Lloyd John Old (23 de septiembre de 1933 - 28 de noviembre de 2011) fue uno de los fundadores y abanderados del campo de la inmunología del cáncer . [1] Cuando Old comenzó su carrera en 1958, la inmunología tumoral estaba en su infancia. Hoy en día, las inmunoterapias contra el cáncer están surgiendo como un avance significativo en la terapia del cáncer . [2]
Las contribuciones de Old a la investigación establecieron muchos de los principios y prioridades de la inmunología tumoral moderna. En un trabajo anterior, él y sus colegas introdujeron el Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en la inmunoterapia tumoral; descubrió el primer vínculo entre el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y la enfermedad (leucemia); encontró la asociación inesperada entre el virus de Epstein-Barr (VEB) y el carcinoma nasofaríngeo ; factores de necrosis tumoral descubiertos (TNF); definió el concepto de antígenos de diferenciación de la superficie celular con el descubrimiento de TL, Lyt (CD8) y una variedad de otros sistemas antigénicos de ratón ; descubierto p53, de forma independiente con otros dos grupos; e identificó la inmunogenicidad tumoral de las proteínas de choque térmico . Old es autor o coautor de más de 800 publicaciones de investigación. También fue un maestro que ayudó a los jóvenes científicos cuando comenzaron su carrera.
Ocupó la Cátedra William E. Snee de Inmunología del Cáncer en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), donde fue director de la sucursal de Ludwig Cancer Research New York (entonces conocida como Ludwig Institute for Cancer Research, o LICR). [3] También fue fideicomisario del LICR Charitable Trust y fideicomisario del Virginia & DK Ludwig Fund for Cancer Research. De 1971 a 2011, se desempeñó como director científico y médico fundador del Cancer Research Institute (CRI), donde de 2001 a 2011 también se desempeñó como director de CRI / LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), una red internacional dedicada a probar y optimizar vacunas terapéuticas contra el cáncer . Los nombramientos anteriores de Old incluyeron presidente de la junta directiva de LICR (2006-2009), director científico de LICR (1988 a 2005), miembro del Comité Científico Emérito de LICR (1971-1986), director ejecutivo de LICR (1995-2004) y director asociado de investigación en MSKCC (1973–83).
Old se desempeñó como miembro de juntas y comités asesores científicos, incluido el Instituto de Investigación de Salud Pública de la ciudad de Nueva York, el Instituto Nacional del Cáncer y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. Old también fue miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer , la Academia de Ciencias de Nueva York , la Sociedad Reticuloendotelial , la Sociedad de Biología y Medicina Experimental, la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia , la Asociación Estadounidense de Inmunólogos , la Academia Nacional de Ciencias , la Academia de Inmunología del cáncer y la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . También había recibido títulos de doctor honoris causa en medicina del Instituto Karolinska , la Universidad de Lausana y el University College London . Se graduó de la Universidad de California en Berkeley con una licenciatura en biología y obtuvo un título médico de la Universidad de California en San Francisco .
Old murió el 28 de noviembre de 2011 en su casa de la ciudad de Nueva York, después de varios años luchando contra un cáncer de próstata avanzado . [1]
Grandes descubrimientos
- Introdujo Bacille Calmette-Guérin (BCG), la vacuna contra la tuberculosis , en la investigación experimental del cáncer como una forma de estimular la resistencia no específica al crecimiento tumoral. BCG fue aprobado por la FDA en 1991 y ahora se usa ampliamente como tratamiento de primera línea para el cáncer de vejiga superficial (1959). [4]
- Descubrió el primer vínculo entre el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y la enfermedad, la leucemia de ratón, abriendo el camino para el reconocimiento de la importancia del MHC en la respuesta inmune (1964). [5]
- Se identificaron los primeros antígenos de superficie celular que distinguen células de diferentes linajes, introduciendo el concepto de antígenos de superficie celular que podrían diferenciar diferentes tipos de células . Primero acuñado TL (para el antígeno " timo - leucemia " en ratones) y luego como la serie Ly (originalmente llamado Ly-A y Ly-B y más tarde llamado Ly-1, Ly-2 y Ly-3), este descubrimiento llevó directamente al amplio uso de marcadores de superficie celular para distinguir y clasificar células normales y malignas y al desarrollo de la clasificación de la EC (para "grupos de diferenciación"). En particular, el Dr. Old descubrió el antígeno LY-B, que más tarde se renombró como CD8 en humanos. Las células CD8, a menudo denominadas células T "asesinas" , son una de las principales células de la respuesta inmune adaptativa y son capaces de matar directamente células peligrosas o extrañas (1964-1968). [6] [7] [8] [9] [10]
- Descubrimiento de la asociación entre el virus de Epstein-Barr (VEB) y el cáncer de nasofaringe (1966). [11]
- Descubrimiento del factor de necrosis tumoral (TNF), una molécula de señalización inmunitaria clave ( citocina ) que, además de su promesa para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades, ha proporcionado una poderosa herramienta de investigación en biomedicina (casi 88.000 artículos en PubMed hasta mayo 25, 2011) (1975). [12] [13]
- Identificación (independientemente, junto con otros dos grupos) de la proteína p53 , el gen para el que está mutado en aproximadamente el 50 por ciento de los cánceres (1979). [14]
- Realización de la disección más completa de la superficie celular de cánceres humanos utilizando anticuerpos monoclonales , con la identificación de una serie de antígenos de superficie celular como dianas para terapias de cáncer humano basadas en anticuerpos. De los anticuerpos monoclonales desarrollados en el laboratorio del Dr. Old, trece han sido autorizados y siete están en ensayos clínicos. Éstas incluyen:
- MORAb-003 ( farletuzumab ), actualmente en un ensayo de fase III para el cáncer de ovario patrocinado por Morphotek, que obtuvo la licencia del anticuerpo de LICR. MORAb-003 se dirige al receptor alfa de folato , que se sobreexpresa en varios cánceres epiteliales , incluidos los cánceres de ovario , mama, riñón , pulmón, colorrectal y cerebro.
