MSX1

MSX1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1IG7
Identificadores
Alias	MSX1 , ECTD3, HOX7, HYD1, STHAG1, msh homeobox 1
Identificaciones externas	OMIM : 142983 MGI : 97168 HomoloGene : 1836 GeneCards : MSX1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 4 (humano) [1] Banda 4p16.2 Comienzo 4.859.665 pb [1] Fin 4.863.936 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 5 (ratón) [2] Banda 5 B3 | 5 20,21 cm Comienzo 37,820,485 pb [2] Fin 37,824,583 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ADN vinculante actividad represora de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • de unión a ADN específica de secuencia • de unión a ADN específica de secuencia de la ARN polimerasa II región reguladora • la actividad del factor de transcripción, la ARN polimerasa II núcleo región proximal promotor secuencia de unión específica • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 actividad del activador de la transcripción de unión a ADN, ARN polimerasa II-específico • unión p53 • la unión al ADN • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II Componente celular • nucleoplasma • núcleo celular Proceso biológico • Especificación del patrón anterior / posterior • Regulación negativa de la proliferación celular • Regulación negativa de la diferenciación de las células del músculo estriado • Transducción de señales involucrada en la regulación de la expresión génica • Regulación de la odontogénesis • Regulación negativa de la región reguladora de la transcripción Unión al ADN • Diferenciación de células madre • Regulación positiva de proceso apoptótico de células mesenquimales • desarrollo del epitelio de la glándula mamaria • regulación negativa del proceso apoptótico • activación de la meiosis • regulación positiva de la vía de señalización de BMP • la transcripción, de plantilla de ADN • cartílago morfogénesis • regulación positiva de la vía de señalización apoptótica intrínseca por el mediador clase p53 • desarrollo organismo multicelular • odontogenesis • hueso morfogénesis • embrionario extremidad morfogénesis • BMP vía de señalización • morfogénesis oído medio • la proliferación de células mesenquimales • embrionario extremidad anterior morfogénesis • regulación negativa de la unión al ADN • regulación positiva de la respuesta al daño del ADN, transducción de señales por mediador de la clase p53 • morfogénesis del corazón • BMP vía implicada en el desarrollo del corazón de señalización • morfogénesis celular • el desarrollo del corazón • prosencéfalo desarrollo • el desarrollo de órganos muscular • regulación negativa de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • desarrollo paladar • morfogénesis dígitos embrionario • en el desarrollo embrionario el útero • la estabilización de proteínas • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • regulación positiva de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • epitelial a mesenquimal transición involucrado en la formación de relieve endocárdico • transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación negativa del crecimiento celular • transición epitelial-mesenquimatosa • morfogénesis embrionaria de las extremidades posteriores • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • localización de proteínas en el núcleo • desarrollo del mesencéfalo • odontogénesis del diente que contiene dentina • morfogénesis de la placa ungueal embrionaria • morfogénesis de la cara • desarrollo de la glándula pituitaria • respuesta celular a la nicotina • desarrollo del cartílago • morfogénesis embrionaria Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4487	17701
Ensembl	ENSG00000163132	ENSMUSG00000048450
UniProt	P28360	P13297
RefSeq (ARNm)	NM_002448	NM_010835
RefSeq (proteína)	NP_002439	NP_034965
Ubicación (UCSC)	Crónicas 4: 4,86 ​​- 4,86 ​​Mb	Crónicas 5: 37,82 - 37,82 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Msh homeobox 1 , también conocido como MSX1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen MSX1 . ^{[5] [6] Las} transcripciones de MSX1 no solo se encuentran en las células de TSH derivadas de tirotropos, sino también en el tumor tirotrópico TtT97, que es un tejido hiperplásico bien diferenciado que produce tanto las subunidades TSHß como las subunidades α y responde a la hormona tiroidea. MSX1 también se expresa en células pituitarias altamente diferenciadas que hasta hace poco se pensaba que se expresaba exclusivamente durante la embriogénesis. ^[7]Existe una organización estructural altamente conservada de los miembros de la familia de genes MSX y su abundante expresión en sitios de interacciones inductivas célula-célula en el embrión sugiere que tienen un papel fundamental durante el desarrollo temprano. ^[8]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de genes homeobox del segmento muscular . La proteína codificada funciona como represor transcripcional durante la embriogénesis a través de interacciones con componentes del complejo central de transcripción y otras homeoproteínas. También puede tener funciones en la formación de patrones de extremidades, el desarrollo craneofacial , en particular, la odontogénesis y la inhibición del crecimiento tumoral. También hay una fuerte evidencia de estudios de secuenciación de genes candidatos involucrados en la fisuración de que las mutaciones en el gen MSX1 pueden estar asociadas en la patogénesis del labio leporino y el paladar hendido . ^{[9] [10] [11] [12]}Las mutaciones en este gen, que alguna vez se conoció como homeobox 7, también se han asociado con el síndrome de Witkop , el síndrome de Wolf-Hirschhorn y la hipodoncia autosómica dominante . ^{[13] La} haploinsuficiencia de la proteína MSX1 afecta el desarrollo de todos los dientes, preferentemente los terceros molares y los segundos premolares. El efecto de la haploinsuficiencia de PAX9 sobre el desarrollo de incisivos y premolares probablemente se deba a una deficiencia de la proteína MSX1. ^[14]

Los fenotipos causados ​​por la deficiencia de la proteína MSX1 pueden depender de la localización de las mutaciones y su efecto sobre la estructura y función de la proteína. Dos mutaciones de sustitución, Arg196Pro y Met61Lys, causan solo agenesia dental familiar no sindrómica. Las mutaciones de cambio de marco, la mutación Ser202Stop, que da como resultado una proteína que carece del extremo C-terminal del homeodominio, altera no solo los dientes sino también la formación de las uñas, mientras que la mutación Ser105Stop, que causa la ausencia completa del homeodominio MSX1, es responsable del fenotipo más grave, que incluye hendiduras orofaciales con agenesia dental acompañada. ^[14]

El MSX1 es uno de los genes candidatos más fuertes para formas específicas de agenesia dentaria; solo se detectaron mutaciones en este gen en algunos individuos afectados. Los genes expresados ​​en el epitelio dental temprano en ratones como Bmp4, Bmp7, Dlx2, Dlx5, Fgf1, Fgf2, Fgf4, Fgf8, Lef1, Gli2 y Gli3 también son candidatos potenciales. Según la evidencia existente, parece posible que tanto la hipodoncia como la oligodoncia sean rasgos heterogéneos, causados ​​por varios genes defectuosos independientes, que actúan junto con otros genes o en combinación con ellos y dan lugar a fenotipos específicos. ^[14]

Se encontró que MSX1 tiene un vínculo con el síndrome de Witkop, también conocido como "síndrome de los dientes y las uñas" o "disgenesia e hipodoncia de las uñas", ya que se demostró que las mutaciones en MSX1 están asociadas con la agenesia dental. Se encontró un vínculo entre TNS y los marcadores que rodean el locus MSX1 y mostró que una mutación sin sentido (S202X) en MSX1 cosegregaba con el fenotipo TNS en una familia de tres generaciones. ^[15]

Interacciones

Se ha demostrado que MSX1 interactúa con DLX5 , ^[16] proteína de unión a CREB , ^[8] factor de transcripción Sp1 , ^[8] DLX2 , ^[16] proteína de unión a TATA ^{[8] [16] [17]} y homeobox 2 de Msh . ^[dieciséis]

LHX2, una homeoproteína tipo LIM, es una proteína asociada para MSX1 in vitro y en extractos celulares. La interacción entre MSX1 y LHX2 está mediada por las regiones que contienen homeodominio de ambas proteínas. MSX1 y LHX2 forman un complejo proteico en ausencia de ADN, y esa unión al ADN por cualquiera de las proteínas puede ocurrir a expensas de la formación del complejo proteico. ^[18]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163132 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000048450 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hewitt JE, Clark LN, Ivens A, Williamson R (noviembre de 1991). "Estructura y secuencia del gen de la homeobox humana HOX7". Genómica . 11 (3): 670–678. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90074-O . PMID 1685479 . 
6. McAlpine PJ, muestra TB (julio de 1990). "Nomenclatura de genes homeobox humanos". Genómica . 7 (3): 460. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90186-X . PMID 1973146 . 
7. Sarapura VD, Strouth HL, Gordon DF, Wood WM, Ridgway EC (noviembre de 1997). "Msx1 está presente en las células tirotrópicas y se une a un sitio de consenso en el promotor de la subunidad alfa de la hormona glicoproteica". Endocrinología molecular . 11 (12): 1782-1794. doi : 10.1210 / me.11.12.1782 . PMID 9369446 . 
8. Shetty S, Takahashi T, Matsui H, Ayengar R, Raghow R (mayo de 1999). "La autorrepresión transcripcional del gen Msx1 está mediada por interacciones de la proteína Msx1 con un complejo transcripcional de múltiples proteínas que contiene proteína de unión a TATA, Sp1 y proteína de unión a proteína de unión a elementos de respuesta a cAMP (CBP / p300)" . La revista bioquímica . 339 (3): 751–758. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3390751 . PMC 1220213 . PMID 10215616 .  
9. Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (marzo de 2011). "Labio y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales" . Reseñas de la naturaleza. Genética . 12 (3): 167-178. doi : 10.1038 / nrg2933 . PMC 3086810 . PMID 21331089 .  
10. van den Boogaard MJ, Dorland M, Beemer FA, van Amstel HK (abril de 2000). "La mutación de MSX1 está asociada con hendiduras orofaciales y agenesia dentaria en humanos". Genética de la naturaleza . 24 (4): 342–343. doi : 10.1038 / 74155 . PMID 10742093 . S2CID 21015853 .  
11. Jezewski PA, Vieira AR, Nishimura C, Ludwig B, Johnson M, O'Brien SE, Daack-Hirsch S, Schultz RE, Weber A, Nepomucena B, Romitti PA, Christensen K, Orioli IM, Castilla EE, Machida J, Natsume N, Murray JC (junio de 2003). "La secuenciación completa muestra un papel de MSX1 en labio leporino y paladar hendido no sindrómico" . Revista de Genética Médica . 40 (6): 399–407. doi : 10.1136 / jmg.40.6.399 . PMC 1735501 . PMID 12807959 .  
12. Suzuki Y, Jezewski PA, Machida J, Watanabe Y, Shi M, Cooper ME, Viet le T, Nguyen TD, Hai H, Natsume N, Shimozato K, Marazita ML, Murray JC (2004). "En una población vietnamita, las variantes de MSX1 contribuyen al labio leporino y al paladar hendido" . Genética en Medicina . 6 (3): 117-125. doi : 10.1097 / 01.GIM.0000127275.52925.05 . PMID 15354328 . 
13. "Entrez Gene: MSX1 msh homeobox 1" .
14. Mostowska A, Kobielak A, Trzeciak WH (octubre de 2003). "Base molecular de la agenesia dental no sindrómica: mutaciones de MSX1 y PAX9 reflejan su papel en el modelado de la dentición humana". Revista europea de ciencias orales . 111 (5): 365–370. doi : 10.1034 / j.1600-0722.2003.00069.x . PMID 12974677 . 
15. Jumlongras D, Bei M, Stimson JM, Wang WF, DePalma SR, Seidman CE, Felbor U, Maas R, Seidman JG, Olsen BR (julio de 2001). "Una mutación sin sentido en MSX1 provoca el síndrome de Witkop" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 69 (1): 67–74. doi : 10.1086 / 321271 . PMC 1226049 . PMID 11369996 .  
16. Zhang H, Hu G, Wang H, Sciavolino P, Iler N, Shen MM, Abate-Shen C (mayo de 1997). "La heterodimerización de las homeoproteínas Msx y Dlx da como resultado un antagonismo funcional" . Biología Molecular y Celular . 17 (5): 2920-2932. doi : 10.1128 / mcb.17.5.2920 . PMC 232144 . PMID 9111364 .  
17. Zhang H, Catron KM, Abate-Shen C (marzo de 1996). "Un papel para el homeodominio Msx-1 en la regulación transcripcional: los residuos en el brazo N-terminal median la interacción de la proteína de unión a TATA y la represión transcripcional" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (5): 1764-1769. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.1764Z . doi : 10.1073 / pnas.93.5.1764 . PMC 39855 . PMID 8700832 .  
18. Bendall AJ, Rincón-Limas DE, Botas J, Abate-Shen C (julio de 1998). "La formación de complejos proteicos entre las homeoproteínas Msx1 y Lhx2 es incompatible con la actividad de unión al ADN". Diferenciación; Investigación en Diversidad Biológica . 63 (3): 151-157. doi : 10.1046 / j.1432-0436.1998.6330151.x . PMID 9697309 . 

