Maraviroc , vendido bajo las marcas Selzentry (EE.UU.) y Celsentri (UE), es un fármaco antirretroviral de la clase de antagonistas del receptor CCR5 que se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH . También está clasificado como inhibidor de la entrada . También pareció reducir la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes tratados con trasplante alogénico de médula ósea por leucemia , en un estudio de fase I / II. [5] [6]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / M ə r æ v ɪ r ɒ k / mə- RAV -i-rok Selzentry: / s ɛ l z ɛ n t r i / SEL- ZEN -tree |
Nombres comerciales | Selzentry, Celsentri |
Otros nombres | UK-427857, 4,4-Difluoro- N - [(1 S ) -3 - {(1 R , 3 s , 5 S ) -3- [3-metil-5- (propan-2-il) -4 H -1,2,4-triazol-4-il] -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il} -1-fenilpropil] ciclohexanocarboxamida |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607076 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas , solución oral) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 23% [2] |
Enlace proteico | ~ 76% [3] |
Metabolismo | Hígado ( CYP , predominantemente CYP3A ) [3] |
Metabolitos | Amina secundaria formada por N- desalquilación (principal) |
Vida media de eliminación | 14-18 horas [3] (media de 16 horas) [4] |
Excreción | Heces (76%), orina (20%) [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.124.927 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 41 F 2 N 5 O |
Masa molar | 513,678 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Dos ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo , compararon a 209 personas que recibieron terapia optimizada más un placebo con 426 personas que recibieron terapia optimizada más 150 mg de maraviroc una vez al día y 414 pacientes que recibieron una terapia optimizada más 150 mg de maraviroc dos veces al día. A las 48 semanas, el 55% de los participantes que recibieron maraviroc una vez al día y el 60% de los participantes que recibieron el fármaco dos veces al día alcanzaron una carga viral de menos de 400 copias / ml en comparación con el 26% de los que tomaron placebo; Aproximadamente el 44% del grupo de maraviroc una vez al día y el 45% del grupo de maraviroc dos veces al día tenían una carga viral de menos de 50 copias / ml en comparación con aproximadamente el 23% de los que recibieron placebo. Además, los que recibieron el inhibidor de la entrada tenían un incremento medio en CD4 + células de 110 células / mu l en el grupo de una vez al día, 106 células / l en el grupo de dos veces al día, y 56 células / l en el grupo de placebo. [7] [8] [9]
Efectos secundarios
Maraviroc puede provocar efectos secundarios graves y potencialmente mortales. Estos incluyen problemas hepáticos, reacciones cutáneas y reacciones alérgicas. Puede ocurrir una reacción alérgica antes de que ocurran problemas hepáticos. [10] El etiquetado oficial de Selzentry tiene una advertencia de recuadro negro por hepatotoxicidad . [3] Los ensayos MOTIVATE no mostraron diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre los grupos de maraviroc y placebo. [7]
Mecanismo de acción
Maraviroc es un inhibidor de la entrada . Específicamente, maraviroc es un modulador alostérico negativo del receptor CCR5 , que se encuentra en la superficie de ciertas células humanas. El receptor de quimiocinas CCR5 es un correceptor esencial para la mayoría de las cepas de VIH y necesario para el proceso de entrada del virus en la célula huésped. El fármaco se une a CCR5, lo que impide que la proteína gp120 del VIH se asocie con el receptor. VIH es entonces incapaz de entrar en humanos macrófagos y células T . [11] Debido a que el VIH también puede usar otros correceptores, como CXCR4 , se debe realizar una prueba de tropismo del VIH , como un ensayo trofile, para determinar si el fármaco será eficaz. [12]
Historia
Maraviroc, originalmente designado como UK-427857, fue desarrollado por la compañía farmacéutica Pfizer en sus laboratorios del Reino Unido ubicados en Sandwich . El 24 de abril de 2007, el panel asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Que revisó la Solicitud de Nuevo Medicamento de maraviroc recomendó por unanimidad la aprobación del nuevo medicamento [13], y el medicamento recibió la aprobación total de la FDA el 6 de agosto de 2007 para su uso en pacientes con experiencia en tratamientos. [14]
Maraviroc fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2007. [1]
Nombres
Maraviroc es la denominación común internacional (DCI). [15]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de antagonistas del receptor CCR5
- Aplaviroc
- Cenicriviroc
- Vicriviroc
Referencias
- ^ a b "EPAR de Celsentri" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 31 de julio de 2020 .
