MRAS
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MRAS
Proteína MRAS PDB 1x1r.png
Identificadores
AliasMRAS , M-RAs, R-RAS3, RRAS3, homólogo de oncogén RAS muscular, NS11
Identificaciones externasOMIM : 608435 MGI : 1100856 HomoloGene : 7424 GeneCards : MRAS
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 3 (humano)
Chr.Cromosoma 3 (humano) [1]
Cromosoma 3 (humano)
Ubicación genómica para MRAS
Ubicación genómica para MRAS
Banda3q22.3Comienzo138,347,648 pb [1]
Fin138,405,534 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 9 (ratón)
Chr.Cromosoma 9 (ratón) [2]
Cromosoma 9 (ratón)
Ubicación genómica para MRAS
Ubicación genómica para MRAS
Banda9 | 9 E3.3Comienzo99.385.420 pb [2]
Fin99.437.381 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE MRAS 206538 en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• unión de nucleótidos
• proteína GTP unión dependiente
• unión a GTP
• GO: proteína de unión 0001948
• GO: 0006184 actividad GTPasa
• unión PIB
Componente celular• membrana plasmática
• membrana
• estructura anatómica intracelular
Proceso biológico• desarrollo organismo multicelular
• el desarrollo de órganos muscular
• señal de la proteína Ras de transducción
• citoesqueleto de actina organización
• transducción de señales
• respuesta celular al factor inhibidor de leucemia
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

22808

17532

Ensembl

ENSG00000158186

ENSMUSG00000032470

UniProt

O14807

O08989

RefSeq (ARNm)
NM_001085049
NM_001252090
NM_001252091
NM_001252092
NM_001252093

NM_012219

NM_008624

RefSeq (proteína)
NP_001078518
NP_001239019
NP_001239020
NP_001239021
NP_001239022

NP_036351

NP_032650

Ubicación (UCSC)3: 138,35 - 138,41 MbCrónicas 9: 99,39 - 99,44 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
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La proteína relacionada con Ras M-Ras , también conocida como homólogo del oncogén RAS muscular y R-Ras3, es una proteína que en humanos está codificada por el gen MRAS en el cromosoma 3 . [5] [6] [7] Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. [8] Esta proteína funciona como un transductor de señal para una amplia variedad de vías de señalización, incluidas las que promueven la formación neural y ósea , así como el crecimiento tumoral . [9] [10] [11] [12] El gen MRAS también contiene uno de 27 SNPasociado con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [13]

Estructura

Gene

El gen MRAS reside en el cromosoma 3 en la banda 3q22.3 e incluye 10 exones . [7] Este gen produce 2 isoformas mediante un empalme alternativo . [14]

Proteína

M-Ras es un miembro de la pequeña superfamilia GTPasa de la familia Ras , que también incluye Rap1 , Rap2, R-Ras y R-Ras2 (TC21). [14] Esta proteína tiene una longitud de 209 residuos . Su secuencia de aminoácidos N-terminal comparte 60-75% de identidad con la de la proteína Ras, mientras que su región efectora es idéntica a la de Ras. M-Ras comparte una estructura similar con H-Ras y Rap2A con la excepción de su conformación switch 1 cuando se une a guanosina 5 '- (beta, gamma-imido) trifosfato ( Gpp (NH) p). De los dos estados entre los que M-Ras puede cambiar, M-Ras se encuentra predominantemente en su conformación de estado 1, que no se une a los efectores de Ras. [15]