Lectura adicional

• Mostowska A, Kobielak A, Trzeciak WH (octubre de 2003). "Base molecular de la agenesia dental no sindrómica: mutaciones de MSX1 y PAX9 reflejan su papel en el modelado de la dentición humana". Revista europea de ciencias orales . 111 (5): 365–370. doi : 10.1034 / j.1600-0722.2003.00069.x . PMID  12974677 .
• Padanilam BJ, Stadler HS, Mills KA, McLeod LB, Solursh M, Lee B, Ramirez F, Buetow KH, Murray JC (septiembre de 1992). "Caracterización del ADNc de HOX 7 humano e identificación de marcadores polimórficos". Genética molecular humana . 1 (6): 407–410. doi : 10.1093 / hmg / 1.6.407 . PMID  1284527 .
• Hewitt JE, Clark LN, Ivens A, Williamson R (noviembre de 1991). "Estructura y secuencia del gen de la homeobox humana HOX7". Genómica . 11 (3): 670–678. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90074-O . PMID  1685479 .
• Ivens A, Flavin N, Williamson R, Dixon M, Bates G, Buckingham M, Robert B (abril de 1990). "El gen HOX7 de la homeobox humana se asigna al cromosoma 4p16.1 y puede estar implicado en el síndrome de Wolf-Hirschhorn". Genética humana . 84 (5): 473–476. doi : 10.1007 / BF00195823 . PMID  1969845 . S2CID  7697144 .
• McAlpine PJ, muestra TB (julio de 1990). "Nomenclatura de genes homeobox humanos". Genómica . 7 (3): 460. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90186-X . PMID  1973146 .
• Robert B, Sassoon D, Jacq B, Gehring W, Buckingham M (enero de 1989). "Hox-7, un gen homeobox de ratón con un patrón de expresión novedoso durante la embriogénesis" . El diario EMBO . 8 (1): 91–100. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03352.x . PMC  400776 . PMID  2565810 .
• Vastardis H, Karimbux N, Guthua SW, Seidman JG, Seidman CE (agosto de 1996). "Una mutación sin sentido del homeodominio MSX1 humano causa agenesia selectiva del diente". Genética de la naturaleza . 13 (4): 417–421. doi : 10.1038 / ng0896-417 . PMID  8696335 . S2CID  731661 .
• Zhang H, Catron KM, Abate-Shen C (marzo de 1996). "Un papel para el homeodominio Msx-1 en la regulación transcripcional: los residuos en el brazo N-terminal median la interacción de la proteína de unión a TATA y la represión transcripcional" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (5): 1764-1769. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.1764Z . doi : 10.1073 / pnas.93.5.1764 . PMC  39855 . PMID  8700832 .
• Zhang H, Hu G, Wang H, Sciavolino P, Iler N, Shen MM, Abate-Shen C (mayo de 1997). "La heterodimerización de las homeoproteínas Msx y Dlx da como resultado un antagonismo funcional" . Biología Molecular y Celular . 17 (5): 2920-2932. doi : 10.1128 / mcb.17.5.2920 . PMC  232144 . PMID  9111364 .
• Sarapura VD, Strouth HL, Gordon DF, Wood WM, Ridgway EC (noviembre de 1997). "Msx1 está presente en las células tirotrópicas y se une a un sitio de consenso en el promotor de la subunidad alfa de la hormona glicoproteica". Endocrinología molecular . 11 (12): 1782-1794. doi : 10.1210 / me.11.12.1782 . PMID  9369446 .
