La proteína quinasa quinasa quinasa 7 activada por mitógenos (MAP3K7) , también conocida como TAK1 , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen MAP3K7 . [3]
MAP3K7 |
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![Proteína MAP3K7 PDB 2eva.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2EVA , 2YIY , 4GS6 , 4L3P , 4L52 , 4L53 , 4O91 , 5JGD , 5JGA |
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Identificadores |
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Alias | MAP3K7 , MEKK7, TAK1, TGF1a, proteína quinasa quinasa quinasa 7 activada por mitógenos, FMD2, CSCF |
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Identificaciones externas | OMIM : 602614 HomoloGene : 135715 GeneCards : MAP3K7 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 6 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6q15 | Comienzo | 90,513,573 pb [1] |
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Final | 90.587.072 pb [1] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad de transferasa • actividad de proteína quinasa • unión de nucleótidos • proteína de armazón de unión • unión de iones metálicos • actividad quinasa • serina / treonina proteína quinasa actividad • GO: proteína de unión 0001948 • de unión de ATP • magnesio ion de unión • MAP quinasa quinasa quinasa actividad • proteína idéntica unión • unión al receptor de tirosina quinasa
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Componente celular | • citosol • Complejo activador de la transcripción Ada2 / Gcn5 / Ada3 • Membrana • Membrana plasmática • Membrana endosómica • Núcleo • Complejo quinasa IkappaB • Citoplasma
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Proceso biológico | • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • fosforilación • activación de la actividad de MAPKK • regulación positiva de la actividad de la cinasa JUN • vía de señalización del receptor de lectina de tipo C estimulante • activación de la actividad de la cinasa inductora de NF-kappaB • fosforilación de I-kappaB • dependiente de MyD88 Vía de señalización del receptor de peaje • Transcripción, plantilla de ADN • Vía de señalización del receptor Fc-épsilon • Fosforilación de proteínas • Cascada JNK • Activación de la actividad MAPK • Regulación positiva de la activación de células T • Regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • Regulación positiva de la producción de interleucina-2 • regulación positiva de T producción de citoquinas de células • histona H3 acetilación • regulación positiva de I-kappaB quinasa / señalización de NF-kappaB • I-kappaB cinasa / señalización de NF-kappaB • factor de crecimiento transformante receptor beta vía de señalización • T vía de señalización del receptor celular • dominio de oligomerización de unión a nucleótidos que contiene vía de señalización • transducción de señales • apop proceso Totic • vía de señalización de Wnt, calcio modulación de vía • cascada MAPK activada por estrés • regulación positiva de macroautofagia • proteína deubiquitination • anoikis • MyD88-independiente-como peaje vía de señalización de receptor • GO: 0022415 proceso viral • vía de señalización mediada por interleuquina-1-
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_003188 NM_145331 NM_145332 NM_145333 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_003179 NP_663304 NP_663305 NP_663306 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 90,51 - 90,59 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | n / A |
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Wikidata |
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La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas serina / treonina. Esta quinasa media la transducción de señales inducida por TGF beta y proteína morfogenética (BMP), y controla una variedad de funciones celulares, incluida la regulación de la transcripción y la apoptosis. TAK1 es un regulador central de la muerte celular y se activa mediante un conjunto diverso de estímulos intra y extracelulares. TAK1 regula la supervivencia celular no solo a través de NF-κB, sino también a través de rutas independientes de NF-κB, como el estrés oxidativo y la ruta dependiente de la actividad de la proteína quinasa 1 que interactúa con el receptor (RIPK1). [4] En respuesta a IL-1, esta proteína forma un complejo de quinasa que incluye TRAF6, MAP3K7P1 / TAB1 y MAP3K7P2 / TAB2; este complejo es necesario para la activación del factor nuclear kappa B. Esta quinasa también puede activar MAPK8 / JNK, MAP2K4 / MKK4 y, por lo tanto, desempeña un papel en la respuesta celular a las tensiones ambientales. Se han informado cuatro variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican distintas isoformas. [5]
También se ha demostrado que esta quinasa regula la expresión de citocinas aguas abajo como el TNF. Debido a su regulación del TNF, TAK1 se ha convertido en un objetivo novedoso para el tratamiento de enfermedades mediadas por TNF, como la enfermedad autoinmune (artritis reumatoide, lupus, EII), pero también otros trastornos mediados por citocinas como el dolor crónico y el cáncer. [6] Con el advenimiento de los nuevos inhibidores selectivos de TAK1, los grupos han explorado el potencial terapéutico de las terapias dirigidas a TAK1. Un grupo ha demostrado que el inhibidor selectivo de TAK1, Takinib, desarrollado en la Universidad de Duke, atenuó la patología similar a la artritis reumatoide en el modelo de ratón de la CIA de artritis inflamatoria humana. [7] Además, la inhibición farmacológica de TAK1 ha demostrado reducir las citocinas inflamatorias, en particular el TNF. [8]
Se ha demostrado que MAP3K7 interactúa con:
- PREGUNTE1 , [9]
- CHUK , [10] [11]
- MAP2K6 , [10] [12] [13] [14]
- TAB1 , [10] [12] [15] [16]
- MAP3K7IP2 , [15] [17] [18]
- MAP3K7IP3 , [13] [15]
- Madres contra el homólogo decapentapléjico 6 , [19] [20]
- PPM1B , [21] y
- TRAF6 . [9] [10] [13] [17] [18] [22] [23]