La isoforma ventricular / cardíaca de la cadena ligera esencial de miosina (ELC) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYL3 . [5] [6] [7] Esta isoforma de ELC del esqueleto lento / ventricular cardíaco es distinta de la que se expresa en el músculo esquelético rápido ( MYL1 ) y el músculo auricular cardíaco ( MYL4 ). La ELC ventricular es parte de la molécula de miosina y es importante para modular la contracción del músculo cardíaco .
La ELC cardíaca y ventricular es de 21,9 kDa y está compuesta por 195 aminoácidos ( consulte aquí las características de las secuencias de MYL3 humano ). La ELC cardíaca y la segunda cadena ligera, la cadena ligera reguladora (RLC, MYL2 ), están unidas de forma no covalente a motivos IQXXXRGXXXR en el brazo de palanca S1-S2 de 9 nm de la cabeza de miosina, [8] tanto alfa ( MYH6 ) como beta ( MYH7 ) isoformas. Ambas cadenas ligeras son miembros de la superfamilia de proteínas EF-hand , que poseen motivos hélice-bucle-hélice en dos dominios globulares conectados por un enlazador alfa-helicoidal. Aunque los motivos de la mano EF están especializados para unir iones divalentes como el calcio, la ELC cardíaca no se une al calcio a niveles fisiológicos. [9]La región N-terminal de la ELC cardíaca es funcionalmente única porque está cargada positivamente, siendo rica en residuos de lisina (aminoácidos 4-14), con una estructura única posterior gobernada por repeticiones de prolina - alanina (aminoácidos 15-36).
Los estudios han proporcionado evidencia de ELC como modulador de la cinética del puente cruzado de miosina. El tratamiento de las miofibrillas cardíacas con el péptido N-terminal rico en lisina (aminoácidos 5-14) provocó un aumento supramáximo en la actividad de la MgATPasa miofibrilar cardíaca a concentraciones submáximas de calcio, [10] y otros estudios demostraron que esta región de ELC modula la afinidad de la miosina para la actina . [11]
Las mutaciones en MYL3 se han identificado como una causa de miocardiopatía hipertrófica familiar y se han asociado con una hipertrofia del tipo de la cámara del ventrículo medio izquierdo. [12] Hasta la fecha se han identificado cinco mutaciones en MYL3: M149V, R154H, E56G, A57G y E143K. [13] [14] [15] [16] Todos estos se agrupan alrededor de dos de los cuatro dominios de mano EF , lo que sugiere que la conformación adecuada en estas regiones es necesaria para la función cardíaca normal. [12]