La eficiencia lipofílica [1] ( LiPE ), a veces denominada eficiencia de la lipofilicidad del ligando ( LLE ) es un parámetro utilizado en el diseño y descubrimiento de fármacos para evaluar la calidad de los compuestos de investigación, vinculando la potencia y la lipofilicidad en un intento de estimar la similitud de los fármacos . [2] [3] Para una LIPE compuesto dado se define como la pCI 50 (o pEC 50 ) de interés menos el LogP del compuesto.
En la práctica, a menudo se utilizan valores calculados como cLogP o LogD calculado en lugar del LogP o LogD medidos. LiPE se utiliza para comparar compuestos de diferentes potencias (pIC 50 s) y lipofilicidades (LogP). De alta potencia (valor alto de pCI 50 ) es un atributo deseable en candidatos a fármacos, ya que reduce el riesgo de no específica, la farmacología desviado a una concentración dada. Cuando se asocia con un aclaramiento bajo, la potencia alta también permite una dosis total baja, lo que reduce el riesgo de reacción idiosincrásica al fármaco . [4] [5]
Por otro lado, LogP es una estimación de la lipofilicidad general de un compuesto, un valor que influye en su comportamiento en una variedad de procesos biológicos relevantes para el descubrimiento de un fármaco, como la solubilidad, la permeabilidad a través de membranas biológicas, el aclaramiento hepático , la falta de selectividad y la falta de selectividad. -toxicidad específica. [6] Para los fármacos orales, un valor de LogP comprendido entre 2 y 3 a menudo se considera óptimo para lograr un compromiso entre la permeabilidad y el aclaramiento de primer paso.
LiPE permite capturar ambos valores en un solo parámetro, y la evidencia empírica sugiere que los candidatos a fármacos de calidad tienen un LiPE alto (> 6); Este valor corresponde a un compuesto con una imagen 50 de 8 y un LogP de 2. Trazado LogP contra pCI 50 para una gama de compuestos permite una clasificación series y compuestos individuales.
Una ecuación alternativa utiliza el logaritmo de la relación de potencia (medida como energía de enlace) y el coeficiente de partición para calcular un índice de eficiencia del ligando lipófilo (LE) con una escala diferente. [7]
La siguiente revisión analiza LipE en el contexto de otras métricas de eficiencia de compuestos. [8]
Referencias
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