- ^ Abel S, Russell D, Whitlock LA, Ridgway CE, Nedderman AN, Walker DK (abril de 2008). "Evaluación de la absorción, el metabolismo y la biodisponibilidad absoluta de maraviroc en varones sanos" . Revista británica de farmacología clínica . 65 (Supl. 1): 60–7. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2008.03137.x . PMC 2311408 . PMID 18333867 .
- ^ a b c d e "Selzentry- maraviroc comprimido, solución de Selzentry- maraviroc recubierta con película" . DailyMed . 18 de julio de 2018 . Consultado el 31 de julio de 2020 .
- ^ Abel S, Back DJ, Vourvahis M (2009). "Maraviroc: farmacocinética e interacciones farmacológicas". Terapia antiviral . 14 (5): 607-18. PMID 19704163 .
- ^ Reshef R, Luger SM, Hexner EO, Loren AW, Frey NV, Nasta SD, et al. (Julio de 2012). "Bloqueo de la quimiotaxis de linfocitos en la enfermedad de injerto contra huésped visceral" . N. Engl. J. Med . 367 (2): 135–45. doi : 10.1056 / NEJMoa1201248 . PMC 3568501 . PMID 22784116 .
- ^ "Medicamento contra el VIH reduce la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con trasplante de médula ósea, muestra el estudio de Penn" . Penn Medicine (Comunicado de prensa).
- ^ a b Stephenson J (abril de 2007). "Investigadores impulsados por nuevos medicamentos contra el VIH: ampliarán el arsenal de medicamentos contra virus resistentes". JAMA . 297 (14): 1535–6. doi : 10.1001 / jama.297.14.1535 . PMID 17426263 .
- ^ Emmelkamp JM, Rockstroh JK (octubre de 2007). "Antagonistas de CCR5: comparación de eficacia, efectos secundarios, farmacocinética e interacciones - revisión de la literatura". Revista europea de investigación médica . 12 (9): 409-17. PMID 17933722 .
- ^ "Maraviroc reduce la carga viral en pacientes naive a las 48 semanas". Atención al paciente con SIDA y enfermedades de transmisión sexual . 21 (9): 703–4. Septiembre de 2007. PMID 17941136 .
- ^ "Dosis de Maraviroc (tratamiento del VIH), efectos secundarios" . InfoSIDA .
- ^ Levy JA (enero de 2009). "Patogénesis del VIH: 25 años de progreso y desafíos persistentes". SIDA . 23 (2): 147–60. doi : 10.1097 / QAD.0b013e3283217f9f . PMID 19098484 . S2CID 10571856 .
- ^ Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (mayo de 2007). "¿Acceso denegado? El estado de inhibición del co-receptor para contrarrestar la entrada del VIH". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 8 (7): 923–33. doi : 10.1517 / 14656566.8.7.923 . PMID 17472538 . S2CID 32675897 .
- ^ Noticias gay de 365Gay.com
- ^ Krauskopf, Lewis (6 de agosto de 2007). "Pfizer gana la aprobación de Estados Unidos para un nuevo medicamento contra el VIH" . Reuters . Consultado el 6 de agosto de 2007 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2005). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 53". Información sobre medicamentos de la OMS . 19 (1): 84–5. hdl : 10665/73323 . Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Otras lecturas
- Dean L (2015). "Terapia Maraviroc y Genotipo CCR5" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520358 . ID de estantería: NBK279895.
enlaces externos
- "Maraviroc" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Maraviroc en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .