MT-45 ( IC-6 ) es un fármaco analgésico opioide inventado en la década de 1970 por Dainippon Pharmaceutical Co. [1] Es químicamente un derivado de 4- (1,2-difeniletil) piperazina 1-sustituido , que no está relacionado estructuralmente con la mayoría de los demás fármacos opioides. El MT-45 racémico tiene alrededor del 80% de la potencia de la morfina , y casi toda la actividad opioide reside en el enantiómero (S) (la estereoquímica opuesta a la del fármaco relacionado lefetamina ). [2] [3] Se ha utilizado como un compuesto principal a partir del cual una gran familia de potentes fármacos opioides [4]Se han desarrollado, incluidos agonistas completos, agonistas parciales y antagonistas en los tres subtipos principales de receptores opioides . [5] [6] [7] [8] [9] [10] Los derivados fluorados de MT-45, como 2F-MT-45, son significativamente más potentes como agonistas del receptor μ-opioide y uno de sus principales metabolitos 1, La 2-difeniletilpiperazina también bloquea los receptores NMDA . [11]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | MT-45, IC-6 |
Vías de administración | administración oral administración rectal |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 32 N 2 |
Masa molar | 348,534 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Efectos secundarios
El uso recreativo de MT-45 se ha asociado con pérdida del conocimiento y sobredosis , así como con una variedad de efectos secundarios inusuales que no se ven típicamente con otros agonistas opioides, que incluyen pérdida de audición , despigmentación del cabello, alopecia , cataratas y reacciones de la piel y las uñas como la dermatitis. y líneas Mees . La causa de esto no está clara, aunque se ha observado una similitud estructural con un fármaco retirado, el triparanol, que provocó efectos secundarios similares. [12] [13] [14] [15] [16] [17]
Legalidad
El MT-45 se convirtió en un fármaco de clase A en el Reino Unido el 11 de marzo de 2015 [18].
MT-45 está prohibido en la República Checa. [19]
La Ley Canadiense de Sustancias y Drogas Controladas se modificó en 2016 para incluir la sustancia como sustancia de la Lista I. La posesión sin autoridad legal puede resultar en un máximo de 7 años de prisión. Además, Health Canada enmendó las Regulaciones de Alimentos y Medicamentos en mayo de 2016 para clasificar MT-45 como un medicamento restringido. [20] Solo aquellos con una agencia de aplicación de la ley, personas con un permiso de exención o instituciones con autorización del Ministro pueden poseer la droga en Canadá.
En los Estados Unidos, la DEA colocó MT-45 en el Anexo 1 de la Ley de Sustancias Controladas. Esto entró en vigor el 12 de enero de 2018. [21]
Ver también
- AH-7921
- AD-1211
- Difenidina
- Difenpipenol
- Ephenidine
- Fluorolintano
- IC-26
- Lanicemine
- Lefetamina
- Metoxfenidina (MXP)
- Metonitazeno
- Remacemida
Referencias
- ^ Patente de EE. UU . 3957788 , Haruki Nishimura, Hitoshi Uno, Kagayaki Natsuka, Noriaki Shimokawa, Masanao Shimizu, Hideo Nakamura, "Derivados de 4 (1,2-difeniletil) piperazina sustituidos en 1 y sus sales", publicado el 15 de enero de 1975 , emitida 1976-18-05
- ^ Natsuka K, Nakamura H, Uno H, Umemoto S (diciembre de 1975). "Estudios sobre derivados de 4- (1,2-difeniletil) piperazina 1-sustituida y sus actividades analgésicas. 1". Revista de química medicinal . 18 (12): 1240–4. doi : 10.1021 / jm00246a014 . PMID 1195277 .
- ^ Nakamura H, Shimizu M (mayo de 1976). "Estudio comparativo de 1-ciclohexil-4- (1,2-difeniletil) -piperazina y sus enantiomorfos sobre analgésicos y otras actividades farmacológicas en animales de experimentación". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 221 (1): 105–21. PMID 962421 .