Función

El gen MRAS se expresa específicamente en cerebro , corazón , mioblastos , miotubos , fibroblastos , músculos esqueléticos y útero , lo que sugiere un papel específico de M-Ras en estos tejidos y células. [16] [17] M-Ras participa en muchos procesos biológicos mediante la activación de una amplia variedad de proteínas. Por ejemplo, es activado por factores de intercambio de nucleótidos de guanina Ras y puede unirse / activar algunos efectores de proteína Ras. [18] M-Ras también estimula débilmente la actividad de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y ERK2actividad, pero estimula modestamente la trans-activación de diferentes elementos de respuesta nuclear que se unen a factores de transcripción, como SRF, ETS / TCF, Jun / Fos y NF-kB / Rel. [17] [19] Se ha descubierto que M-Ras induce la actividad de la quinasa Akt en la vía PI3-K y puede desempeñar un papel en la supervivencia celular de las células derivadas de los nervios. [20] Además, M-Ras juega un papel crucial en la regulación a la baja de los niveles de proteína OCT4 y NANOG tras la diferenciación y se ha demostrado que modula el destino celular en los primeros pasos del desarrollo durante la neurogénesis . [21] M-Ras, inducido y activado por BMP-2señalización, también participa en la determinación, diferenciación y transdiferenciación osteoblástica bajo la regulación de p38 MAPK y JNK . [22] M-Ras participa en la activación de LFA-1 estimulada por TNF-alfa y mediada por Rap1 en esplenocitos . [23] De manera más general, las células transfectadas con M-Ras exhiben apariencias dendríticas con microspikes, lo que sugiere que M-Ras puede participar en la reorganización del citoesqueleto de actina . [16] Además, se informa que M-Ras forma un complejo con SCRIB y SHOC2 , una proteína de polaridad con propiedades supresoras de tumores, y puede desempeñar un papel clave en el crecimiento tumorigénico. [24]

Significación clínica

En los humanos, otros miembros de las subfamilias Ras portan mutaciones en cánceres humanos. [25] Además, las proteínas Ras no solo están involucradas en la tumorigénesis sino también en muchos trastornos del desarrollo. [25] Por ejemplo, las proteínas relacionadas con Ras parecen estar sobreexpresadas en carcinomas humanos de cavidad oral, esófago, estómago, piel y mama, así como en linfomas. [26] [27] [28] [29] Más actualmente, los miembros de la familia Ras como R-RAS, R-RAS2 y también R-RAS3 también han sido implicados como factores principales en el desencadenamiento de la transformación neuronal, con R-RAS2 como el elemento más significativo. [30]

Marcador clínico

Un estudio de puntuación de riesgo genético de múltiples locus basado en una combinación de 27 loci, incluido el gen MRAS , identificó individuos con mayor riesgo de incidencia y eventos recurrentes de enfermedad arterial coronaria, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorios adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22). [31]

