Atrial Light Chain-1 (ALC-1) , también conocida como Cadena Ligera Esencial, Atrial es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYL4 . [5] [6] ALC-1 se expresa en el músculo esquelético y ventricular cardíaco fetal , así como en el tejido auricular cardíaco fetal y adulto . La expresión de ALC-1 se reactiva en el miocardio ventricular humano en diversas enfermedades del músculo cardíaco , que incluyen miocardiopatía hipertrófica , miocardiopatía dilatada , miocardiopatía isquémica y enfermedades cardíacas congénitas .
MYL4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MYL4 , ALC1 , AMLC, GT1, PRO1957, cadena ligera de miosina 4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 160770 MGI : 97267 HomoloGene : 20558 GeneCards : MYL4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 47,2 - 47,22 Mb | Crónicas 11: 104,55 - 104,6 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
ALC-1 es una proteína de 21,6 kDa compuesta por 197 aminoácidos. [7] ALC-1 se expresa en el músculo esquelético y ventricular cardíaco fetal , así como en el tejido auricular cardíaco fetal y adulto . [5] ALC-1 se une a la región del cuello de la miosina muscular en las aurículas de adultos . Se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican la misma proteína para este gen. [8] En relación con la cadena ligera esencial ventricular VLC-1 , ALC-1 tiene una región N-terminal adicional de ~ 40 aminoácidos que contiene de cuatro a once residuos que son críticos para unirse a la actina y modular la cinética de la miosina . [9] [10]
Función
ALC-1 se expresa muy temprano en el desarrollo del músculo esquelético y del músculo cardíaco ; dos cajas E y una caja CArG en la región promotora MYL4 regulan la transcripción. [11] La expresión de ALC-1 en los ventrículos cardíacos disminuye en el desarrollo posnatal temprano, pero se expresa en gran medida en las aurículas durante toda la edad adulta. [12] [13] La función auricular normal es esencial para la embriogénesis, ya que la inactivación del gen MYL7 fue letal para el embrión en ED10.5-11.5. [14]
La evidencia de la expresión de la isoforma ALC-1 sobre la mecánica contráctil de los sarcómeros provino de experimentos que estudiaron fibras de pacientes que expresan un nivel más alto de ALC-1 en relación con VLC-1 en el tejido cardíaco del ventrículo izquierdo . Las fibras que expresan alto ALC-1 exhibieron una velocidad máxima y una tasa de acortamiento más altas en comparación con las fibras con bajas cantidades de ALC-1, lo que sugiere que ALC-1 aumenta la cinética cíclica de los puentes cruzados de miosina y regula la contractilidad cardíaca . [15] Otros estudios bioquímicos revelaron una unión más débil del extremo N-terminal rico en alanina - prolina de ALC-1 [9] al extremo C-terminal de actina en relación con VLC-1, lo que puede explicar el mecanismo subyacente a las diferencias en el ciclo cinética. [16] [17] Sin embargo, la importancia de esta región ha suscitado escepticismo. [18] Más evidencia de las propiedades de mejora contráctil de ALC-1 provino de estudios que emplean la transgénesis para reemplazar VLC-1 con ALC-1 en el ventrículo de ratón. Este estudio demostró un aumento en la velocidad de acortamiento sin carga, tanto en fibras peladas como en un ensayo de motilidad in vitro , así como una mayor contractilidad y relajación en experimentos de corazón completo. [19] Estos estudios fueron apoyados por estudios adicionales en ratas transgénicas que sobreexpresan ALC-1 que mostraron tasas mejoradas de contracción y relajación , así como presión desarrollada en el ventrículo izquierdo en preparaciones cardíacas de Langendorff . [20] Es importante destacar que se demostró que la sobreexpresión de ALC-1 atenúa la insuficiencia cardíaca en animales con sobrecarga de presión, al mejorar la presión desarrollada del ventrículo izquierdo , la velocidad máxima de desarrollo de la presión y la relajación. [21]
Significación clínica
Se ha demostrado que la expresión de MYL4 en el miocardio ventricular persiste de forma anormal en los recién nacidos hasta la edad adulta en pacientes con cardiopatía congénita , tetralogía de Fallot . [12] La expresión alterada de ALC-1 también se altera en otras cardiopatías congénitas , ventrículo derecho de doble salida y estenosis pulmonar infundibular . [15] Además, en pacientes con estenosis aórtica o insuficiencia aórtica , la expresión de ALC-1 en los ventrículos izquierdos estaba elevada y después del reemplazo valvular disminuyó a niveles más bajos; La expresión de ALC-1 también se correlacionó con la presión sistólica del ventrículo izquierdo . [22]
Además, en pacientes con miocardiopatía isquémica , miocardiopatía dilatada y miocardiopatía hipertrófica , se muestra que la expresión de la proteína ALC-1 se reactiva y la expresión de ALC-1 se correlaciona con la sensibilidad al calcio de las proteínas de miofilamento en las preparaciones de fibras sin piel, así como con la dP / dtmax y fracción de eyección . [23] [24] [25] [26] [27]
Interacciones
ALC-1 interactúa con:
- ACTC1 [9] [10] [17]
- MYH7 [28] [29] [30]
Referencias
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