- el anticuerpo anti-EGFr Hu806, que Abbott Laboratories adquirió derechos exclusivos en todo el mundo para desarrollar en un importante acuerdo de licencia en 2008. Hu806 se dirige a la forma sobreexpresada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr) presente en el 50 por ciento de todos los cánceres de origen epitelial . [15]
- cG250 ( girentuximab , Rencarex® / Redectane®), que se dirige a la molécula CA-IX / antígeno G250, expresado en más del 90 por ciento de los carcinomas de células renales de células claras (CCR, cáncer de riñón ), y se encuentra en ensayos clínicos de fase III como diagnóstico herramienta y como modalidad terapéutica (también yodo-131-G250).
- hu3S193, que se dirige al antígeno LeY, un epítopo de oligosacárido expresado en glicolípidos y glicoproteínas por una amplia gama de cánceres epiteliales, se encuentra en ensayos clínicos de fase II que está llevando a cabo la empresa derivada de LICR, Recepta Biopharma.
- huA33, que se dirige al antígeno A33 presente en las células de cáncer colorrectal. El anticuerpo ha sido autorizado a la empresa derivada de LICR Life Sciences Pharmaceuticals, y el potencial terapéutico del mAb se está probando como anticuerpo independiente, como agente de radioinmunoterapia y en combinación con quimioterapia . [dieciséis]
- El establecimiento del sistema de tipificación autóloga como la metodología que conduce a la identificación de los primeros antígenos tumorales humanos específicos reconocidos por anticuerpos y células T, creó 150 líneas celulares cancerosas separadas y sentó las bases para el desarrollo de SEREX por Pfreundschuh en 1995. [17 ]
- Descubrimiento y denominación de varios miembros de la familia de antígenos tumorales humanos CT (cáncer / testículo) , incluido New York-ESO-1 (NY-ESO-1). NY-ESO-1 es uno de los antígenos tumorales humanos más inmunogénicos descubiertos hasta la fecha y se expresa en aproximadamente el 35 por ciento de los melanomas , el 30 por ciento de los cánceres de mama , el 30 por ciento de los cánceres de hígado , el 25 por ciento de los cánceres de pulmón , menos del cinco por ciento de los cánceres de colon . [ cita requerida ]
- Contribución a la resurrección del cáncer vigilancia inmunológica hipótesis y para el desarrollo del modelo ampliado de inmunoedición cáncer . [18] [19] [20]
- Establecimiento en 2001 de Cancer Vaccine Collaborative (CVC), la primera red mundial de sitios de ensayos clínicos estrechamente vinculados con laboratorios de monitoreo inmunológico con el objetivo de desarrollar vacunas terapéuticas contra el cáncer efectivas al comprender primero las implicaciones inmunológicas fundamentales de la vacunación y aplicar ese conocimiento a la diseño racional de formulaciones óptimas de vacunas. Un programa conjunto del Instituto de Investigación del Cáncer y Ludwig Cancer Research, el CVC lleva a cabo ensayos clínicos de una sola variable paralelos, de fase temprana, de varias formulaciones de vacunas contra el cáncer y combinaciones compuestas de antígeno específico del cáncer, adyuvante inmunológico, plataformas de administración de vacunas y moduladores de inmunidad. supresión .
- Fundador de "La Academia de Inmunología del Cáncer [que] se estableció en 1998 para promover la comprensión de la función de la inmunidad en el cáncer y reconocer los logros destacados en el campo de la inmunología del cáncer. La Academia cuenta actualmente con 53 miembros de 11 países y celebra elecciones anuales para ser miembro de la Academia ". [21]
Liderazgo
Como director del Instituto Internacional Ludwig para la Investigación del Cáncer durante 17 años, director científico del Instituto de Investigación del Cáncer durante 40 años, y su anterior nombramiento como director asociado de investigación en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering durante 10 años, el Dr. Old dirigió la visión científica de varias instituciones y la formación y desarrollo de generaciones de jóvenes científicos en muchos campos. [22]
Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering (MSKCC)
- Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
- 1973-1976: Vicepresidente y director asociado
- 1976-1986: Vicepresidente y director asociado de desarrollo científico.
- Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering
- 1973-1983: director adjunto de investigación
- Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, sucursal de Nueva York en MSKCC
- Director, 1990-2011
Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer (Ludwig Cancer Research)
- 1988-2005: Director
- 1989-presente: miembro de la junta directiva
- 1995-2004: director ejecutivo
- 2006-2008: presidente, junta directiva
Virginia y Daniel K. Ludwig Trust
- 1968-1971: asesor científico
- 1971-2011: director científico
Colaborativa de vacuna contra el cáncer CRI / LICR (CVC)
- 2001-2011: Director
Premios
- 1957: Premio Roche de Roche Pharmaceuticals
- 1958: Alfa Omega Alfa
- 1970: Premio Lucy Wortham James, Sociedad James Ewing
- 1972: Profesor de la Harvey Society de Nueva York.
- 1972: Premio Louis Gross
- 1974: Miembro del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU.
- 1975: Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer por Descubrimientos en Inmunología Básica y de Tumores (honrado como uno de los "Fundadores de la Inmunología de Tumores")
- 1976: Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias.
- 1976: Premio Conmemorativo del Rabino Shai Shacknai en Inmunología e Investigación del Cáncer, Universidad Hebrea de Jerusalén
- 1978: Miembro de la Academia Nacional de Ciencias.
- 1978: Premio de reconocimiento a la investigación, Asamblea Noble
- 1980: Premio GHA Clowes Memorial, la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
- 1981: Premio Robert Roesler de Villiers , Sociedad de Leucemia de América
- 1985: Medalla de la Academia de Medicina de Nueva York por contribuciones distinguidas en ciencias biomédicas
- 1986: Miembro honorario de la Asociación Japonesa contra el Cáncer.
- 1990: Robert Koch Premio de la Fundación Robert Koch
- 1994: Doctor Honoris Causa en Medicina, Instituto Karolinska
- 1995: Doctor Honoris Causa en Medicina, Universidad de Lausana
- 1997: Doctor Honoris Causa en Ciencias (Medicina), University College London
- 2004: Medalla del presidente, Universidad Johns Hopkins
- 2004: Premio del Decano, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford
- 2004: profesor honorario, Universidad de Pekín
- 2007: Premio Charles Rodolphe Brupbacher de Investigación sobre el Cáncer, Fundación Charles Rodolphe Brupbacher, Berlín
- 2011: Cátedra del premio C. Chester Stock, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
Referencias
- ↑ a b Vitello, Paul (4 de diciembre de 2011). "Lloyd J. Old, campeón del uso de células para combatir el cáncer, muere a los 78" . The New York Times . Consultado el 19 de enero de 2012 .
- ^ Dougan, M. y Dranoff, G. (2009). Inmunoterapia para el cáncer. Revisión anual de inmunología 27, 83-117
- ^ "Nuevos caminos de descubrimiento: aspectos destacados de la investigación de 2012" (PDF) . Investigación sobre el cáncer de Ludwig . Consultado el 30 de agosto de 2015 .
- ^ Old LJ, Clark DA, Benacerraf B. Efecto de la infección por Bacillus Calmette Guerin en tumores trasplantados en el ratón. Nature 1959; 184: 291-292.
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- ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Tipificación de leucemias de ratón por métodos serológicos. Nature 1964; 201: 777-779.
- ^ Boyse EA, Old LJ, Luell S. Determinación genética del antígeno TL (timo-leucemia) en el ratón. Nature 1964; 201: 779.
- ^ Boyse EA, Miyazawa M, Aoki T, Viejo LJ. Ly-A y Ly-B: dos sistemas de isoantígenos de linfocitos en el ratón. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 11 de junio de 1968; 170 (19): 175-93.
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- ^ http://www.academycancerimmunology.org/index.htm
- ^ http://www.cancertherapyadvisor.com/general-oncology/immunotherapy-in-the-twentieth-century/article/644117/2/
enlaces externos
- Investigación sobre el cáncer de Ludwig
- Instituto de Investigaciones del Cáncer
- Old entrevistado en American Scientist en mayo de 2009
- Anuncio necrológico del Instituto de Investigación del Cáncer