Interacciones

Se ha demostrado que MRAS interactúa con RASSF5 [32] y RALGDS . [5] [33]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000158186 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032470 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ↑ a b Kimmelman A, Tolkacheva T, Lorenzi MV, Osada M, Chan AM (noviembre de 1997). "Identificación y caracterización de R-ras3: un nuevo miembro de la familia de genes RAS con un patrón no ubicuo de distribución tisular" . Oncogén . 15 (22): 2675–85. doi : 10.1038 / sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  6. ^ Quilliam LA, Castro AF, Rogers-Graham KS, Martin CB, Der CJ, Bi C (agosto de 1999). "M-Ras / R-Ras3, una proteína ras transformadora regulada por Sos1, GRF1 y la proteína activadora de GTPasa Ras p120, interactúa con el efector AF6 de Ras putativo" . La revista de química biológica . 274 (34): 23850–7. doi : 10.1074 / jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  7. ^ a b "Gen Entrez: homólogo del oncogén RAS del músculo MRAS" .
  8. ^ "BioGPS - su sistema de portal de genes" . biogps.org . Consultado el 10 de octubre de 2016 .[ enlace muerto permanente ]
  9. ^ Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (abril de 2000). "R-Ras3, una proteína relacionada con Ras específica del cerebro, activa Akt y promueve la supervivencia celular en las células PC12" . Oncogén . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462 . 
  10. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (agosto de 2013). "MRAS GTPase es un nuevo marcador de origen que afecta la plasticidad de las células madre embrionarias de ratón y el destino de las células embrionarias de Xenopus" . Desarrollo . 140 (16): 3311-22. doi : 10.1242 / dev.091082 . PMID 23863483 . 
  11. ^ Watanabe-Takano H, Takano K, Keduka E, Endo T (febrero de 2010). "M-Ras es activado por la proteína morfogenética ósea-2 y participa en la determinación, diferenciación y transdiferenciación osteoblástica". Investigación celular experimental . 316 (3): 477–90. doi : 10.1016 / j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  12. ^ Young LC, Hartig N, Muñoz-Alegre M, Oses-Prieto JA, Durdu S, Bender S, Vijayakumar V, Vietri Rudan M, Gewinner C, Henderson S, Jathoul AP, Ghatrora R, Lythgoe MF, Burlingame AL, Rodriguez- Viciana P (diciembre de 2013). "Un complejo MRAS, SHOC2 y SCRIB coordina la activación de la vía ERK con polaridad y crecimiento tumorigénico" . Célula molecular . 52 (5): 679–92. doi : 10.1016 / j.molcel.2013.10.004 . PMID 24211266 . 
  13. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad coronaria y el beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de los ensayos de prevención primaria y secundaria" . Lancet . 385 (9984): 2264–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X . PMC 4608367 . PMID 25748612 .  
  14. ^ a b "MRAS - proteína relacionada con Ras precursor de M-Ras - Homo sapiens (humano) - gen y proteína MRAS" . www.uniprot.org . Consultado el 10 de octubre de 2016 .
  15. ^ Ye M, Shima F, Muraoka S, Liao J, Okamoto H, Yamamoto M, Tamura A, Yagi N, Ueki T, Kataoka T (septiembre de 2005). "La estructura cristalina de M-Ras revela una conformación de estado" apagado "unida a GTP de las pequeñas GTPasas de la familia Ras" . La revista de química biológica . 280 (35): 31267–75. doi : 10.1074 / jbc.M505503200 . PMID 15994326 . 
  16. ↑ a b Matsumoto K, Asano T, Endo T (noviembre de 1997). "La nueva pequeña GTPasa M-Ras participa en la reorganización del citoesqueleto de actina" . Oncogén . 15 (20): 2409-17. doi : 10.1038 / sj.onc.1201416 . PMID 9395237 . 
  17. ↑ a b Kimmelman A, Tolkacheva T, Lorenzi MV, Osada M, Chan AM (noviembre de 1997). "Identificación y caracterización de R-ras3: un nuevo miembro de la familia de genes RAS con un patrón no ubicuo de distribución tisular" . Oncogén . 15 (22): 2675–85. doi : 10.1038 / sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  18. ^ Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (noviembre de 2000). "Identificación de factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la GTPasa Rap1. Regulación de MR-GEF por interacción M-Ras-GTP" . La revista de química biológica . 275 (45): 34901–8. doi : 10.1074 / jbc.M005327200 . PMID 10934204 . 