- ^ Patente estadounidense 4080453
- ^ Natsuka K, Nakamura H, Negoro T, Uno H, Nishimura H (diciembre de 1978). "Estudios sobre derivados de 4- (1,2-difeniletil) piperazina sustituidos en 1 y sus actividades analgésicas. 2. Relaciones estructura-actividad de 1-cicloalquil-4- (1,2-difeniletil) piperazinas". Revista de química medicinal . 21 (12): 1265–9. doi : 10.1021 / jm00210a017 . PMID 722735 .
- ^ Shimokawa N, Nakamura H, Shimakawa K, Minami H, Nishimura H (enero de 1979). "Estudios sobre agentes analgésicos. 1.1a Preparación de derivados de 1,2-difenil-2- (4-piperazinil) etanol sustituido y relaciones estructura-actividad". Revista de química medicinal . 22 (1): 58–63. doi : 10.1021 / jm00187a014 . PMID 106119 .
- ^ Nakamura H, Ishii D, Yokoyama Y, Motoyoshi S, Natsuka K, Shimizu M (septiembre de 1980). "Analgésico y otras actividades farmacológicas de un nuevo analgésico antagonista narcótico (-) - 1- (3-metil-2-butenil) -4- [2- (3-hidroxifenil) -1-feniletil] -piperazina y su enantiomorfo en experimentos animales ". La Revista de Farmacia y Farmacología . 32 (9): 635–42. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1980.tb13020.x . PMID 6107365 . S2CID 27764413 .
- ^ Nozaki M, Niwa M, Imai E, Hori M, Fujimura H (1983). "(1,2-difeniletil) piperazinas como analgésicos potentes similares a los opiáceos; las relaciones inusuales entre la estereoselectividad y la afinidad por el receptor opioide". Ciencias de la vida . 33 Suppl 1: 431–4. doi : 10.1016 / 0024-3205 (83) 90534-9 . PMID 6319898 .
- ^ Natsuka K, Nakamura H, Nishikawa Y, Negoro T, Uno H, Nishimura H (octubre de 1987). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de derivados de 4- (1,2-difeniletil) piperazina sustituidos en 1 que tienen actividad agonista y antagonista narcótica". Revista de química medicinal . 30 (10): 1779–87. doi : 10.1021 / jm00393a017 . PMID 3656354 .
- ^ Natsuka K, Nishikawa Y, Nakamura H (diciembre de 1999). "Funciones de dos átomos de nitrógeno básicos en derivados de 4- (1,2-difeniletil) piperazina sustituidos en 1 en la producción de actividades agonistas y antagonistas de opioides" . Boletín químico y farmacéutico . 47 (12): 1790–3. doi : 10.1248 / cpb.47.1790 . PMID 10748722 .
- ^ Baptista-Hon DT, Smith M, Singleton S, Antonides LH, Nic Daeid N, McKenzie C, Hales TG (agosto de 2020). "Activación de receptores μ-opioides por MT-45 (1-ciclohexil-4- (1,2-difeniletil) piperazina) y sus derivados fluorados" . Revista británica de farmacología . 177 (15): 3436–48. doi : 10.1111 / bph.15064 . PMID 32246840 .
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- ^ Helander A, Bradley M, Hasselblad A, Norlén L, Vassilaki I, Bäckberg M, Lapins J (abril de 2017). "Síntomas agudos de la piel y el cabello seguidos de complicaciones oculares graves y tardías en sujetos que utilizan el opioide sintético MT-45". The British Journal of Dermatology . 176 (4): 1021–1027. doi : 10.1111 / bjd.15174 . PMID 27976363 .
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- ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (en checo). Ministerstvo zdravotnictví.
- ^ Regulaciones que modifican las regulaciones de alimentos y medicamentos (Partes G y J - Lefetamina, AH-7921, MT-45 y W-18)
- ^ "2017 - Orden final: Colocación de MT-45 en el Anexo I" .