CFU-GEMM es una unidad formadora de colonias que genera células mieloides . Las células CFU-GEMM son las células progenitoras oligopotenciales [1] [2] de las células mieloides; por tanto, también se denominan células progenitoras mieloides comunes o células madre mieloides . "GEMM" significa granulocito , eritrocito , monocito , megacariocito . [3]
CFU-GEMM | |
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Detalles | |
Da lugar a | Células mieloides |
Localización | Médula ósea |
Función | unidad de formación de Colonia |
Identificadores | |
TH | H2.00.04.3.02008 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
El progenitor mieloide común (CMP) y el progenitor linfoide común (CLP) son la primera rama de diferenciación celular en la hematopoyesis después del hemocitoblasto ( célula madre hematopoyética ).
Estructura
En la terminología actual, CFU-S se refiere a las células madre pluripotentes que pueden diferenciarse en todos los tipos de células sanguíneas. CFU-S se divide en dos linajes: el precursor linfoide (CFU-LSC) y el precursor mieloide (CFU-GEMM). La célula CFU-GEMM es capaz de diferenciarse en glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas, todos los cuales se encuentran normalmente en la sangre circulante. [4]
Se ha sugerido que los eosinófilos no se derivan del progenitor mieloide común en humanos. [5]
En la imagen adyacente, CFU-GEMM es el nombre científico del "progenitor mieloide común" que es responsable de formar todas las células de los linajes mieloides. Como se observa en la imagen, CFU-GEMM es capaz de producir un conjunto diverso de células. Madura en megacariocitos, eritrocitos, mastocitos o mieloblastos en función de la presencia de factores específicos que animan a la célula a elegir un linaje a seguir.
Marcadores de superficie
Las células se caracterizan por expresar los marcadores de superficie celular CD 33, CD 34 y HLA-DR . [6] Estos marcadores de superficie son proteínas en la superficie que son exclusivas de células específicas y ciertos períodos de maduración, lo que permite a los investigadores diferenciar entre dos células diferentes, así como en qué etapa se encuentra la célula en su progresión de desarrollo.
Desarrollo
Factores de crecimiento
La diferenciación y proliferación de CFU-GEMM son promovidas por factores de crecimiento, como interleucinas y citocinas. IL-3 y GM-CSF como factores únicos son igualmente activos en la estimulación de CFU-GEMM, pero la combinación de ambos factores produce efectos estimulantes aditivos sobre CFU-GEMM. El crecimiento de CFU-GEMM es estimulado por el factor de células madre o SCF . Se ha descubierto que el SCF también tiene sinergia con GM-CSF, IL-6 , IL-3 , IL-11 o eritropoyetina para aumentar el número de CFU-GEMM. [6]
CFU-GEMM da lugar a CFU-GM (que conduce a monoblastos y mieloblastos ), CFU-Meg (que conduce a megacarioblastos ) y CFU-E (que conduce a proeritroblastos ). La célula madre seguirá un linaje específico dependiendo de la presencia de ciertos factores de crecimiento y citocinas . El GM-CSF y el IL-3 trabajan juntos para estimular la producción de todas las líneas. Cuando hay eritropoyetina (EPO), se activa la producción de glóbulos rojos a partir de CFU-GEMM. G-CSF, M-CSF, IL-5, IL-4 e IL-3 estimulan la producción de neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos y plaquetas, respectivamente. [4]
Estudios de investigación
Dado que la célula CFU-GEMM es un antepasado muy temprano de las células maduras de la sangre, normalmente no se encuentra en la sangre. Si bien está presente en la médula ósea , el lugar donde CFU-GEMM es más común es en el cordón umbilical entre la madre y el bebé. Se ha descubierto que estas células tienen una alta eficiencia de recubrimiento , lo que significa que cuando se extraen del cordón umbilical y se cultivan, un alto porcentaje de estas células pueden producir colonias. Los resultados de los estudios llevados a cabo por Carow, Hangoc y Broxmeyer en 1993 revelan que la CFU-GEMM puede clasificarse como una célula madre debido a su alta eficiencia de replantación en presencia de ciertos factores de crecimiento y citocinas. [1]
El crecimiento y la producción de CFU-GEMM y BFU-E dependen de factores estimulantes de una fuente de actividad promotora de estallidos (BPA) como la liberación de interleucina-1 (IL-1) por los monocitos , como se estudió en 1987. También se ha demostrado que los fibroblastos son capaces de secretar estos BPA, sin embargo, solo responden a moléculas reguladoras como la interleucina-1. Los resultados mostraron que la IL-1 aumenta los efectos estimulantes de CFU-GEMM de una manera dependiente de la dosis con una eficacia máxima de alrededor de 140 ng / ml. Este estudio reveló que la IL-1 juega un papel importante en la regulación de la producción de factores estimulantes que influyen en las células progenitoras de la hematopoyesis . [7]
En otro estudio de 2014, los investigadores buscaban moléculas para estimular la proliferación de células madre hematopoyéticas a largo plazo (LT-HSC). Probaron una biblioteca de más de 5000 moléculas pequeñas, y todas excepto una (UM729) suprimieron el crecimiento. Se generó un análogo más potente y se denominó UM171. En comparación con otras sustancias químicas similares, UM171 permitió una mayor proliferación de HSC y un menor número de células apoptóticas en comparación con los controles, junto con un mayor número en progenitores multipotenciales como CFU-GEMM. Además, UM171 no afectó la tasa de división. Cuando se usa junto con SR1, un factor de transcripción conocido , UM171 permitió la supresión de la diferenciación y condujo a un mayor crecimiento de CFU-GEMM. Estos resultados sugieren que UM171 + SR1 juntos potencian la proliferación de células progenitoras y suprimen la diferenciación. [8]
Ver también
- Lista de tipos de células humanas derivadas de las capas germinales
Referencias
- ^ a b Carow CE, Hangoc G, Broxmeyer HE (febrero de 1993). "Las células progenitoras multipotenciales humanas (CFU-GEMM) tienen una amplia capacidad de replanteo de CFU-GEMM secundarias: un efecto potenciado por el plasma sanguíneo del cordón umbilical" . Sangre . 81 (4): 942–9. doi : 10.1182 / sangre.V81.4.942.942 . PMID 7679010 .
- ^ Roodman GD, LeMaistre CF, Clark GM, Page CP, Newcomb TF, Knight WA (agosto de 1987). "CFU-GEMM se correlacionan con la recuperación de neutrófilos y plaquetas en pacientes que reciben trasplante de médula autóloga después de quimioterapia de alta dosis de melfalán". Trasplante de médula ósea . 2 (2): 165–73. PMID 3332164 .
- ^ "Morfología y fisiología de Hem I WBC" . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2008 . Consultado el 30 de diciembre de 2008 .
- ^ a b Ciesla, Betty (2007). Hematología en la práctica . Filadelfia, PA: FA Davis Company. ISBN 978-0-8036-1526-7.
- ^ Mori Y, Iwasaki H, Kohno K y col. (Enero de 2009). "Identificación del progenitor comprometido con el linaje de eosinófilos humanos: revisión de la definición fenotípica del progenitor mieloide común humano" . J. Exp. Med . 206 (1): 183–93. doi : 10.1084 / jem.20081756 . PMC 2626675 . PMID 19114669 .
- ^ a b "CFU-GEMM (Enciclopedia de citocinas y células - COPE)" . www.copewithcytokines.de . Consultado el 19 de noviembre de 2015 .
- ^ Zucali, JR; Broxmeyer, HE; Dinarello, CA; Gross, MA y Weiner, RS (1987). "Regulación de células progenitoras hematopoyéticas humanas tempranas (CFU-GEMM y BFU-E) in vitro por medio condicionado por fibroblastos inducido por interleucina 1" (PDF) . Sangre . 69 (1): 33–37. doi : 10.1182 / sangre.V69.1.33.33 .
- ^ Tarifas, I .; Chagaroui, J .; Gareau, Y. (6 de diciembre de 2014). "Los derivados de pirimido-indol son nuevos agonistas de la autorrenovación de células madre hematopoyéticas de sangre de cordón humano" . Sangre . 124 (21): 650. doi : 10.1182 / blood.V124.21.650.650 .