Retraso mental ligado al cromosoma X
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Retraso mental ligado al cromosoma X
EspecialidadNeurología , genética médica Edita esto en Wikidata

El retraso mental ligado al cromosoma X se refiere a los trastornos médicos asociados con la herencia recesiva ligado al cromosoma X que resultan en discapacidad intelectual .

Como ocurre con la mayoría de los trastornos ligados al cromosoma X, los hombres se ven más afectados que las mujeres. [1] Las mujeres con un cromosoma X afectado y un cromosoma X normal tienden a tener síntomas más leves.

A diferencia de muchos otros tipos de discapacidad intelectual, la genética de estas afecciones se comprende relativamente bien. [2] [3] Se ha estimado que hay alrededor de 200 genes involucrados en este síndrome; de estos ~ 100 han sido identificados. [4] Muchos de estos genes se encuentran en el brazo corto 'p' del cromosoma, y ​​las duplicaciones en Xp11.2 están asociadas con la forma sindrómica de la afección. [5] [6]

El retraso mental ligado al cromosoma X representa aproximadamente el 16% de todos los casos de discapacidad intelectual en los hombres.

Síndromes

Varios síndromes ligados al cromosoma X incluyen la discapacidad intelectual como parte de la presentación. Éstas incluyen:

Lista de genes

A continuación se incluye una lista de genes ubicados en el cromosoma X y relacionados con la discapacidad intelectual. También hay varios loci que no se han asociado con un gen específico.

  • IQSEC2 : codifica un factor de intercambio para la familia Arf de pequeñas proteínas de unión a GTP, implicadas en la formación de vesículas secretoras. [7]
  • TM4SF2 : es un miembro de la familia de proteínas de los 4 dominios transmembrana (tetraspaninas, ver TSPAN7 ). Este gen también está asociado con enfermedades neuropsiquiátricas como la corea de Huntington. [8]
  • AP1S2 : subunidad sigma-2 del complejo AP-1. [9] [10] El complejo de proteína adaptadora 1 se encuentra en la cara citoplásmica de las vesículas ubicadas en el complejo de Golgi, donde media tanto el reclutamiento de clatrina a la membrana como el reconocimiento de señales de clasificación dentro de las colas citosólicas de los receptores transmembrana.
  • ACSL4 : de cadena larga de ácidos grasos-CoA ligasa 4 es una enzima de la cadena larga de ácidos grasos - coenzima A ligasa familia. Convierte los ácidos grasos libres de cadena larga en ésteres de acil - CoA grasos y, por lo tanto, juega un papel clave en la biosíntesis de lípidos y la degradación de los ácidos grasos. [11] Esta isoenzima utiliza preferentemente araquidonato como sustrato .
  • ZNF41 : La proteína 41 del dedo de zinc es un posible factor de transcripción de la familia del dedo de zinc. [12]
  • DLG3 : discos homólogos 3 grandes, también denominados neuroendocrino-DLG o proteína 102 asociada a sinapsis (SAP-102). [13] DLG3 es un miembro de la superfamilia de la guanilato quinasa asociada a la membrana (MAGUK).
  • FTSJ1 : Transfert RNA metiltransferasa 1 es un miembro de la familia de proteínas de unión a S-adenosilmetionina. Esta proteína nucleolar está involucrada en el procesamiento y modificación del ARNt. [14] [15]
