La mastocitosis , un tipo de enfermedad de los mastocitos , es un trastorno poco común que afecta tanto a niños como a adultos debido a la acumulación de mastocitos funcionalmente defectuosos (también llamados mastocitos ) y precursores de mastocitos CD34 +. [1]
Mastocitosis | |
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Otros nombres | Trastorno clonal de la médula ósea |
Micrografía de mastocitosis. Biopsia de piel. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología , alergología , hematología |
Las personas afectadas por la mastocitosis son susceptibles a una variedad de síntomas, que incluyen picazón , urticaria y shock anafiláctico , causados por la liberación de histamina y otras sustancias proinflamatorias de los mastocitos. [2]
Signos y síntomas
Cuando los mastocitos experimentan desgranulación , las sustancias que se liberan pueden causar una serie de síntomas que pueden variar con el tiempo y pueden variar en intensidad de leve a grave. Debido a que los mastocitos juegan un papel en las reacciones alérgicas, los síntomas de la mastocitosis a menudo son similares a los síntomas de una reacción alérgica. Pueden incluir, entre otros, [3]
- Fatiga
- Lesiones cutáneas ( urticaria pigmentosa ), picazón y urticaria dermatográfica (escritura en la piel)
- "Signo de Darier" , una reacción a la caricia o el rascado de las lesiones de urticaria.
- Malestar abdominal
- Náuseas y vómitos
- Diarrea
- Intolerancia olfativa
- Inflamación de oído / nariz / garganta
- Anafilaxia ( shock por causas alérgicas o inmunes)
- Episodios de presión arterial muy baja (incluido shock) y desmayos.
- Dolor de huesos o músculos
- Disminución de la densidad ósea o aumento de la densidad ósea ( osteoporosis u osteosclerosis )
- Dolor de cabeza
- Depresión [4]
- Malestar ocular
- Aumento de la producción de ácido estomacal que provoca úlceras pépticas (aumento de la estimulación de las células enterocromafines y estimulación directa de la histamina en las células parietales )
- Malabsorción (debido a la inactivación de las enzimas pancreáticas por el aumento de ácido) [5]
- Hepatoesplenomegalia
Existen pocos estudios cualitativos sobre los efectos de la mastocitosis en la vida diaria. Sin embargo, un estudio danés de 2018 describe el impacto multidimensional de la enfermedad en la vida cotidiana. [6]
Fisiopatología
Los mastocitos se encuentran en el tejido conectivo , incluida la piel , los revestimientos del estómago y el intestino y otros sitios. Desempeñan un papel importante en la defensa inmunológica contra bacterias y parásitos. Al liberar "alarmas" químicas como la histamina , los mastocitos atraen a otros actores clave del sistema de defensa inmunológica a las áreas del cuerpo donde se necesitan. [ cita requerida ]
Los mastocitos también parecen tener otras funciones. Debido a que se juntan alrededor de las heridas , los mastocitos pueden desempeñar un papel en la cicatrización de las heridas. Por ejemplo, la picazón típica que se siente alrededor de una costra en curación puede ser causada por la histamina liberada por los mastocitos. Los investigadores también creen que los mastocitos pueden tener un papel en el crecimiento de los vasos sanguíneos ( angiogénesis ). No se ha encontrado a nadie con muy pocos o ningún mastocito, lo que indica a algunos científicos que es posible que no podamos sobrevivir con muy pocos mastocitos. [ cita requerida ]
Los mastocitos expresan un receptor de superficie celular , c-kit [7] ( CD117 ), que es el receptor del factor de células madre ( scf ). En estudios de laboratorio, scf parece ser importante para la proliferación de mastocitos. En> 90% de los pacientes con mastocitosis sistémica se encuentran mutaciones del gen que codifica el receptor c-kit (mutación KIT (D816V)), que conducen a la señalización constitutiva a través del receptor. [8]
Diagnóstico
El diagnóstico de urticaria pigmentosa (mastocitosis cutánea, ver arriba) a menudo se puede hacer al observar las lesiones características que son de color marrón oscuro y fijas. Una pequeña muestra de piel ( biopsia ) puede ayudar a confirmar el diagnóstico. [ cita requerida ]
En caso de sospecha de enfermedad sistémica, el nivel de triptasa sérica en sangre puede ser de ayuda. Si el nivel básico de s-triptasa está elevado, esto implica que la mastocitosis puede ser sistémica. En casos de sospecha de SM, también se puede obtener ayuda del análisis de la mutación en KIT (D816V) en sangre periférica utilizando tecnología de PCR sensible [ cita requerida ]
Para establecer el diagnóstico de mastocitosis sistémica, se deben cumplir ciertos criterios. Se debe cumplir un criterio mayor + uno menor o 3 criterios menores: [9]
Criterio mayor
- Infiltrados densos de> 15 mastocitos en la médula ósea o un órgano extracutáneo
Criterios menores
- Fenotipo aberrante en los mastocitos (pos. Para CD2 y / o CD25)
- Morfología aberrante de los mastocitos (en forma de huso)
- Hallazgo de mutación en KIT (D816V)
- S-triptasa> 20 ng / ml
Otras enfermedades de los mastocitos
Otros tipos de enfermedad de los mastocitos incluyen:
- La activación de mastocitos monoclonales, definida por las definiciones de la Organización Mundial de la Salud de 2010, también ha aumentado los mastocitos, pero es insuficiente para ser mastocitosis sistémica (en las Definiciones de la Organización Mundial de la Salud)
- Síndrome de activación de mastocitos : tiene un número normal de mastocitos, pero todos los síntomas y, en algunos casos, los marcadores genéticos de la mastocitosis sistémica [10]
- Otra enfermedad de proliferación de mastocitos conocida pero rara es el sarcoma de mastocitos . [11]
Clasificación
La mastocitosis puede ocurrir en una variedad de formas:
Mastocitosis cutánea (MC)
- La mastocitosis cutánea más común es la mastocitosis cutánea maculopapular, anteriormente denominada urticaria pigmentosa papular (UP), más común en niños, aunque también se observa en adultos. La telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) es una forma mucho más rara de mastocitosis cutánea que afecta a los adultos. [2] MPCM y TMEP pueden ser parte de la mastocitosis sistémica indolente. Esto debe tenerse en cuenta si los pacientes desarrollan algún síntoma sistémico [12].
- La erupción generalizada de mastocitosis cutánea (tipo adulto) es el patrón más común de mastocitosis que se presenta al dermatólogo, siendo las lesiones más comunes máculas, pápulas o nódulos que se diseminan por la mayor parte del cuerpo pero especialmente en la parte superior de brazos, piernas, y maletero [13]
- La mastocitosis cutánea difusa tiene una afectación difusa en la que todo el tegumento puede engrosarse e infiltrarse con mastocitos para producir un color naranja peculiar, dando lugar al término "naranja homme". [14]
La mastocitosis cutánea en los niños suele presentarse en el primer año después del nacimiento y en la mayoría de los casos desaparece durante la adolescencia.
Mastocitosis sistémica (SM)
La mastocitosis sistémica afecta la médula ósea en la mayoría de los casos y, en algunos casos, otros órganos internos, generalmente además de afectar la piel. Los mastocitos se acumulan en varios tejidos y pueden afectar órganos donde normalmente no habitan los mastocitos, como el hígado , el bazo y los ganglios linfáticos , y órganos que tienen poblaciones normales pero en los que el número aumenta. En el intestino, puede manifestarse como enterocolitis mastocítica . [15]
Hay cinco tipos de mastocitosis sistémica: [9]
- Mastocitosis sistémica indolente (ISM). El SM más común (> 90%)
- Mastocitosis sistémica latente (SSM)
- Mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (SM-AHN)
- Mastocitosis sistémica agresiva (ASM)
- Leucemia de mastocitos (MCL)
Tratamiento
No existe cura para la mastocitosis, pero existen varios medicamentos para ayudar a tratar los síntomas: [16]
Terapia anti-mediador
- Los antihistamínicos bloquean los receptores dirigidos por la histamina liberada por los mastocitos. Tanto los bloqueadores H 1 como los H 2 pueden ser útiles, a menudo combinados. [17]
- Los antagonistas de los leucotrienos bloquean los receptores dirigidos por los leucotrienos liberados por los mastocitos.
- Los estabilizadores de mastocitos ayudan a evitar que los mastocitos liberen su contenido químico. El ácido cromoglicico es el único medicamento aprobado específicamente por la FDA para el tratamiento de la mastocitosis. Ketotifen está disponible en Canadá y Europa y más recientemente en los EE. UU. También está disponible como gotas para los ojos (Zaditor).
- Los inhibidores de la bomba de protones ayudan a reducir la producción de ácido gástrico, que a menudo aumenta en pacientes con mastocitosis. El exceso de ácido gástrico puede dañar el estómago, el esófago y el intestino delgado.
