El síndrome de duplicación de MECP2 ( M2DS ) es una enfermedad rara que se caracteriza por una discapacidad intelectual grave y una función motora deteriorada. Es un trastorno genético ligado al cromosoma X causado por la sobreexpresión de la proteína MeCP2 .
Los síntomas de M2DS incluyen hipotonía infantil y retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo psicomotor , alteración del habla, marcha anormal o ausente , epilepsia , espasticidad , problemas de motilidad gastrointestinal , infecciones recurrentes y anomalías genitourinarias. [1] [2] [3] Muchos de los afectados por M2DS también cumplen con los criterios de diagnóstico del autismo . [4] M2DS se puede asociar con facies sindrómica , es decir, una parte posterior de la cabeza anormalmente plana, subdesarrollo de la cara media, anomalías de la oreja, ojos hundidos, mentón prominente, nariz puntiaguda y un puente nasal plano.[4]
M2Ds es uno de los varios tipos de discapacidad intelectual ligada al cromosoma X . La causa de M2DS es una duplicación del gen de la proteína de unión 2 de MECP2 o metil CpG ubicado en el cromosoma X (Xq28). [5] La proteína MeCP2 juega un papel fundamental en la regulación de la función cerebral. Los niveles elevados de proteína MECP2 dan como resultado una función neuronal anormal y un sistema inmunológico deteriorado. [4] Las mutaciones en el gen MECP2 también se asocian comúnmente con el síndrome de Rett en las mujeres. Los avances en las pruebas genéticas y el uso más generalizado de Array Comparative Genomic Hybridization han llevado a un mayor diagnóstico del síndrome de duplicación MECP2. [6] Se cree que representa ~ 1% de los casos de discapacidad mental masculina ligada al cromosoma X. [7] Las mujeres afectadas por esta afección a menudo no muestran síntomas. [4]
El síndrome afecta principalmente a varones jóvenes. [7] Los estudios preliminares sugieren que la prevalencia puede ser de 1.8 por 10,000 nacimientos de varones vivos. El 50% de los afectados no vive más allá de los 25 años, y las muertes se atribuyen al deterioro de la función inmunológica. [8]
En un artículo de Nature publicado el 25 de noviembre de 2015, se reveló que los investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor , dirigidos por el Dr. Huda Y. Zoghbi , han revertido el síndrome de duplicación de MECP2 en ratones adultos sintomáticos utilizando terapia antisentido . [9]Los ratones tratados con un ASO experimental administrado a través del sistema nervioso central tuvieron una reducción de la proteína MECP2 a niveles normales y se resolvieron los síntomas de hipoactividad, ansiedad y comportamiento social anormal. Además, se abolieron la actividad convulsiva de los ratones y las descargas anormales de EEG. Los estudios iniciales demostraron que la reducción de los niveles de proteína MECP2 a la cantidad correcta también normalizaba la expresión de los otros genes controlados por la proteína MECP2. [ cita requerida ]