vocales engrosadas y las pápulas de los párpados con cuentas ha mejorado estos síntomas en los pacientes. [9] El descubrimiento de las mutaciones del gen ECM1 ha abierto la posibilidad de la terapia génica o una proteína EMC1 recombinante para el tratamiento de la enfermedad de Urbach-Wiethe, pero ninguna de estas dos opciones está disponible actualmente.
Pronóstico
La enfermedad de Urbach-Wiethe no suele ser una afección potencialmente mortal. [2] La esperanza de vida de estos pacientes es normal siempre que se aborden adecuadamente los posibles efectos secundarios del engrosamiento de la mucosa, como la obstrucción respiratoria. [10] Aunque esto puede requerir una traqueotomía o una cirugía con láser de dióxido de carbono, estos pasos pueden ayudar a garantizar que las personas con la enfermedad de Urbach-Wiethe puedan vivir una vida plena. Se ha demostrado que el dimetilsulfóxido oral (DMSO) reduce las lesiones cutáneas, lo que ayuda a minimizar las molestias para estas personas. [9]
Incidencia
La enfermedad de Urbach-Wiethe es muy rara; hay menos de 300 casos reportados en la literatura médica . [2] Aunque la enfermedad de Urbach-Wiethe se puede encontrar en todo el mundo, casi una cuarta parte de los diagnósticos informados se encuentran en Sudáfrica . [2] Muchos de estos se encuentran en pacientes de ascendencia holandesa , alemana y khoisan . [2] [12] Se cree que esta alta frecuencia se debe al efecto fundador . [13] Debido a su causa genética recesiva y la capacidad de ser portador de la enfermedad sin síntomas, la enfermedad de Urbach-Wiethe a menudo es hereditaria. En algunas regiones de Sudáfrica, hasta una de cada 12 personas puede ser portadora de la enfermedad. [9] La mayoría de los estudios de casos que involucran a pacientes con la enfermedad de Urbach-Wiethe involucran solo de uno a tres casos y estos casos a menudo pertenecen a la misma familia. Debido a su baja incidencia, es difícil encontrar un número suficiente de casos para estudiar adecuadamente la enfermedad.
Historia
En 1908, Friedrich Siebenmann , profesor de otorrinolaringología en Basilea , Suiza , informó sobre lo que parece ser el primer caso de la enfermedad de Urbach-Wiethe . En 1925, Friedrich Miescher , un dermatólogo suizo, informó sobre tres pacientes similares. [6] Un informe oficial de la enfermedad de Urbach-Wiethe fue descrito por primera vez en 1929 por un dermatólogo y otorrinolaringólogo vienés, Urbach y Wiethe. [12] Su nombre original de 'lipoidosis cutis et mucosae' fue cambiado a 'lipoid proteinosis cutis et mucosae' debido a la creencia de Urbach de que la condición se debía a depósitos anormales de lípidos y proteínas dentro de los tejidos. [12] Algunos han debatido si la enfermedad es en realidad una forma de mucopolisacaridosis , amiloidosis o incluso porfiria . El descubrimiento de la mutación de la enfermedad de Urbach-Wiethe en el gen ECM1 ha proporcionado ahora una forma definitiva de diferenciar la enfermedad de Urbach-Wiethe de estas otras afecciones. [9]
Ver también
- Síndrome de Klüver-Bucy
- SM (paciente)
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
Referencias
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