• Bendall AJ, Rincón-Limas DE, Botas J, Abate-Shen C (julio de 1998). "La formación de complejos proteicos entre las homeoproteínas Msx1 y Lhx2 es incompatible con la actividad de unión al ADN". Diferenciación; Investigación en Diversidad Biológica . 63 (3): 151-157. doi : 10.1046 / j.1432-0436.1998.6330151.x . PMID  9697309 .
• Shetty S, Takahashi T, Matsui H, Ayengar R, Raghow R (mayo de 1999). "La autorrepresión transcripcional del gen Msx1 está mediada por interacciones de la proteína Msx1 con un complejo transcripcional de múltiples proteínas que contiene proteína de unión a TATA, Sp1 y proteína de unión a proteína de unión a elementos de respuesta a cAMP (CBP / p300)" . La revista bioquímica . 339 (3): 751–758. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3390751 . PMC  1220213 . PMID  10215616 .
• Bendall AJ, Ding J, Hu G, Shen MM, Abate-Shen C (noviembre de 1999). "Msx1 antagoniza la actividad miogénica de Pax3 en la migración de precursores del músculo de las extremidades". Desarrollo . 126 (22): 4965–4976. PMID  10529415 .
• van den Boogaard MJ, Dorland M, Beemer FA, van Amstel HK (abril de 2000). "La mutación de MSX1 está asociada con hendiduras orofaciales y agenesia dentaria en humanos". Genética de la naturaleza . 24 (4): 342–343. doi : 10.1038 / 74155 . PMID  10742093 . S2CID  21015853 .
• Benzing T, Yaffe MB, Arnould T, Sellin L, Schermer B, Schilling B, Schreiber R, Kunzelmann K, Leparc GG, Kim E, Walz G (septiembre de 2000). "14-3-3 interactúa con el regulador de las proteínas de señalización de la proteína G y modula su actividad" . La Revista de Química Biológica . 275 (36): 28167–28172. doi : 10.1074 / jbc.M002905200 . PMID  10862767 .
• Mehra-Chaudhary R, ​​Matsui H, Raghow R (enero de 2001). "La proteína Msx3 recluta histona desacetilasa para regular negativamente el promotor Msx1" . La revista bioquímica . 353 (Pt 1): 13-22. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3530013 . PMC  1221538 . PMID  11115394 .
• Jumlongras D, Bei M, Stimson JM, Wang WF, DePalma SR, Seidman CE, Felbor U, Maas R, Seidman JG, Olsen BR (julio de 2001). "Una mutación sin sentido en MSX1 provoca el síndrome de Witkop" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 69 (1): 67–74. doi : 10.1086 / 321271 . PMC  1226049 . PMID  11369996 .
• Blin-Wakkach C, Lezot F, Ghoul-Mazgar S, Hotton D, Monteiro S, Teillaud C, Pibouin L, Orestes-Cardoso S, Papagerakis P, Macdougall M, Robert B, Berdal A (junio de 2001). "Transcripción endógena antisentido de Msx1: evidencias in vivo e in vitro, estructura y posible participación en el desarrollo del esqueleto en mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (13): 7336–7341. Código bibliográfico : 2001PNAS ... 98.7336B . doi : 10.1073 / pnas.131497098 . PMC  34669 . PMID  11390985 .
• Lidral AC, Reising BC (abril de 2002). "El papel de MSX1 en la agenesia del diente humano" . Revista de Investigación Dental . 81 (4): 274–278. doi : 10.1177 / 154405910208100410 . PMC  2731714 . PMID  12097313 .

Enlaces externos

• MSX1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .
• Ubicación del gen humano MSX1 en UCSC Genome Browser .
• Detalles del gen humano MSX1 en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .