Lisdexanfetamina
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No confundir con levoanfetamina .

Lisdexanfetamina
Lisdexanfetamina structure.svg
Lisdexanfetamina modelo de bola y palo.png
Datos clinicos
Nombres comercialesVyvanse, Tyvense, Elvanse, otros
Otros nombres(2 S ) -2,6-Diamino- N - [(2 S ) -1-fenilpropan-2-il] hexanamida
N - [(2 S ) -1-Fenil-2-propanil] - L- lisinamida
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa607047
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : B3
Responsabilidad por dependenciaModerado [1] [2]
Responsabilidad por adicciónModerado [3] [4]
Vías de administraciónVía oral ( cápsulas )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad96,4% [6]
MetabolismoHidrólisis por enzimas en los glóbulos rojos inicialmente.
El metabolismo posterior sigue la farmacocinética de anfetaminas .
Inicio de acción2 h [7] [8]
Vida media de eliminación≤1 h ( molécula de profármaco )
9-11 h (dextroanfetamina)
Duración de la acción10-12 h [9] [7] [8]
ExcreciónRenal: ~ 2%
Identificadores
  • (2 S ) -2,6-Diamino- N - [(1 S ) -1-metil-2-feniletil] hexanamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
  • D08130
  • como sal:  D04747
CHEMBL
  • ChEMBL1201222 chequeY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID00209652
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 25 N 3 O
Masa molar263,385  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = C (N [C @ H] (Cc1ccccc1) C) [C @@ H] (N) CCCCN
InChI
  • EnChI = 1S / C15H25N3O / c1-12 (11-13-7-3-2-4-8-13) 18-15 (19) 14 (17) 9-5-6-10-16 / h2-4, 7-8,12,14H, 5-6,9-11,16-17H2,1H3, (H, 18,19) / t12-, 14- / m0 / s1 chequeY
  • Clave: VOBHXZCDAVEXEY-JSGCOSHPSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La lisdexanfetamina , que se vende bajo la marca Vyvanse entre otros , es un medicamento que es un derivado de la anfetamina . Se utiliza principalmente para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en personas mayores de cinco años, así como el trastorno por atracón de moderado a grave en adultos. [10] La lisdexanfetamina se toma por vía oral. [10] [11] En el Reino Unido, generalmente es menos preferido que el metilfenidato . [12] Sus efectos generalmente comienzan en 2 horas y duran hasta 14 horas. [10]

Los efectos secundarios comunes de la lisdexanfetamina incluyen pérdida de apetito , ansiedad , diarrea , dificultad para dormir , irritabilidad y náuseas . [10] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen manía , muerte cardíaca súbita en personas con problemas cardíacos subyacentes y psicosis . [10] Tiene un alto potencial de abuso de sustancias según la DEA . [10] [11] El síndrome serotoninérgico puede ocurrir si se usa con ciertos otros medicamentos. [10]Su uso durante el embarazo puede provocar daños al bebé y el fabricante no recomienda su uso durante la lactancia . [12] [10] [11]

Lisdexamfetamine es un sistema nervioso central (CNS) estimulante que las obras después de ser convertido por el cuerpo en la dextroanfetamina . [10] [13] Químicamente, lisdexamfetamine se compone de la amino ácido L -lisina , unido a la dextroanfetamina. [14]

La lisdexanfetamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [10] En 2018, fue el 82º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 10  millones de recetas. [15] [16] Es una sustancia controlada de la Lista II en el Reino Unido y una sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos. [12] [17]

Usos

Médico

Cápsulas de 30 mg de Vyvanse
Parte de esta sección se transcluye de anfetamina . ( editar | historia )

La lisdexanfetamina se usa principalmente como tratamiento para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno por atracón ; [18] tiene usos no aprobados similares a los de otras anfetaminas farmacéuticas. [9] Las personas mayores de 65 años no fueron comúnmente evaluadas en ensayos clínicos de lisdexanfetamina para el TDAH. [18] Se sabe que la exposición prolongada a las anfetaminas en dosis suficientemente altas en algunas especies animales produce un desarrollo anormal del sistema dopaminérgico o daño nervioso, [19] [20] pero, en los seres humanos con TDAH, las anfetaminas farmacéuticas, en dosis terapéuticas, parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento de los nervios.[21] [22] [23] Las revisiones de los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugieren que el tratamiento a largo plazo con anfetaminas disminuye las anomalías en la estructura y función del cerebro que se encuentran en los sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como como el núcleo caudado derechode los ganglios basales . [21] [22] [23]

Las revisiones de la investigación clínica sobre estimulantes han establecido la seguridad y eficacia del uso continuo de anfetaminas a largo plazo para el tratamiento del TDAH. [24] [25] [26] Los ensayos controlados aleatorizados de terapia estimulante continua para el tratamiento del TDAH durante 2 años han demostrado la efectividad y seguridad del tratamiento. [24] [25] Dos revisiones han indicado que la terapia estimulante continua a largo plazo para el TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, falta de atención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y el rendimiento académico y producir mejoras en una gran cantidad de resultados funcionales [nota 1]en 9 categorías de resultados relacionados con lo académico, comportamiento antisocial, conducción, uso de drogas no medicinales, obesidad, ocupación, autoestima, uso de servicios (es decir, servicios académicos, ocupacionales, de salud, financieros y legales) y función social. [24] [26] Una revisión destacó un ensayo controlado aleatorio de nueve meses de tratamiento con anfetaminas para el TDAH en niños que encontró un aumento promedio de 4.5  puntos de CI , aumentos continuos en la atención y disminuciones continuas en conductas disruptivas e hiperactividad. [25] Otra revisión indicó que, sobre la base de los estudios de seguimiento más largosllevada a cabo hasta la fecha, la terapia estimulante de por vida que comienza durante la infancia es continuamente eficaz para controlar los síntomas del TDAH y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno por uso de sustancias en la edad adulta. [24]

Los modelos actuales de TDAH sugieren que está asociado con deficiencias funcionales en algunos de los sistemas neurotransmisores del cerebro ; [27] estas deficiencias funcionales implican una alteración de la neurotransmisión de dopamina en la proyección mesocorticolímbica y la neurotransmisión de norepinefrina en las proyecciones noradrenérgicas desde el locus coeruleus hasta la corteza prefrontal . [27] Los psicoestimulantes como el metilfenidato y la anfetamina son eficaces para tratar el TDAH porque aumentan la actividad de los neurotransmisores en estos sistemas. [28] [27] [29]Aproximadamente el 80% de los que usan estos estimulantes ven mejoras en los síntomas del TDAH. [30] Los niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y miembros de la familia, se desempeñan mejor en la escuela, se distraen menos e impulsan menos y tienen períodos de atención más prolongados. [31] [32] Las revisiones Cochrane [nota 2] sobre el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con anfetaminas farmacéuticas indicaron que los estudios a corto plazo han demostrado que estos medicamentos disminuyen la gravedad de los síntomas, pero tienen una mayor interrupción tasas que los medicamentos no estimulantes debido a sus efectos secundarios adversos . [34] [35]Una revisión Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de tics como el síndrome de Tourette indicó que los estimulantes en general no empeoran los tics , pero las dosis altas de dextroanfetamina podrían exacerbar los tics en algunas personas. [36]

