Lisuride , vendido bajo la marca Dopergin entre otros, es un medicamento monoaminérgico de la clase de la ergolina que se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , migraña y niveles altos de prolactina . [1] Se toma por vía oral . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dopergin, otros |
Otros nombres | Lisurida; Mesorgydin; Carbamida metilergol |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral [1] En fase de investigación: implante subcutáneo , parche transdérmico [1] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 10-20% [2] |
Enlace proteico | 60–70% [2] |
Metabolismo | Hepático |
Metabolitos | Más de 15 conocidos [2] |
Vida media de eliminación | 2 horas [2] |
Excreción | Renal y biliar en cantidades iguales |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.038.099 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 26 N 4 O |
Masa molar | 338,455 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y disminución de la presión arterial , entre otros. [2] La lisurida actúa como un agonista y antagonista mixto de los receptores de dopamina , serotonina y adrenérgicos . [1] [3] [4] [5] Se cree que la activación de receptores de dopamina específicos es responsable de su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y su capacidad para suprimir los niveles de prolactina , [1] mientras que se cree que las interacciones con los receptores de serotonina son principalmente implicado en su eficacia para la migraña . [6] [7]
Usos médicos
La lisurida se usa para reducir la prolactina y, en dosis bajas, para prevenir los ataques de migraña . [1] Se ha recomendado el uso de lisurida como medicación antiparkinsoniana inicial para la enfermedad de Parkinson , retrasando la necesidad de levodopa hasta que la lisurida se vuelva insuficiente para controlar los síntomas parkinsonianos. [1] [Se necesitan citas adicionales ] La evidencia es insuficiente para respaldar la lisurida en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada como una alternativa a la levodopa o la bromocriptina . [8] [9]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y disminución de la presión arterial , entre otros. [2]
Farmacología
Farmacodinámica
Lisurida es un ligando de la dopamina , la serotonina , y los receptores adrenérgicos , así como la histamina H 1 receptor . [3] Tiene afinidad sub- nanomolar por los receptores de dopamina D 2 y D 3 , los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 1D , y los receptores α 2A - , α 2B - y α 2C -adrenérgicos , y baja afinidad -nanomolar para la dopamina D 1 , D 4 y D 5 receptores , la serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B , y 5-HT 2C receptores , α 1A - , α 1B - , y α 1D receptores adrenérgicos , y receptor de histamina H 1 . [3] [10] [11] La lisurida es un agonista parcial de los receptores D 2 , D 3 , D 4 , 5-HT 2A , 5-HT 2C y H 1 , un agonista total o casi total de los 5 Receptores -HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT 1D , y un antagonista silencioso del receptor 5-HT 2B y de los receptores adrenérgicos α 1A , α 2A , α 2B y α 2C . [4] [5] [11] [12] [13] Debido a su actividad farmacológica altamente no selectiva , la lisurida se describe como una "droga sucia". [1] Se cree que la eficacia de la lisurida en la enfermedad de Parkinson y la hiperprolactinemia se debe principalmente a la activación de los receptores D 2 de dopamina . [1]
Mientras lisurida tiene un perfil de unión a la más conocida y químicamente similar ergolina receptor similares amida del ácido lisérgico (LSD; N , N -diethyllysergamide) y actúa como un agonista parcial de la serotonina 5-HT 2A receptor del mismo modo, [5] se carece de los efectos psicodélicos del LSD. [1] La investigación sugiere que la falta de efectos psicodélicos con lisurida surge del agonismo sesgado del receptor 5-HT 2A . La estimulación del protómero 5-HT 2A dentro del complejo del receptor 5-HT 2A - mGlu2 evoca efectos psicodélicos, mientras que estos efectos no ocurren durante la estimulación única de los receptores 5-HT 2A monoméricos . En consecuencia, están involucradas diferentes proteínas G. [14] [15] La lisurida se comporta como un agonista del monómero del receptor 5-HT 2A . Dado que antagoniza competitivamente los efectos del LSD, puede considerarse como un antagonista protomérico del heterómero 5-HT 2A- mGluR . [16] Los oligómeros de GPCR son entidades discretas y generalmente poseen propiedades distintas de sus receptores monoméricos originales.
La lisurida suprime de forma dosis-dependiente los niveles de prolactina debido a su actividad dopaminérgica. [1] [17] Como antagonista del receptor 5-HT 2B , la lisurida no tiene riesgo de valvulopatía cardíaca a diferencia de las ergolinas relacionadas como la pergolida y la cabergolina . [1]
Sitio | Afinidad (K i [nM]) | Eficacia (E max [%]) | Acción |
---|---|---|---|
D 1 | sesenta y cinco | ? | ? |
D 2S | 0,34 | 55 | Agonista parcial |
D 2L | 0,66 | 21 | Agonista parcial |
D 3 | 0,28 | 49 | Agonista parcial |
D 4 | 4.6 | 32 | Agonista parcial |
D 5 | 3,5 | ? | ? |
5-HT 1A | 0,15 | 98 | Agonista completo |
5-HT 1B | 19 | 85 | Agonista parcial |
5-HT 1D | 0,98 | 81 | Agonista parcial |
5-HT 2A | 2.8 | 52 | Agonista parcial |
5-HT 2B | 1.3 | 0 | Antagonista silencioso |
5-HT 2C | 6.6 | 75 | Agonista parcial |
α 1A | 5.5 | 0 | Antagonista silencioso |
α 1B | 17 | ? | ? |
α 1D | 3,0 | ? | ? |
α 2A | 0,055 | 0 | Antagonista silencioso |
α 2B | 0,13 | 0 | Antagonista silencioso |
α 2C | 0,13 | 0 | Antagonista silencioso |
α 2D | 0,79 | ? | ? |
β 1 | 68 | ? | ? |
β 2 | 7,9 | ? | ? |
H 1 | 35 | ? | Agonista parcial |
M 1 | > 10,000 | - | - |
Notas: Todos los receptores son humanos excepto el α 2D -adrenérgico, que es de rata (sin contraparte humana). [3] |
Farmacocinética
La absorción de lisurida del tracto gastrointestinal con la administración oral es completa. [2] La biodisponibilidad absoluta de la lisurida es del 10 al 20% debido al elevado metabolismo de primer paso . [2] La unión de lisurida a proteínas plasmáticas es del 60 al 70%. [2] Los niveles máximos de lisurida se producen entre 60 y 80 minutos después de la ingestión con una gran variabilidad entre los individuos. [2] La vida media de eliminación de lisurida es de aproximadamente 2 horas. [2] Esto es más corto que la mayoría de los otros agonistas de la dopamina . [2] La lisurida tiene más de 15 metabolitos conocidos . [2]
Química
La lisurida se describe como base libre y como sal de maleato de hidrógeno . [19] [20] [21]
La bromación de lisurida da bromergurida (2-bromolisurida), que tiene un "perfil farmacodinámico inverso" en comparación con el de lisurida. [22]
Historia
La lisergida fue sintetizada por Zikán y Semonský en el Instituto de Investigación de Farmacia y Bioquímica de Praga (más tarde SPOFA) como un agente antimigrañoso análogo a la metisergida y se describió en 1960. [1] [23] Se comercializó a principios de la década de 1970. [24]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
La lisurida es la DCI y la lisurida es la PROHIBICIÓN . [19] [25] [20] [21]
Nombres de marca
Lisuride se ha vendido bajo marcas que incluyen Arolac, Cuvalit, Dopagon, Dopergin, Dopergine, Eunal, Lisenil, Lizenil, Lysenyl, Proclacam, Prolacam y Revanil. [19] [20] [21] [1]
Disponibilidad
Lisuride estaba anteriormente disponible más ampliamente en todo el mundo, [20] [1] pero a partir de 2020 parece comercializarse solo en Egipto , Francia , Italia , Kuwait , Líbano , México , Nueva Zelanda y Pakistán . [21] Actualmente, la lisurida no está disponible en los Estados Unidos , ya que el fármaco no fue un éxito comercial en comparación con otros agonistas del receptor de dopamina. [ cita requerida ]
Investigar
La investigación clínica preliminar sugiere que la administración transdérmica de lisurida puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Como la lisurida tiene poca biodisponibilidad cuando se toma por vía oral y tiene una vida media corta, la administración transdérmica continua ofrece ventajas significativas y podría hacer que el compuesto sea un agente terapéutico mucho más consistente. [1] Lisuride se estaba desarrollando como parche transdérmico e implante subcutáneo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, el síndrome de piernas inquietas y las discinesias en las décadas de 2000 y 2010, pero el desarrollo se interrumpió. [26] [27]
Referencias
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