  19. ^ Quilliam LA, Castro AF, Rogers-Graham KS, Martin CB, Der CJ, Bi C (agosto de 1999). "M-Ras / R-Ras3, una proteína ras transformadora regulada por Sos1, GRF1 y la proteína activadora de GTPasa Ras p120, interactúa con el efector AF6 de Ras putativo" . La revista de química biológica . 274 (34): 23850–7. doi : 10.1074 / jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  20. ^ Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (abril de 2000). "R-Ras3, una proteína relacionada con Ras específica del cerebro, activa Akt y promueve la supervivencia celular en las células PC12" . Oncogén . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462 . 
  21. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (agosto de 2013). "MRAS GTPase es un nuevo marcador de origen que afecta la plasticidad de las células madre embrionarias de ratón y el destino de las células embrionarias de Xenopus" . Desarrollo . 140 (16): 3311-22. doi : 10.1242 / dev.091082 . PMID 23863483 . 
  22. ^ Watanabe-Takano H, Takano K, Keduka E, Endo T (febrero de 2010). "M-Ras es activado por la proteína morfogenética ósea-2 y participa en la determinación, diferenciación y transdiferenciación osteoblástica". Investigación celular experimental . 316 (3): 477–90. doi : 10.1016 / j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  23. ^ Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (agosto de 2007). "La vía M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 media la regulación dependiente del factor de necrosis tumoral alfa de la activación de la integrina en esplenocitos" . Biología molecular de la célula . 18 (8): 2949–59. doi : 10.1091 / mbc.E07-03-0250 . PMC 1949361 . PMID 17538012 .  
  24. ^ Young LC, Hartig N, Muñoz-Alegre M, Oses-Prieto JA, Durdu S, Bender S, Vijayakumar V, Vietri Rudan M, Gewinner C, Henderson S, Jathoul AP, Ghatrora R, Lythgoe MF, Burlingame AL, Rodriguez- Viciana P (diciembre de 2013). "Un complejo MRAS, SHOC2 y SCRIB coordina la activación de la vía ERK con polaridad y crecimiento tumorigénico" . Célula molecular . 52 (5): 679–92. doi : 10.1016 / j.molcel.2013.10.004 . PMID 24211266 . 
  25. ↑ a b Karnoub AE, Weinberg RA (julio de 2008). "Ras oncogenes: personalidades divididas" . Nature Reviews Biología celular molecular . 9 (7): 517–31. doi : 10.1038 / nrm2438 . PMC 3915522 . PMID 18568040 .  
  26. ^ Graham SM, Oldham SM, Martin CB, Drugan JK, Zohn IE, Campbell S, Der CJ (marzo de 1999). "TC21 y Ras comparten actividades transformadoras y diferenciadoras indistinguibles" . Oncogén . 18 (12): 2107–16. doi : 10.1038 / sj.onc.1202517 . PMID 10321735 . 
  27. ^ Cox AD, Brtva TR, Lowe DG, Der CJ (noviembre de 1994). "R-Ras induce la transformación maligna, pero no morfológica, de las células NIH3T3". Oncogén . 9 (11): 3281–8. PMID 7936652 . 
  28. ^ Chan AM, Miki T, Meyers KA, Aaronson SA (agosto de 1994). "Un oncogén humano de la superfamilia RAS desenmascarado por clonación de ADNc de expresión" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (16): 7558–62. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.7558C . doi : 10.1073 / pnas.91.16.7558 . PMC 44441 . PMID 8052619 .  
  29. ^ Huang Y, Saez R, Chao L, Santos E, Aaronson SA, Chan AM (octubre de 1995). "Una nueva mutación de inserción en el gen TC21 activa su actividad transformadora en una línea celular de leiomiosarcoma humano". Oncogén . 11 (7): 1255–60. PMID 7478545 . 
  30. ↑ Gutierrez-Erlandsson S, Herrero-Vidal P, Fernandez-Alfara M, Hernandez-Garcia S, Gonzalo-Flores S, Mudarra-Rubio A, Fresno M, Cubelos B (1 de enero de 2013). "Sobreexpresión de R-RAS2 en tumores del sistema nervioso central humano" . Cáncer molecular . 12 (1): 127. doi : 10.1186 / 1476-4598-12-127 . PMC 3900289 . PMID 24148564 .  
  31. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad coronaria y el beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de los ensayos de prevención primaria y secundaria" . Lancet . 385 (9984): 2264–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X . PMC 4608367 . PMID 25748612 .  
  32. ^ Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (febrero de 2002). "El supresor de tumores putativo RASSF1A homodimeriza y heterodimeriza con la proteína de unión Ras-GTP Nore1" . Oncogén . 21 (9): 1381–90. doi : 10.1038 / sj.onc.1205192 . PMID 11857081 . 
  33. ^ Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (octubre de 1999). "M-Ras, un homólogo de 29 kD ampliamente expresado de p21 Ras: la expresión de un mutante constitutivamente activo da como resultado un crecimiento independiente del factor de una línea celular dependiente de interleucina-3". Sangre . 94 (7): 2433–44. doi : 10.1182 / blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616 . 