- La epinefrina contrae los vasos sanguíneos y abre las vías respiratorias para mantener una circulación y ventilación adecuadas cuando la desgranulación excesiva de los mastocitos ha causado anafilaxia .
- El salbutamol y otros agonistas beta-2 abren las vías respiratorias que pueden contraerse en presencia de histamina.
- Los corticosteroides se pueden usar por vía tópica, inhalada o sistémica para reducir la inflamación asociada con la mastocitosis.
- Los medicamentos para prevenir / tratar la osteoporosis incluyen calcio-vitamina D, bisfosfonatos y, en casos raros, inhibidores de RANK-L.
Los antidepresivos son una herramienta importante y a menudo pasada por alto en el tratamiento de la mastocitosis. En la mastocitosis se han observado depresión y otros síntomas neurológicos. [4] [18] Algunos antidepresivos, como la doxepina y la mirtazapina , son en sí mismos antihistamínicos potentes y pueden ayudar a aliviar los síntomas físicos y cognitivos.
Terapia citorreductora
En casos de mastocitosis sistémica avanzada o casos raros de mastocitosis sistémica indolente con síntomas muy molestos, puede estar indicada la terapia citorreductora. [19]
- ɑ- interferón . Administrado como inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen fatiga y síntomas similares a los de la influenza
- Cladribina (CdA). Quimioterapia que se administra mediante inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen inmunodeficiencia e infecciones.
- Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
- Midostaurina . TKI que actúa sobre muchas tirosina quinasas diferentes, aprobados por la FDA y la EMA para la mastocitosis avanzada
- Imatinib . Puede tener efecto en casos raros sin mutación en KIT (D816V)
- Masitinib . Se está probando en ensayos. No aprovado.
- Midostaurina : 60% responde. [20]
- Avapritinib en ensayos; actualmente se está probando, pero parece prometedor en la reducción de los niveles de triptasa. [20]
El trasplante alogénico de células madre se ha utilizado en casos raros con mastocitosis sistémica agresiva en pacientes considerados aptos para el procedimiento.
Otro
El tratamiento con luz ultravioleta puede aliviar los síntomas de la piel, pero puede aumentar el riesgo de cáncer de piel. [21]
Pronóstico
Los pacientes con mastocitosis sistémica indolente tienen una esperanza de vida normal. El pronóstico para los pacientes con mastocitosis sistémica avanzada difiere según el tipo de enfermedad, siendo el MCL la forma más grave con una supervivencia corta. [19]
Epidemiología
Se desconoce la verdadera incidencia y prevalencia de la mastocitosis, pero en general se ha considerado que la mastocitosis es una " enfermedad huérfana "; Las enfermedades huérfanas afectan a 200.000 personas o menos en los Estados Unidos. Sin embargo, la mastocitosis a menudo se puede diagnosticar erróneamente, ya que generalmente ocurre como consecuencia de otra afección y, por lo tanto, puede ocurrir con más frecuencia de lo que se supone. [ [ cita requerida ]
Investigar
Los científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas han estado estudiando y tratando a pacientes con mastocitosis durante varios años en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). [ cita requerida ]
Algunos de los avances de investigación más importantes para este raro trastorno incluyen un mejor diagnóstico de la enfermedad de los mastocitos y la identificación de factores de crecimiento y mecanismos genéticos responsables del aumento de la producción de mastocitos. [22] Los investigadores están evaluando enfoques para mejorar las formas de tratar la mastocitosis. [ cita requerida ]
Los científicos también se están enfocando en identificar mutaciones asociadas a enfermedades (cambios en los genes). Los científicos de los NIH han identificado algunas mutaciones que pueden ayudar a los investigadores a comprender las causas de la mastocitosis, mejorar el diagnóstico y desarrollar mejores tratamientos. [ cita requerida ]
En Europa, la Red Europea de Competencia en Mastocitosis (ECNM) coordina estudios, registros y educación sobre mastocitosis. [ cita requerida ]
Historia
La urticaria pigmentosa se describió por primera vez en 1869. [23] El primer informe de un trastorno primario de mastocitos se atribuye a Unna, quien en 1887 informó que las lesiones cutáneas de la urticaria pigmentosa contenían numerosos mastocitos. [24] La mastocitosis sistémica fue reportada por primera vez por científicos franceses en 1936. [25]
Ver también
- Mastocitoma
Referencias
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