  • GDI1 : RabGDI alfa forma un complejo con pequeñas proteínas de unión a GTP geranilgeraniladas de la familia Rab y las mantiene en el citosol.
  • MECP2 : la proteína de unión a metil CpG 2 es un regulador de la transcripción, que reprime la transcripción de los promotores de genes metilados. Parece ser esencial para el funcionamiento normal de las células nerviosas. [16] En contraste con otros miembros de la familia de MBD, MECP2 es ligada al cromosoma X y sujeto a X inactivación . Las mutaciones del gen MECP2 son la causa de la mayoría de los casos de síndrome de Rett , un trastorno del desarrollo neurológico progresivo y una de las causas más comunes de discapacidad intelectual en las mujeres.
  • ARX : homeobox relacionado con Aristaless, es una proteína asociada con discapacidad intelectual y lisencefalia . Este gen es un gen que contiene homeobox y que se expresa durante el desarrollo. La proteína expresada contiene dos dominios conservados, un péptido C (o dominio sin arista) y el dominio homeobox de clase similar a prd. Es un miembro de la familia de proteínas relacionadas con aristaless del grupo II cuyos miembros se expresan principalmente en el sistema nervioso central y / o periférico. Este gen está involucrado en el desarrollo del SNC y del páncreas. Las mutaciones en este gen causan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X y epilepsia. [17]
  • KDM5C : La desmetilasa 5C específica de lisina es una enzima que en humanos está codificada por el gen KDM5C , un miembro de la familia homóloga SMCY, y codifica una proteína con un dominio ARID , un dominio JmjC, un dominio JmjN y dos dedos de zinc tipo PHD . Los motivos de unión al ADN sugieren que esta proteína está involucrada en la regulación de la transcripción y remodelación de la cromatina. [18]
  • PHF8 : la proteína PHD finger 8 pertenece a la familia de las oxigenasas dependientes del hierro ferroso y del 2-oxoglutarato , [19] y es una histona lisina desmetilasa con selectividad para los estados di y monometil. [20]
  • FMR2 : Retraso mental frágil 2 (FMR2: sinónimo AFF2), [21] la proteína pertenece a la familia AFF que actualmente tiene cuatro miembros: AFF1 / AF4 , AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 y AFF4 / AF5q31 . [22]Todas las proteínas AFF están localizadas en el núcleo y tienen un papel como activadores de la transcripción con una acción positiva sobre el alargamiento del ARN. AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 y AFF4 / AF5q31 se localizan en motas nucleares (estructuras subnucleares consideradas sitios de almacenamiento / modificación de factores de empalme de pre-ARNm) y son capaces de unir ARN con una alta afinidad aparente por la estructura G-quadruplex. Parece que modulan el empalme alternativo a través de la interacción con la estructura formadora de ARN G-quadruplex.
  • Slc6a8 : El transportador de creatina es una proteína necesaria para que la creatina entre en la célula. La creatina es fundamental para mantener los niveles de ATP en células con una alta demanda energética. [23]
  • GSPT2 [24]
  • MAGED1 [25]

