El ácido lisofosfatídico ( LPA ) es un derivado de fosfolípidos que puede actuar como molécula de señalización . [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (2 R ) -2-hidroxi-3 - {[(9 Z ) -octadec-9-enoil] oxi} propil dihidrógeno fosfato | |
Otros nombres LPA | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.040.631 |
Número CE |
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Malla | ácido lisofosfatídico |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 41 O 7 P | |
Masa molar | 436,52 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Función
El LPA actúa como un mitógeno potente debido a su activación de tres receptores acoplados a proteína G de alta afinidad llamados LPAR1 , LPAR2 y LPAR3 (también conocidos como EDG2, EDG4 y EDG7). Los receptores LPA adicionales recientemente identificados incluyen LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) y LPAR6 (P2RY5, GPR87).
Significación clínica
Debido a su capacidad para estimular la proliferación celular , la señalización aberrante de LPA se ha relacionado con el cáncer de numerosas formas. La desregulación de la autotaxina o de los receptores de LPA puede provocar hiperproliferación, lo que puede contribuir a la oncogénesis y la metástasis . [2]
La LPA puede ser la causa de prurito (picazón) en personas con enfermedades colestásicas (alteración del flujo biliar).
Activación de GTPasa
Aguas abajo de la activación del receptor de LPA, se puede activar la pequeña GTPasa Rho , activando posteriormente la Rho cinasa. Esto puede conducir a la formación de fibras de estrés y migración celular a través de la inhibición de la fosfatasa de cadena ligera de miosina .
Metabolismo
Hay varias rutas potenciales para su biosíntesis, pero la mejor caracterizada es por la acción de una lisofosfolipasa D llamada autotaxina , que elimina el grupo colina de la lisofosfatidilcolina .
El ácido lisofosfatídico también es un intermediario en la síntesis de ácido fosfatídico .
Ver también
- Autotaxina
- GPR35
- Ácido fosfatídico
- Receptor de lisofosfolípidos
- Esfingosina-1-fosfato
- Gintonin
Referencias
- ↑ van Corven, Emile J .; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (6 de octubre de 1989). "Proliferación celular inducida por lisofosfatidato: identificación y disección de vías de señalización mediadas por proteínas G". Celular . 59 (1): 45–54. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90868-4 . PMID 2551506 . S2CID 25154850 .
- ^ Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). "Autotaxina en la mira: apuntando al cáncer y otras condiciones inflamatorias" . Cartas FEBS . 588 (16): 2712-27. doi : 10.1016 / j.febslet.2014.02.009 . PMID 24560789 . S2CID 35544825 .
Otras lecturas
- Kremer, Andreas E .; Martens, Job JWW; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith MM; Van Buuren, Henk R .; Van Erpecum, Karel J .; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). "El ácido lisofosfatídico es un mediador potencial del prurito colestático". Gastroenterología . 139 (3): 1008-18, 1018.e1. doi : 10.1053 / j.gastro.2010.05.009 . PMID 20546739 .
- Moolenaar, Wouter H. (1995). "Ácido lisofosfatídico, un mensajero de fosfolípidos multifuncional" . La revista de química biológica . 270 (22): 12949–52. doi : 10.1074 / jbc.270.22.12949 . PMID 7768880 .
- Mills, Gordon B .; Moolenaar, Wouter H. (2003). "El papel emergente del ácido lisofosfatídico en el cáncer". Nature Reviews Cancer . 3 (8): 582–91. doi : 10.1038 / nrc1143 . PMID 12894246 . S2CID 29079135 .
- Panupinthu, N; Lee, HY; Molinos, GB (2010). "Producción y acción del ácido lisofosfatídico: nuevos actores críticos en la iniciación y progresión del cáncer de mama" . Revista británica de cáncer . 102 (6): 941–6. doi : 10.1038 / sj.bjc.6605588 . PMC 2844037 . PMID 20234370 .
- Park, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, JW; Kim, JM; Lee, JS; et al. (2010). "El ácido lisofosfatídico aumenta la invasión de células de carcinoma hepatocelular humano a través del receptor LPA1 y la expresión de MMP-9" . Oncogén . 30 (11): 1351–9. doi : 10.1038 / onc.2010.517 . PMID 21102517 .