Mejorando el desempeño

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Rendimiento cognitivo

En 2015, una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos de alta calidad encontraron que, cuando se usa en dosis bajas (terapéuticas), la anfetamina produce mejoras modestas pero inequívocas en la cognición, incluida la memoria de trabajo , la memoria episódica a largo plazo , el control inhibitorio , y algunos aspectos de la atención , en adultos sanos normales; [37] [38] Se sabe que estos efectos de mejora de la cognición de la anfetamina están mediados parcialmente a través de la activación indirecta del receptor de dopamina D 1 y del receptor adrenérgico α 2 en elcorteza prefrontal . [28] [37] Una revisión sistemática de 2014 encontró que las dosis bajas de anfetamina también mejoran la consolidación de la memoria , lo que a su vez conduce a una mejor recuperación de la información . [39] Las dosis terapéuticas de anfetamina también mejoran la eficiencia de la red cortical, un efecto que media las mejoras en la memoria de trabajo en todos los individuos. [28] [40] La anfetamina y otros estimulantes del TDAH también mejoran la relevancia de la tarea (motivación para realizar una tarea) y aumentan la excitación (vigilia), lo que a su vez promueve el comportamiento dirigido a objetivos. [28] [41] [42]Los estimulantes como la anfetamina pueden mejorar el desempeño en tareas difíciles y aburridas y algunos estudiantes los utilizan como ayuda para estudiar y tomar exámenes. [28] [42] [43] Según estudios sobre el uso de estimulantes ilícitos autoinformados, entre el 5 % y el 35% de los estudiantes universitarios utilizan estimulantes del TDAH desviados , que se utilizan principalmente para mejorar el rendimiento académico en lugar de como drogas recreativas. [44] [45] [46] Sin embargo, las dosis altas de anfetamina que están por encima del rango terapéutico pueden interferir con la memoria de trabajo y otros aspectos del control cognitivo. [28] [42]

Desempeño físico

Algunos atletas utilizan la anfetamina por sus efectos psicológicos y atléticos que mejoran el rendimiento , como una mayor resistencia y estado de alerta; [47] [48] sin embargo, el uso de anfetaminas no médicas está prohibido en eventos deportivos regulados por agencias antidopaje colegiadas, nacionales e internacionales. [49] [50] En personas sanas con dosis terapéuticas orales, se ha demostrado que la anfetamina aumenta la fuerza muscular , la aceleración, el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas y la resistencia (es decir, retrasa la aparición de la fatiga ), al tiempo que mejora el tiempo de reacción . [47] [51] [52]La anfetamina mejora la resistencia y el tiempo de reacción principalmente mediante la inhibición de la recaptación y la liberación de dopamina en el sistema nervioso central. [51] [52] [53] Las anfetaminas y otras drogas dopaminérgicas también aumentan la producción de energía a niveles fijos de esfuerzo percibido al anular un "interruptor de seguridad", lo que permite que el límite de temperatura central aumente para acceder a una capacidad de reserva que normalmente está inactiva -límites. [52] [54] [55] En dosis terapéuticas, los efectos adversos de la anfetamina no impiden el rendimiento deportivo; [47] [51]sin embargo, en dosis mucho más altas, la anfetamina puede inducir efectos que perjudican gravemente el rendimiento, como una rápida degradación muscular y una temperatura corporal elevada . [56] [51]

Contraindicaciones

El dimesilato de lisdexanfetamina farmacéutico está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los productos de anfetamina o cualquiera de los ingredientes inactivos de la formulación . [18] También está contraindicado en pacientes que han usado un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días. [18] [57] Los productos de anfetamina están contraindicados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (USFDA, por sus siglas en inglés) en personas con antecedentes de abuso de drogas , enfermedad cardíaca o agitación o ansiedad severas , o en quienes actualmente padecen arteriosclerosis , glaucoma , hipertiroidismo o hipertensión grave . [58] La USFDA aconseja a cualquier persona con trastorno bipolar , depresión , presión arterial elevada , problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud , convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette que controlen sus síntomas mientras toman anfetamina. [58] La anfetamina está clasificada en la categoría C del embarazo en los EE . UU . [58]Esto significa que se han observado daños al feto en estudios con animales y no se han realizado estudios adecuados en humanos; La anfetamina todavía se puede recetar a mujeres embarazadas si los beneficios potenciales superan los riesgos. [59] También se ha demostrado que la anfetamina pasa a la leche materna, por lo que la USFDA aconseja a las madres que eviten amamantar cuando la consuman. [58] Debido al potencial de retraso en el crecimiento , la USFDA aconseja controlar la altura y el peso de los niños y adolescentes a los que se les prescriben anfetaminas. [58] La información de prescripción aprobada por la Administración de Productos Terapéuticos de Australia contraindica aún más la anorexia. [60]

