Apimostinel (antiguo nombre en clave de desarrollo NRX-1074 ) es un antidepresivo que actúa como un agonista parcial selectivo de un sitio alostérico del sitio de glicina del complejo receptor de NMDA , que está siendo investigado por Naurex y Allergan para el tratamiento del trastorno depresivo mayor ( MDD). [1] [2] [3] [4] [5] A partir de 2015, una formulación intravenosa de apimostinel se encuentra en un ensayo clínico de fase II para el TDM, [3] [6]y una formulación oral se encuentra al mismo tiempo en ensayos de fase I para el TDM.
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | NRX-1074; AGN-241660; Treonilo-prolil-2 R - (2-bencil) prolil-treonina amida |
Vías de administración | Oral |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 37 N 5 O 6 |
Masa molar | 503.600 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Su mecanismo de acción y efectos son similares a los del rapastinel (GLYX-13), que también está siendo desarrollado por Naurex como terapia adyuvante para la depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, apimostinel es 100 veces más potente en peso y, mientras que rapastinel debe administrarse por vía intravenosa , es activo por vía oral. [3] Apimostinel está diseñado por Naurex como un fármaco mejorado de seguimiento del rapastinel. De manera similar al rapastinel, apimostinel es un tetrapéptido amidado y tiene una estructura química casi idéntica al rapastinel, pero se ha modificado estructuralmente mediante la adición de un grupo bencilo . El fármaco ha mostrado efectos antidepresivos rápidos en modelos preclínicos de depresión . [3] Además, al igual que el rapastinel, se tolera bien y carece de los efectos psicotomiméticos similares a los de la esquizofrenia de otros antagonistas del receptor NMDA como la ketamina . [3]
Los competidores comerciales de apimostinel incluyen AV-101 de VistaGen Therapeutics y CERC-301 de Cerecor . [8]
Ver también
- Lista de antidepresivos en investigación
- Sarcosina
Referencias
- ^ Hayley S, Litteljohn D (2013). "Neuroplasticidad y la próxima ola de estrategias antidepresivas" . Neurosci de células frontales . 7 : 218. doi : 10.3389 / fncel.2013.00218 . PMC 3834236 . PMID 24312008 .
A pesar de la creciente evidencia que indica que la ketamina tiene propiedades antidepresivas rápidas y sólidas (y a pesar de los datos clínicos preliminares mencionados anteriormente que indican que la ketamina en dosis bajas a largo plazo puede ser tolerable y eficaz; por ejemplo, Messer et al., 2010), las preocupaciones Los efectos psicotomiméticos de la ketamina han impulsado esfuerzos intensivos para desarrollar antidepresivos a base de glutamato más seguros y tolerables. A la vanguardia de este movimiento se encuentran los antagonistas del receptor NMDA de "próxima generación". Se incluyen aquí los aminoadamantanos, memantina y amantadina (Sani et al., 2012); los antagonistas selectivos de NR2B, traxoprodil (CP-101,606; Preskorn et al., 2008) y MK-0657 (Ibrahim et al., 2012a); y el bloqueador de canales NMDA de baja afinidad AZD6765 (Zarate et al., 2013). El agonista parcial funcional del sitio de glicina del receptor NMDA, GLYX-13, y su análogo biodisponible por vía oral y presuntamente más potente, NRX-1074, también han atraído la atención reciente de investigadores y médicos (Burgdorf et al., 2013; Dolgin, 2013) , al igual que varios moduladores de los receptores metabotrópicos de glutamato (p. ej., el agonista alostérico mGluR7 AMN082; Bradley et al., 2012) y selectos potenciadores del receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) (p. ej. , Org 26576; Nations et al., 2012).
- ^ PR Newswire (2010). "Nuevo antidepresivo GLYX-13 de Naurex reconocido como uno de los 10 mejores proyectos de neurociencia de Windhover para ver" .
- ^ a b c d e PR Newswire (2014). "Naurex informa resultados positivos de fase 2b de primera línea para el nuevo antidepresivo GLYX-13 y avanza NRX-1074 en el estudio de depresión de fase 2" .
- ^ Dang YH, Ma XC, Zhang JC y col. (Enero 2014). "Orientación de los receptores NMDA en el tratamiento de la depresión mayor". Curr. Pharm. Des . 20 (32): 5151–9. doi : 10.2174 / 1381612819666140110120435 . PMID 24410564 .
- ^ plc, Allergan. "Allergan completa con éxito la adquisición de Naurex" . www.prnewswire.com . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- ^ "Estudio de NRX-1074 intravenoso en pacientes con trastorno depresivo mayor" . Clinicaltrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . Consultado el 10 de diciembre de 2014 .
enlaces externos
- Apimostinel (NRX-1074) - AdisInsight