Ver también

  • Duplicación Xp11.2

Referencias

  1. ^ "Síndrome de X frágil - retraso mental ligado al cromosoma X y macroorquidismo" . Sistemas internacionales de información sobre defectos de nacimiento . Consultado el 10 de diciembre de 2010 .
  2. ↑ Ropers, H. -H .; Hamel, BCJ (2005). "Retraso mental ligado al cromosoma X" . Nature Reviews Genética . 6 (1): 46–57. doi : 10.1038 / nrg1501 . PMID 15630421 . 
  3. ^ Lugtenberg, D .; Veltman, JA; Van Bokhoven, H. (2007). "Microarrays genómicos de alta resolución para el retraso mental ligado a X" . Genética en Medicina . 9 (9): 560–565. doi : 10.1097 / GIM.0b013e318149e647 . PMID 17873643 . 
  4. ^ Stevenson, RE; Schwartz, CE (2009). "Discapacidad intelectual ligada al cromosoma X: vulnerabilidad única del genoma masculino". Revisiones de investigaciones sobre discapacidades del desarrollo . 15 (4): 361–368. doi : 10.1002 / ddrr.81 . PMID 20014364 . 
  5. ^ "Entrada OMIM - # 300705 - SÍNDROME DE DUPLICACIÓN DEL CROMOSOMA Xp11.22" . omim.org . Consultado el 9 de marzo de 2018 .
  6. ^ "Síndrome de microduplicación Xp11.22-p11.23 | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 9 de marzo de 2018 .
  7. ^ Shoubridge C, Tarpey PS, Abidi F, Ramsden SL, Rujirabanjerd S, Murphy JA, Boyle J, Shaw M, Gardner A, Proos A, Puusepp H, Raymond FL, Schwartz CE, Stevenson RE, Turner G, Field M, Walikonis RS, Harvey RJ, Hackett A, Futreal PA, Stratton MR, Gécz J (junio de 2010). "Las mutaciones en el gen del factor de intercambio de nucleótidos de guanina IQSEC2 causan discapacidad intelectual no sindrómica" . Nat. Genet . 42 (6): 486–8. doi : 10.1038 / ng.588 . PMC 3632837 . PMID 20473311 .  
  8. ^ Abidi FE, Holinski-Feder E, Rittinger O, Kooy F, Lubs HA, Stevenson RE, Schwartz CE (junio de 2002). "Una nueva deleción de 2 pb en el gen TM4SF2 está asociada con MRX58" . J Med Genet . 39 (6): 430-3. doi : 10.1136 / jmg.39.6.430 . PMC 1735161 . PMID 12070254 .  
  9. ^ Tarpey PS, Stevens C, Teague J, Edkins S, O'Meara S, Avis T, Barthorpe S, Buck G, Butler A, Cole J, Dicks E, Gray K, Halliday K, Harrison R, Hills K, Hinton J , Jones D, Menzies A, Mironenko T, Perry J, Raine K, Richardson D, Shepherd R, Small A, Tofts C, Varian J, West S, Widaa S, Yates A, Catford R, Butler J, Mallya U, Moon J, Luo Y, Dorkins H, Thompson D, Easton DF, Wooster R, Bobrow M, Carpenter N, Simensen RJ, Schwartz CE, Stevenson RE, Turner G, Partington M, Gecz J, Stratton MR, Futreal PA, Raymond FL ( Diciembre de 2006). "Mutaciones en el gen que codifica la subunidad Sigma 2 del complejo de proteína adaptadora 1, AP1S2, causan retraso mental ligado a X" . Soy J Hum Genet . 79 (6): 1119–24. doi : 10.1086 / 510137. PMC  1698718 . PMID  17186471 .
  10. ^ "Entrez Gene: complejo de proteína relacionado con el adaptador AP1S2 1, subunidad sigma 2" .
  11. ^ Piccini M, Vitelli F, Bruttini M, Pober BR, Jonsson JJ, Villanova M, Zollo M, Borsani G, Ballabio A, Renieri A (abril de 1998). "FACL4, un nuevo gen que codifica la acil-CoA sintetasa 4 de cadena larga, se elimina en una familia con síndrome de Alport, eliptocitosis y retraso mental". Genómica . 47 (3): 350–8. doi : 10.1006 / geno.1997.5104 . PMID 9480748 . 
  12. ^ Franze A, Archidiacono N, Rocchi M, Marino M, Grimaldi G (julio de 1991). "Análisis de aislamiento y expresión de un gen de dedo de zinc humano (ZNF41) ubicado en el brazo corto del cromosoma X". Genómica . 9 (4): 728–36. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90367-N . PMID 2037297 . 
  13. ^ Stathakis DG, Lee D, Bryant PJ (agosto de 1998). "DLG3, el gen que codifica la Dlg neuroendocrina humana (NE-Dlg), se encuentra dentro de la región de distonía-parkinsonismo de 1,8 Mb en Xq13.1". Genómica . 49 (2): 310–3. doi : 10.1006 / geno.1998.5243 . PMID 9598320 . 