Efectos adversos

Los productos que contienen lisdexanfetamina tienen un perfil de seguridad farmacológico comparable a los que contienen anfetamina . [14]

Interacciones

  • Agentes acidificantes: los medicamentos que acidifican la orina, como el ácido ascórbico , aumentan la excreción urinaria de dextroanfetamina, disminuyendo así la vida media de la dextroanfetamina en el cuerpo. [18] [61]
  • Agentes alcalinizantes: los medicamentos que alcalinizan la orina, como el bicarbonato de sodio , disminuyen la excreción urinaria de dextroanfetamina, aumentando así la vida media de la dextroanfetamina en el cuerpo. [18] [61]
  • Inhibidores de la monoaminooxidasa : El uso concomitante de IMAO y estimulantes del sistema nervioso central como la lisdexanfetamina puede provocar una crisis hipertensiva. [18]

Farmacología

Sección principal: Anfetamina § Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La lisdexanfetamina es un profármaco inactivo que se convierte en el cuerpo en dextroanfetamina, un compuesto farmacológicamente activo que es responsable de la actividad del fármaco. [69] Después de la ingestión oral, la lisdexanfetamina es degradada por enzimas en los glóbulos rojos para formar L- lisina , un aminoácido esencial natural, y dextroanfetamina. [18] La conversión de lisdexanfetamina en dextroanfetamina no se ve afectada por el pH gastrointestinal y es poco probable que se vea afectada por alteraciones en los tiempos normales de tránsito gastrointestinal. [18] [70]

Los isómeros ópticos de la anfetamina , es decir, dextroanfetamina y levoanfetamina , son agonistas de TAAR1 e inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2 que pueden entrar en las neuronas de monoamina ; [62] [63] esto les permite liberar neurotransmisores monoamínicos ( dopamina , norepinefrina y serotonina , entre otros) de sus sitios de almacenamiento en la neurona presináptica , así como prevenir la recaptación de estos neurotransmisores de lahendidura sináptica . [62] [63]

La lisdexanfetamina se desarrolló con el objetivo de proporcionar un efecto de larga duración que sea constante durante todo el día, con un potencial reducido de abuso. La unión del aminoácido lisina ralentiza la cantidad relativa de dextroanfetamina disponible para el torrente sanguíneo. Debido a que las cápsulas de lisdexanfetamina no contienen dextroanfetamina libre, la dextroanfetamina no está disponible mediante manipulación mecánica, como trituración o extracción simple. Se necesita un proceso bioquímico relativamente sofisticado para producir dextroanfetamina a partir de lisdexanfetamina. [70] A diferencia de Adderall , que contiene aproximadamente partes iguales de sales racémicas de anfetamina y dextroanfetamina, la lisdexanfetamina es una fórmula de dextroanfetamina de un solo enantiómero .[69] [71] Los estudios realizados muestran que el dimesilato de lisdexanfetamina puede tener menos potencial de abuso que la dextroanfetamina y un perfil de abuso similar al dietilpropión en dosis aprobadas por la FDA para el tratamiento del TDAH , pero aún tiene un alto potencial de abuso cuando se excede esta dosis en más del 100%. [70]

Farmacocinética

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La biodisponibilidad oral de la anfetamina varía con el pH gastrointestinal; [56] Se absorbe bien en el intestino y la biodisponibilidad suele ser superior al 75% para la dextroanfetamina. [72] La anfetamina es una base débil con un p K a de 9,9; [73] en consecuencia, cuando el pH es básico, una mayor parte del fármaco se encuentra en su forma de base libre soluble en lípidos y más se absorbe a través de las membranas celulares ricas en lípidos del epitelio intestinal . [73] [56] Por el contrario, un pH ácido significa que el fármaco se encuentra predominantemente en un catiónico soluble en agua.(sal) y se absorbe menos. [73] Aproximadamente el 20% de la anfetamina que circula en el torrente sanguíneo se une a las proteínas plasmáticas . [74] Después de la absorción, la anfetamina se distribuye fácilmente en la mayoría de los tejidos del cuerpo, con concentraciones altas en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral . [75]

Las vidas medias de los enantiómeros de anfetamina difieren y varían con el pH de la orina. [73] Con un pH urinario normal, las vidas medias de la dextroanfetamina y la levoanfetamina son de 9 a 11  horas y de 11 a 14  horas, respectivamente. [73] La orina muy ácida reducirá la vida media del enantiómero a 7 horas; [75] La orina altamente alcalina aumentará la vida media hasta 34 horas. [75] Las variantes de liberación inmediata y de liberación prolongada de las sales de ambos isómeros alcanzan concentraciones plasmáticas máximas a las 3 horas y 7 horas después de la dosis, respectivamente. [73] La anfetamina se elimina a través de los riñones , conEl 30-40% del fármaco se excreta sin cambios a un pH urinario normal. [73] Cuando el pH urinario es básico, la anfetamina está en su forma de base libre, por lo que se excreta menos. [73] Cuando el pH de la orina es anormal, la recuperación urinaria de anfetamina puede variar desde un mínimo de 1% hasta un máximo de 75%, dependiendo principalmente de si la orina es demasiado básica o ácida, respectivamente. [73] Después de la administración oral, la anfetamina aparece en la orina dentro de las 3 horas. [75] Aproximadamente el 90% de la anfetamina ingerida se elimina 3 días después de la última dosis oral. [75] 

El profármaco lisdexanfetamina no es tan sensible al pH como la anfetamina cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal; [18] después de la absorción en el torrente sanguíneo, las enzimas asociadas a los glóbulos rojos la convierten en dextroanfetamina a través de la hidrólisis . [18] La vida media de eliminación de lisdexanfetamina es generalmente menor de 1 hora. [18]

CYP2D6 , dopamina β-hidroxilasa (DBH), monooxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3), butirato-CoA ligasa (XM-ligasa) y glicina N- aciltransferasa (GLYAT) son las enzimas conocidas por metabolizar la anfetamina o sus metabolitos en humanos. [fuentes 1] La anfetamina tiene una variedad de productos metabólicos excretados, que incluyen 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorrefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona . [73][76] Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activosson 4-hidroxianfetamina , [77] 4-hidroxinorefedrina , [78] y norefedrina. [79] Las principales vías metabólicas implican laparahidroxilaciónaromática, la alfa y beta hidroxilación alifática, la N- oxidación, la N- desalquilación y la desaminación. [73] [80] Las vías metabólicas conocidas, los metabolitos detectables y las enzimas metabolizadoras en los seres humanos incluyen las siguientes:

Química

La lisdexanfetamina es una anfetamina sustituida con un enlace amida formado por la condensación de la dextroanfetamina con el grupo carboxilato del aminoácido esencial L- lisina . [14] La reacción se produce con retención de la estereoquímica , por lo que el producto lisdexanfetamina existe como un solo estereoisómero . Existen muchos nombres posibles para la lisdexanfetamina según la nomenclatura de la IUPAC , pero generalmente se denomina N - [(2 S ) -1-fenil-2-propanil] - L -lisinamida o(2 S ) -2,6-diamino- N - [(1 S ) -1-metil-2-feniletil] hexanamida . [90] La reacción de condensación ocurre con pérdida de agua:

( S ) - PhCH2CH (CH3)NUEVA HAMPSHIRE2   +   ( S ) - HOOCCH (NH2) CH2CH2CH2CH2NUEVA HAMPSHIRE2   → ( S , S ) - PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NUEVA HAMPSHIRE
2   +   H
2O

Los grupos funcionales amina son vulnerables a la oxidación en el aire y, por lo tanto, los productos farmacéuticos que los contienen se formulan normalmente como sales donde este resto ha sido protonado . Esto aumenta la estabilidad, la solubilidad en agua y, al convertir un compuesto molecular en un compuesto iónico , aumenta el punto de fusión y, por lo tanto, asegura un producto sólido. [91] En el caso de la lisdexanfetamina, esto se logra haciendo reaccionar con dos equivalentes de ácido metanosulfónico para producir la sal di mesilato , un polvo soluble en agua (792 mg mL -1 ) con un color de blanco a blanquecino.[18]

PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NUEVA HAMPSHIRE
2   + 2  canales3ASI QUE3H   →   [PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH+
3) CH
2CH
2CH
2CH
2NUEVA HAMPSHIRE+
3] [CH
3ASI QUE-
3]
2

Comparación con otras formulaciones

El dimesilato de lisdexanfetamina es una formulación comercializada que administra dextroanfetamina. La siguiente tabla compara el medicamento con otros productos farmacéuticos de anfetaminas.

Base de anfetamina en medicamentos de anfetamina comercializados
drogafórmulamasa molecular
[nota 4]		base de anfetamina
[nota 5]		base de anfetamina
en dosis iguales		dosis con
igual
contenido de base
[nota 6]
(g / mol)(por ciento)(Dosis de 30 mg)
totalbasetotaldextro-levo-dextro-levo-
sulfato de dextroanfetamina [93] [94](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
73,38%
-
22,0 magnesio
-
30,0 mg
sulfato de anfetamina [95](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
36,69%
36,69%
11,0 mg
11,0 mg
30,0 mg
Adderall
62,57%
47,49%
15,08%
14,2 magnesio
4,5 mg
35,2 magnesio
25%sulfato de dextroanfetamina [93] [94](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
73,38%
-
25%sulfato de anfetamina [95](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
36,69%
36,69%
25%sacarato de dextroanfetamina [96](C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8
480,55
270,41
56,27%
56,27%
-
25%aspartato de anfetamina monohidrato [97](C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O
286,32
135,21
47,22%
23,61%
23,61%
dimesilato de lisdexanfetamina [18]C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2
455,49
135,21
29,68%
29,68%
-
8,9 magnesio
-
74,2 magnesio
suspensión a base de anfetaminas [98]C 9 H 13 N
135,21
135,21
100%
76,19%
23,81%
22,9 magnesio
7,1 mg
22,0 magnesio

Historia, sociedad y cultura

Ver también: Historia y cultura de las anfetaminas sustituidas.

La lisdexanfetamina fue desarrollada por New River Pharmaceuticals, que fueron comprados por Takeda Pharmaceuticals a través de su adquisición de Shire Pharmaceuticals , poco antes de que comenzara a comercializarse. Fue desarrollado con la intención de crear una versión de dextroanfetamina más duradera y de menor abuso, ya que el requisito de conversión en dextroanfetamina a través de las enzimas de los glóbulos rojos retrasa su inicio de acción, independientemente de la vía de administración. [99]

El 23 de abril de 2008, la FDA aprobó la lisdexanfetamina para el tratamiento del TDAH en adultos. [100] El 4 de agosto de 2009, Health Canada aprobó la comercialización de cápsulas de 30 mg y 50 mg de lisdexanfetamina para uso con receta. [101]

En enero de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó la lisdexanfetamina para el tratamiento del trastorno por atracón en adultos. [102]

Las cuotas de producción para 2016 en los Estados Unidos fueron de 29,750 kilogramos. [103]

Nombres

Lisdexanfetamina es una contracción de L- lisina - dextroanfetamina .

Elvanse Adultos en cápsulas de 50 mg y 70 mg en el envase (alemán)

En julio de 2014, la lisdexanfetamina se vendía con las siguientes marcas: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse y Vyvanse. [104]

Investigar

Depresión

Algunos ensayos clínicos que utilizaron lisdexanfetamina como terapia complementaria con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) para la depresión resistente al tratamiento indicaron que esto no es más eficaz que el uso de un ISRS o un IRSN. solo. [105] Otros estudios indicaron que los psicoestimulantes potenciaban los antidepresivos y se prescribían de forma insuficiente para la depresión resistente al tratamiento. En esos estudios, los pacientes mostraron una mejora significativa en la energía, el estado de ánimo y la actividad psicomotora. [106] En febrero de 2014, Shire anunció que dos ensayos clínicos en etapa tardía habían demostrado que Vyvanse no era un tratamiento eficaz para la depresión.[107]

Notas

  1. ^ Los dominios de resultados relacionados con el TDAH con la mayor proporción de resultados significativamente mejorados de la terapia estimulante continua a largo plazo incluyen académicos (≈55% de los resultados académicos mejoraron), conducción (100% de los resultados de conducción mejorados), uso de drogas no médicas ( El 47% de los resultados relacionados con la adicción mejoraron), la obesidad (≈65% de los resultados relacionados con la obesidad mejoraron), la autoestima (el 50% de los resultados de la autoestima mejoraron) y la función social (el 67% de los resultados de la función social mejoraron). [26]

    Los tamaños de efecto más grandes para las mejoras de los resultados de la terapia estimulante a largo plazo ocurren en los dominios que involucran a académicos (p. Ej., Promedio de calificaciones, puntajes de las pruebas de rendimiento, duración de la educación y nivel de educación), autoestima (p. ej., evaluaciones del cuestionario de autoestima, número de intentos de suicidio y tasas de suicidio) y función social (p. ej., puntajes de nominación de pares, habilidades sociales y calidad de las relaciones románticas, familiares y con los compañeros). [26]

    La terapia combinada a largo plazo para el TDAH (es decir, el tratamiento tanto con un estimulante como con terapia conductual) produce efectos aún mayores para mejorar los resultados y mejora una mayor proporción de los resultados en cada dominio en comparación con la terapia estimulante a largo plazo sola. [26]
  2. ^ Las revisiones Cochrane son revisiones sistemáticas metaanalíticas de alta calidad de ensayos controlados aleatorios. [33]
  3. ^ 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . [81] [85] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; [85] [87] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticasdentro de las neuronas noradrenérgicas del cerebro. [88] [89]
  4. ^ Para uniformidad, las masas moleculares se calcularon utilizando la calculadora de peso molecular de Lenntech [92] y estaban dentro de 0.01 g / mol de los valores farmacéuticos publicados.
  5. ^ Porcentaje de base de anfetamina = base de masa molecular / masa molecular total . Porcentaje de base de anfetaminas para Adderall = suma de porcentajes de componentes / 4.
  6. ^ dosis = (1 / porcentaje de base de anfetamina) × factor de escala = (masa molecular total / base de masa molecular) × factor de escala. Los valores de esta columna se ajustaron a una dosis de 30 mg de sulfato de dextroanfetamina. Debido a las diferencias farmacológicas entre estos medicamentos (p. Ej., Diferencias en la liberación, absorción, conversión, concentración, efectos diferentes de los enantiómeros, vida media, etc.), los valores enumerados no deben considerarse dosis equipotentes.

Notas de referencia

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    Tabla 9.2 Formulaciones de dextroanfetamina de la medicación estimulante
    Dexedrine [Pico: 2-3 h] [Duración: 5-6 h] ...
    Adderall [Pico: 2-3 h] [Duración: 5-7 h]
    Dexedrine spansules [Pico: 7 –8 h] [Duración: 12 h] ...
    Adderall XR [Pico: 7-8 h] [Duración: 12 h]
    Vyvanse [Pico: 3-4 h] [Duración: 12 h]
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    Figura 3: Beneficio del tratamiento por tipo de tratamiento y grupo de resultados
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    Más allá de estos efectos permisivos generales, la dopamina (que actúa a través de los receptores D1) y la noradrenalina (que actúa en varios receptores) pueden, en niveles óptimos, mejorar la memoria de trabajo y los aspectos de la atención.
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     • Las anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
     • Tiempo de reacción mejorado
     • Mayor fuerza muscular y fatiga muscular retardada
     • Mayor aceleración
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    La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en tejido cerebral in vivo respalda la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH se convierte en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN.
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