MSRA (gen)


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El péptido metionina sulfóxido reductasa (Msr) es una familia de enzimas que en los seres humanos está codificada por el gen MSRA . [5] [6]

Función

Msr es ubicua y altamente conservada. Los estudios en humanos y animales han mostrado los niveles más altos de expresión en riñón e hígado. Lleva a cabo la reducción enzimática del sulfóxido de metionina (MetO), la forma oxidada del aminoácido metionina (Met), de nuevo a metionina, utilizando tiorredoxina para catalizar la reducción y reparación enzimática de los residuos de metionina oxidada. [7] Su función propuesta es, por tanto, la reparación del daño oxidativo a las proteínas para restaurar la actividad biológica. [6] La oxidación de los residuos de metionina en las proteínas de los tejidos puede hacer que se doblen mal o de otra manera los hagan disfuncionales. [7]

Significación clínica

La MetO aumenta con la edad en los tejidos corporales, lo que algunos creen que contribuye al envejecimiento biológico . [7] [8] Además, los niveles de metionina sulfóxido reductasa A (MsrA) disminuyen en tejidos envejecidos en ratones y en asociación con enfermedades relacionadas con la edad en humanos. [7] Por lo tanto, existe una justificación para pensar que al mantener la estructura, los niveles o la actividad aumentados de MsrA podrían retrasar la tasa de envejecimiento.

De hecho, las Drosophila transgénicas (moscas de la fruta) que sobreexpresan metionina sulfóxido reductasa muestran una vida útil más prolongada . [9] Sin embargo, los efectos de la sobreexpresión de MsrA en ratones fueron ambiguos. [10] MsrA se encuentra tanto en el citosol como en las mitocondrias productoras de energía , donde se producen la mayoría de los radicales libres endógenos del cuerpo . El aumento transgénico de los niveles de MsrA en el citosol o en las mitocondrias no tuvo un efecto significativo en la vida útil evaluada por la mayoría de las pruebas estadísticas estándar, y posiblemente pudo haber conducido a muertes tempranas en los ratones específicos del citosol, aunque las curvas de supervivencia parecieron sugerir una ligera aumento en la supervivencia máxima (90%), al igual que el análisis utilizandoPrueba de Boschloo , una prueba binomial diseñada para probar una mayor variación extrema. [10]

La deleción de este gen se ha asociado con la resistencia a la insulina en ratones, [11] mientras que la sobreexpresión reduce la resistencia a la insulina en ratones viejos. [10]

Ver también

  • MSRB2
  • Oxidación de metionina
  • SEPX1

Referencias

  1. ^ a b c ENSG00000285250 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175806, ENSG00000285250 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054733 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Kuschel L, Hansel A, Schonherr R, Weissbach H, Brot N, Hoshi T, Heinemann SH (septiembre de 1999). "Clonación molecular y expresión funcional de un péptido humano metionina sulfóxido reductasa (hMsrA)" . FEBS Lett . 456 (1): 17-21. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00917-5 . PMID 10452521 . S2CID 19104671 .  
  6. ^ a b "Entrez Gene: MSRA metionina sulfóxido reductasa A" .
  7. ↑ a b c d Stadtman ER, Van Remmen H, Richardson A, Wehr NB, Levine RL (2005). "Oxidación y envejecimiento de la metionina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1703 (2): 135–140. doi : 10.1016 / j.bbapap.2004.08.010 . PMID 15680221 . 
  8. ^ Shringarpure R, Davies KJ (2002). "Recambio de proteínas por el proteasoma en el envejecimiento y la enfermedad". Biología y Medicina de Radicales Libres . 32 (11): 1084–1089. doi : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00824-9 . PMID 12031893 . 
  9. ^ Ruan H, Tang XD, Chen ML, Joiner ML, Sun G, Brot N, Weissbach H, Heinemann SH, Iverson L, Wu CF, Hoshi T (2002). "Extensión de vida de alta calidad por la enzima péptido metionina sulfóxido reductasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (5): 2748–2753. Código bibliográfico : 2002PNAS ... 99.2748R . doi : 10.1073 / pnas.032671199 . PMC 122419 . PMID 11867705 .  
  10. ^ a b c Salmón AB, Kim G, Liu C, Wren JD, Georgescu C, Richardson A, Levine RL (diciembre de 2016). "Efectos de la expresión transgénica de metionina sulfóxido reductasa A (MsrA) sobre la esperanza de vida y los cambios dependientes de la edad en la función metabólica en ratones" . Redox Biol . 10 : 251-256. doi : 10.1016 / j.redox.2016.10.012 . PMC 5099276 . PMID 27821326 .  
  11. ^ Styskal JL, Nwagwu FA, Watkins YN, Liang H, Richardson A, Musi N, Salmon AB (octubre de 2012). "La metionina sulfóxido reductasa a afecta la resistencia a la insulina al proteger la función del receptor de insulina" . Radic libre. Biol. Med . 56 : 123–32. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.10.544 . PMC 3578155 . PMID 23089224 .  