  14. ^ Ramser J, Winnepenninckx B, Lenski C, Errijgers V, Platzer M, Schwartz CE, Meindl A, Kooy RF (septiembre de 2004). "Una mutación del sitio de empalme en el gen de la metiltransferasa FTSJ1 en Xp11.23 se asocia con retraso mental no sindrómico en una gran familia belga (MRX9)" . J Med Genet . 41 (9): 679–83. doi : 10.1136 / jmg.2004.019000 . PMC 1735884 . PMID 15342698 .  
  15. ^ Guy, MP y Phizicky, EM. (Octubre de 2014). "Conservación de un circuito intrincado para modificaciones cruciales del bucle anticodón tRNAPhe en eucariotas" . ARN . 21 (1): 61–74. doi : 10.1261 / rna.047639.114 . PMC 4274638 . PMID 25404562 .  
  16. ^ Chahrour M, et al. (2008). "MeCP2, un contribuyente clave a la enfermedad neurológica, activa y reprime la transcripción" . Ciencia . 320 (5880): 1224–9. Código Bibliográfico : 2008Sci ... 320.1224C . doi : 10.1126 / science.1153252 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .  
  17. ^ Bienvenu T, Poirier K, Friocourt G, et al. (2003). "ARX, un nuevo gen homeobox de clase Prd altamente expresado en el telencéfalo, está mutado en retraso mental ligado al cromosoma X" . Tararear. Mol. Genet . 11 (8): 981–91. doi : 10.1093 / hmg / 11.8.981 . PMID 11971879 . 
  18. ^ Jensen LR (2005). "Las mutaciones en el gen JARID1C, que está involucrado en la regulación transcripcional y remodelación de la cromatina, causan retraso mental ligado al cromosoma X" . Soy. J. Hum. Genet . 76 (2): 227–36. doi : 10.1086 / 427563 . PMC 1196368 . PMID 15586325 .  
  19. ↑ Loenarz, C .; Schofield, CJ (2008). "Expansión de la biología química de las 2-oxoglutarato oxigenasas". Nat. Chem. Biol . 4 (3): 152-156. doi : 10.1038 / nchembio0308-152 . PMID 18277970 . 
  20. ↑ Loenarz, C .; Ge, W .; Coleman, ML; Rose, NR; Cooper, CDO; Klose, RJ; Ratcliffe, PJ; Schofield, CJ (2009). " PHF8 , un gen asociado con el labio leporino / paladar hendido y el retraso mental, codifica una N {varepsilon} -dimetil lisina desmetilasa" . Tararear. Mol. Genet . 19 (2): 217-22. doi : 10.1093 / hmg / ddp480 . PMC 4673897 . PMID 19843542 .  
  21. ^ Stettner GM, Shoukier M, Höger C, Brockmann K, Auber B (agosto de 2011). "Discapacidad intelectual familiar y comportamiento autista causado por una pequeña deleción del gen FMR2". Soy. J. Med. Gineta. Una . 155A (8): 2003–7. doi : 10.1002 / ajmg.a.34122 . PMID 21739600 . 
  22. ^ Melko M, Douguet D, Bensaid M, et al. (Mayo de 2011). "Caracterización funcional de la familia AFF (AF4 / FMR2) de proteínas de unión a ARN: conocimientos sobre la patología molecular de la discapacidad intelectual FRAXE" . Tararear. Mol. Genet . 20 (10): 1873–85. doi : 10.1093 / hmg / ddr069 . PMID 21330300 . 
  23. ^ Cecil, KM; Salomons, GS; Ball, WS, Jr; Wong, B; Chuck, G; Verhoeven, NM; Jakobs, C; DeGrauw, TJ (marzo de 2001). "Deficiencia irreversible de creatina cerebral con creatina elevada en suero y orina: ¿un defecto del transportador de creatina?". Annals of Neurology . 49 (3): 401–4. doi : 10.1002 / ana.79 . PMID 11261517 . 
  24. ^ Grau, Christina; Starkovich, Molly; Azamian, Mahshid S .; Xia, Fan; Cheung, Sau Wai; Evans, Patricia; Henderson, Alex; Lalani, Seema R .; Scott, Daryl A. (2017). "Deleciones Xp11.22 que abarcan CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 y GSPT2 como causa de discapacidad intelectual sindrómica ligada al cromosoma X" . PLOS ONE . 12 (4): e0175962. Código bibliográfico : 2017PLoSO..1275962G . doi : 10.1371 / journal.pone.0175962 . PMC 5393878 . PMID 28414775 .  
  25. ^ Grau, Christina; Starkovich, Molly; Azamian, Mahshid S .; Xia, Fan; Cheung, Sau Wai; Evans, Patricia; Henderson, Alex; Lalani, Seema R .; Scott, Daryl A. (2017). "Deleciones Xp11.22 que abarcan CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 y GSPT2 como causa de discapacidad intelectual sindrómica ligada al cromosoma X" . PLOS ONE . 12 (4): e0175962. Código bibliográfico : 2017PLoSO..1275962G . doi : 10.1371 / journal.pone.0175962 . PMC 5393878 . PMID 28414775 .  

enlaces externos

Clasificación
D
  • DeCS : D038901
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