Otras lecturas

  • Matsumoto K, Asano T, Endo T (noviembre de 1997). "La nueva pequeña GTPasa M-Ras participa en la reorganización del citoesqueleto de actina" . Oncogén . 15 (20): 2409-17. doi : 10.1038 / sj.onc.1201416 . PMID  9395237 .
  • Louahed J, Grasso L, De Smet C, Van Roost E, Wildmann C, Nicolaides NC, Levitt RC, Renauld JC (septiembre de 1999). "Expresión inducida por interleucina-9 del oncogén M-Ras / R-Ras3 en clones T-helper". Sangre . 94 (5): 1701–10. doi : 10.1182 / sangre.V94.5.1701 . PMID  10477695 .
  • Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (octubre de 1999). "M-Ras, un homólogo de 29 kD ampliamente expresado de p21 Ras: la expresión de un mutante constitutivamente activo da como resultado un crecimiento independiente del factor de una línea celular dependiente de interleucina-3". Sangre . 94 (7): 2433–44. doi : 10.1182 / blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID  10498616 .
  • Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (abril de 2000). "R-Ras3, una proteína relacionada con Ras específica del cerebro, activa Akt y promueve la supervivencia celular en las células PC12" . Oncogén . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID  10803462 .
  • Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (noviembre de 2000). "Identificación de factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la GTPasa Rap1. Regulación de MR-GEF por interacción M-Ras-GTP" . La revista de química biológica . 275 (45): 34901–8. doi : 10.1074 / jbc.M005327200 . PMID  10934204 .
  • Gao X, Satoh T, Liao Y, Song C, Hu CD, Kariya Ki K, Kataoka T (noviembre de 2001). "Identificación y caracterización de RA-GEF-2, un factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rap que sirve como un objetivo aguas abajo de M-Ras" . La revista de química biológica . 276 (45): 42219–25. doi : 10.1074 / jbc.M105760200 . PMID  11524421 .
  • Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (febrero de 2002). "El supresor de tumores putativo RASSF1A homodimeriza y heterodimeriza con la proteína de unión Ras-GTP Nore1" . Oncogén . 21 (9): 1381–90. doi : 10.1038 / sj.onc.1205192 . PMID  11857081 .
  • Kimmelman AC, Nuñez Rodriguez N, Chan AM (agosto de 2002). "R-Ras3 / M-Ras induce la diferenciación neuronal de las células PC12 a través de la activación específica del tipo celular de la cascada de proteína quinasa activada por mitógenos" . Biología Molecular y Celular . 22 (16): 5946–61. doi : 10.1128 / MCB.22.16.5946-5961.2002 . PMC  133986 . PMID  12138204 .
  • Mitin NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (mayo de 2004). "Identificación y caracterización de la lluvia, una nueva proteína que interactúa con Ras con una localización subcelular única" . La revista de química biológica . 279 (21): 22353–61. doi : 10.1074 / jbc.M312867200 . PMID  15031288 .
  • Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (enero de 2007). "Las mutaciones de ganancia de función de la línea germinal en SOS1 causan el síndrome de Noonan". Genética de la naturaleza . 39 (1): 70–4. doi : 10.1038 / ng1926 . PMID  17143285 . S2CID  10222262 .
  • Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (agosto de 2007). "La vía M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 media la regulación dependiente del factor de necrosis tumoral alfa de la activación de la integrina en esplenocitos" . Biología molecular de la célula . 18 (8): 2949–59. doi : 10.1091 / mbc.E07-03-0250 . PMC  1949361 . PMID  17538012 .
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