El receptor muscarínico de acetilcolina M 2 , también conocido como receptor colinérgico, muscarínico 2 , es un receptor muscarínico de acetilcolina que en humanos está codificado por el gen CHRM2 . [5] Se han descrito múltiples variantes de transcripciones empalmadas alternativamente para este gen. [5]
CHRM2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CHRM2 , HM2, receptor colinérgico muscarínico 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 118493 MGI : 88397 HomoloGene : 20190 GeneCards : CHRM2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 136,87 - 137,02 Mb | Crónicas 6: 36,39 - 36,53 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Corazón
Los receptores muscarínicos M 2 se encuentran en el corazón, donde actúan para disminuir la frecuencia cardíaca hasta el ritmo sinusal normal después de acciones estimulantes negativas del sistema nervioso parasimpático , al disminuir la velocidad de despolarización . También reducen las fuerzas contráctiles del músculo cardíaco auricular y reducen la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular (nodo AV). Sin embargo, tienen poco efecto sobre las fuerzas contráctiles del músculo ventricular , disminuyendo ligeramente la fuerza.
Coeficiente intelectual
Un estudio familiar holandés encontró que existe "una asociación muy significativa" entre el gen CHRM2 y la inteligencia medida por la Escala de Inteligencia de Adultos Revisada de Wechsler. [6] Se encontró una asociación similar de forma independiente en el Minnesota Twin and Family Study . [7] [8]
Sin embargo, un estudio más grande de 2009 que intentó replicar esta afirmación no encontró una asociación significativa entre el gen CHRM2 y la inteligencia. [9]
Comportamiento olfativo
Mediar conductas guiadas por el olfato (por ejemplo, discriminación de olores, agresión , apareamiento ) [10]
Mecanismo de acción
Los receptores muscarínicos M 2 actúan a través de un receptor de tipo G i , lo que provoca una disminución del AMPc en la célula, lo que generalmente conduce a efectos de tipo inhibidor. Parecen servir como autorreceptores. [11]
Además, modulan los canales muscarínicos de potasio . [12] [13] En el corazón, esto contribuye a una disminución de la frecuencia cardíaca. Lo hacen mediante la subunidad G αi de la proteína G; G αi abre canales de K + en la membrana de los miocitos cardíacos, lo que provoca una corriente de potasio hacia el exterior, hiperpolarizando efectivamente la membrana, lo que ralentiza la frecuencia cardíaca.
Ligandos
En la actualidad, hay disponibles pocos agonistas M 2 altamente selectivos , aunque existen varios agonistas muscarínicos no selectivos que estimulan M 2 , y se encuentran disponibles varios antagonistas M 2 selectivos .
Agonistas
- (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-metil-2- (2-metil-1,3-oxatiolan-5-il) pirrolidina 3-sulfóxido y yoduro de metilo (selectivo para M 2 pero solo agonista parcial ) [14]
- Berberina
- Iper-8-Naph (alias N-8-Iper, agonista bitópico / dualstérico) [15] [16] [17]
- Metacolina
- PAI ( agonista fotoconmutable ) [18]
Antagonistas
- AFDX-384
- Atropina [12]
- Clorpromazina
- Dicicloverina [12]
- Dimenhidrinato
- Dimetindeno
- Difenhidramina
- Gallamina
- Hiosciamina [19]
- Ipratropio [12]
- Metoctramina [20]
- Otenzepad
- Oxibutinina [12]
- Torazina
- Tolterodina [12]
- Tripitramina
Ver también
- Receptor muscarínico de acetilcolina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl , mayo de 2017
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enlaces externos
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- CHRM2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08172 (receptor M2 de acetilcolina muscarínico) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .