La autotaxina , también conocida como miembro de la familia de ectonucleótidos pirofosfatasa / fosfodiesterasa 2 ( E-NPP 2 ), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ENPP2 . [5] [6]
ENPP2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ENPP2 , ATX, ATX-X, AUTOTAXIN, LysoPLD, NPP2, PD-IALPHA, PDNP2, ectonucleótido pirofosfatasa / fosfodiesterasa 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601060 MGI : 1321390 HomoloGene : 4526 GeneCards : ENPP2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 119,56 - 119,67 Mb | 15 Crónicas: 54,84 - 54,95 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La autotaxina, también conocida como ectonucleótido pirofosfatasa / fosfodiesterasa 2 (NPP2 o ENPP2), es una enzima secretada importante para generar la molécula de señalización lipídica del ácido lisofosfatídico (LPA). La autotaxina tiene actividad liso fosfolipasa D que convierte la liso fosfatidilcolina en LPA .
La autotaxina se identificó originalmente como un factor estimulante de la motilidad de las células tumorales; más tarde se demostró que era LPA (que envía señales a través de receptores de lisofosfolípidos ), el producto lipídico de la reacción catalizada por la autotaxina, responsable de sus efectos sobre la proliferación celular.
La proteína codificada por este gen funciona como fosfodiesterasa . La autotaxina se secreta y se procesa adicionalmente para producir la forma biológicamente activa. Se han identificado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente. La autotaxina es capaz de escindir el enlace fosfodiéster entre las posiciones α y β de los nucleótidos trifosfato, actuando como un pirofosfato productor de ectonucleótido fosfodiesterasa , como la mayoría de los miembros de la familia ENPP. Es importante destacar que la autotaxina también actúa como fosfolipasa , catalizando la eliminación del grupo principal de varios lisolípidos . La función fisiológica de la autotaxina es la producción del lípido de señalización ácido lisofosfatídico (LPA) en los fluidos extracelulares. LPA evoca respuestas similares a factores de crecimiento, incluida la estimulación de la proliferación celular y la quimiotaxis. Este producto génico estimula la motilidad de las células tumorales, tiene propiedades angiogénicas y su expresión está regulada positivamente en varios tipos de tumores. [6] Además, la autotaxina y la LPA están involucradas en numerosas enfermedades de origen inflamatorio como el asma y la artritis. [7] Fisiológicamente, LPA ayuda a promover respuestas de curación de heridas al daño tisular. En circunstancias normales, LPA regula negativamente la transcripción de autotaxina, pero en el contexto de la reparación de heridas, las citocinas inducen la expresión de autotaxina para aumentar las concentraciones generales de LPA. [8]
Se ha demostrado que la función de la autotaxina puede regularse en su sitio alostérico por ciertos esteroides , a saber, los ácidos biliares , [9] o por su propio producto, el ácido lisofosfatídico . [10]
Como objetivo de las drogas
Se han desarrollado varios inhibidores de autotaxina de moléculas pequeñas para aplicaciones clínicas. Un inhibidor específico contra la fibrosis pulmonar idiopática mostró resultados prometedores en un ensayo de fase II que finalizó en mayo de 2018. [11] También se describió un inhibidor aptámero de ADN de la autotaxina. [12]
Estructura
Se han resuelto las estructuras cristalinas de rata [13] y autotaxina de ratón [14] . En cada caso, la estructura de la apo se ha resuelto junto con los complejos unidos al producto o al inhibidor. Ambas proteínas constan de 4 dominios, 2 dominios de tipo somatomedina-B (SMB) N-terminales que pueden estar implicados en la localización de la superficie celular. El dominio catalítico sigue y contiene un bolsillo hidrofóbico profundo en el que se une el sustrato lipídico. En el extremo C-terminal se encuentra el dominio nucleasa inactivo que puede funcionar para ayudar a la estabilidad de la proteína.
Ver también
- Ácido lisofosfatídico
- Receptores de lisofosfolípidos
- Señalización de lípidos
- Fosfolipasas
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136960 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022425 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ENPP2 y página de detalles del gen ENPP2 en UCSC Genome Browser .