Otras lecturas

  • Hansel A, Heinemann SH, Hoshi T (2005). "Heterogeneidad y función de los MSR de mamíferos: enzimas para la reparación, protección y regulación". Biochim. Biophys. Acta . 1703 (2): 239–47. doi : 10.1016 / j.bbapap.2004.09.010 . PMID  15680232 .
  • Moskovitz J, Jenkins NA, Gilbert DJ, et al. (1996). "Localización cromosómica del gen del péptido-metionina sulfóxido reductasa de mamífero y su expresión diferencial en diversos tejidos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (8): 3205–8. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.3205M . doi : 10.1073 / pnas.93.8.3205 . PMC  39583 . PMID  8622914 .
  • Hansel A, Kuschel L, Hehl S, et al. (2002). "Direccionamiento mitocondrial del péptido humano metionina sulfóxido reductasa (MSRA), una enzima involucrada en la reparación de proteínas oxidadas". FASEB J . 16 (8): 911–3. doi : 10.1096 / fj.01-0737fje . PMID  12039877 . S2CID  20786793 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Vougier S, Mary J, Friguet B (2003). "Localización subcelular de la metionina sulfóxido reductasa A (MsrA): evidencia de isoformas mitocondriales y citosólicas en células de hígado de rata" . Biochem. J . 373 (Parte 2): 531–7. doi : 10.1042 / BJ20030443 . PMC  1223498 . PMID  12693988 .
  • Picot CR, Perichon M, Cintrat JC, et al. (2004). "El péptido metionina sulfóxido reductasas, MsrA y MsrB (hCBS-1), se regulan negativamente durante la senescencia replicativa de fibroblastos WI-38 humanos". FEBS Lett . 558 (1–3): 74–8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (03) 01530-8 . PMID  14759519 . S2CID  32573388 .
  • Kantorow M, Hawse JR, Cowell TL y col. (2004). "La metionina sulfóxido reductasa A es importante para la viabilidad de las células del cristalino y la resistencia al estrés oxidativo" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (26): 9654–9. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.9654K . doi : 10.1073 / pnas.0403532101 . PMC  470730 . PMID  15199188 .
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
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  • Picot CR, Petropoulos I, Perichon M, et al. (2006). "La sobreexpresión de MsrA protege los fibroblastos humanos WI-38 SV40 contra el estrés oxidativo mediado por H2O2". Radic libre. Biol. Med . 39 (10): 1332–41. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2005.06.017 . PMID  16257642 .
  • Lee JW, Gordiyenko NV, Marchetti M, et al. (2006). "Estructura genética, localización y papel en el estrés oxidativo de la metionina sulfóxido reductasa A (MSRA) en la retina del mono" . Exp. Eye Res . 82 (5): 816–27. doi : 10.1016 / j.exer.2005.10.003 . PMC  2825745 . PMID  16364291 .
  • Schallreuter KU, Rübsam K, Chavan B, et al. (2006). "Funcionamiento de metionina sulfóxido reductasas A y B están presentes en melanocitos epidérmicos humanos en el citosol y en el núcleo". Biochem. Biophys. Res. Comun . 342 (1): 145–52. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.01.124 . PMID  16480945 .
  • Lei KF, Wang YF, Zhu XQ y col. (2007). "Identificación del gen MSRA en el cromosoma 8p como supresor de metástasis candidato para el carcinoma hepatocelular positivo al virus de la hepatitis B humana" . BMC Cancer . 7 : 172. doi : 10.1186 / 1471-2407-7-172 . PMC  2000900 . PMID  17784942 .


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