Las magaininas son una clase de péptidos antimicrobianos que se encuentran en la rana de garras africana ( Xenopus laevis ). [1] Los péptidos son catiónicos, generalmente carecen de una conformación estable en agua pero forman una hélice α anfipática en las membranas; su mecanismo contra los microorganismos no está claro, pero alteran las membranas celulares de un amplio espectro de bacterias, protozoos y hongos. [2]
Magainin | |
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Identificadores | |
Símbolo | Magainin |
TCDB | 1.C.16 |
Superfamilia OPM | 211 |
Proteína OPM | 2mag |
Fueron descubiertos de forma independiente aproximadamente al mismo tiempo por los laboratorios de Michael Zasloff en el NIH y Dudley H. Williams en la Universidad de Cambridge. [2] Fueron nombrados por Zasloff, después de la palabra hebrea para "escudo", מגן māgēn ( pronunciación Ashkenazi : magain). [3]
Zasloff ayudó a fundar una empresa, Magainin Pharmaceuticals (posteriormente llamada Genaera) para convertir magaininas en fármacos. [4] Un candidato era un análogo de magainina llamado pexiganan (MSI-78) que la compañía desarrolló como agente tópico para las úlceras infectadas del pie diabético ; en 1999, la FDA rechazó la solicitud porque el pexiganan no era mejor que los tratamientos estándar. [2] [5] [6] Otra empresa, Dipexium Pharmaceuticals, realizó más ensayos clínicos de fase III para el mismo uso, que fracasaron en 2016. [7]
Referencias
- ^ Magainins en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ↑ a b c Conlon JM, Mechkarska M, King JD (mayo de 2012). "Péptidos de defensa del huésped en las secreciones de la piel de las ranas de garras africanas (Xenopodinae, Pipidae)". Endocrinología general y comparada . 176 (3): 513–8. doi : 10.1016 / j.ygcen.2011.10.010 . PMID 22036891 .
- ^ Entrevistado en 1987, Zasloff explicó: "Lo usé porque venía de la piel y era un escudo, en mi opinión. Qué diablos, no había escuchado un nombre hebreo en la ciencia antes" ( Susan Okie (30 de julio de 1987). "La piel de la rana produce un antibiótico potente" . The Washington Post .). En una entrevista posterior, su esposa, Barbara Zasloff, agregó: "La tradición dice que le hubiera dado un nombre latino o griego. Ambos sentimos que proviene de una tradición hebrea y sería muy apropiado darle un nombre". Nombre hebreo "( Susan Okie (16 de febrero de 1988). "Un hombre y sus ranas" . The Washington Post .).
- ^ George J (29 de abril de 2009). "Biotech Genaera cerrando: Nunca trajo droga al mercado" . Diario de negocios de Filadelfia .
- ^ Moore A (febrero de 2003). "Lo grande y lo pequeño del descubrimiento de fármacos. Biotecnología versus farmacia: ventajas e inconvenientes en el desarrollo de fármacos" . Informes EMBO . 4 (2): 114–7. doi : 10.1038 / sj.embor.embor748 . PMC 1315844 . PMID 12612596 .
- ^ "Pexiganan" . AdisInsight . Consultado el 16 de enero de 2018 .
- ^ "Candidato de úlcera de pie diabético de Dipexium fracasa en ensayos de fase III" . GEN . 25 de octubre de 2016.