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La maurotoxina (abreviado MTX) es una toxina peptídica del veneno del escorpión chactoide tunecino Scorpio maurus palmatus , del que se aisló por primera vez y del que la sustancia química recibe su nombre. Actúa bloqueando varios tipos de canales de potasio activados por voltaje .
Química [ editar ]
La maurotoxina es un péptido de 34 aminoácidos reticulado por cuatro puentes disulfuro , con un patrón de organización atípico en comparación con otras toxinas del escorpión; este emparejamiento inusual de residuos de cisteína puede estar mediado por la presencia de prolina adyacentes . El péptido contiene una hélice alfa unida por dos puentes disulfuro a una hoja beta antiparalela de dos hebras .
Objetivo [ editar ]
Las toxinas de escorpión constituyen el grupo más grande de bloqueadores de los canales de potasio (K + ) y son sondas farmacológicas útiles para investigar los canales iónicos y sus funciones.
La maurotoxina (MTX) bloquea varios canales de K + :
- Conductancia pequeña sensible a apamina Ca 2+ - canales de K + activados (SK)
- Conductancia intermedia Ca 2+ - canales de K + activados (IK)
- Varios tipos de canales de potasio dependientes de voltaje (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3 y agitador B)
Las características estructurales y farmacológicas de MTX sugieren que MTX pertenece a una nueva clase de naturales K + bloqueadores de los canales estructuralmente intermedios entre el Na + (60-70 residuos y cuatro puentes disulfuro) y K + familias de toxina canal de escorpión (menos de 40 residuos y tres puentes disulfuro).
El canal de K + (IK) activado por Ca 2+ de conductancia intermedia está presente en tejidos periféricos, incluidos los epitelios secretores y las células sanguíneas . Un papel fisiológico importante del canal IK es ayudar a mantener grandes gradientes eléctricos para el transporte sostenido de iones como Ca 2+ que controla la proliferación de linfocitos T (células T). Por tanto, los bloqueadores de IK podrían ser inmunosupresores potenciales para el tratamiento de trastornos autoinmunitarios (como artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple).
Modo de acción [ editar ]
MTX ocluye la región de los poros de varios canales de potasio (Kv1.2, IKCa1, Kv1.3) estableciendo fuertes interacciones entre su residuo lisina -23 y el motivo glicina - tirosina - glicina - aspartato (GYGD) del canal. Por tanto, MTX bloquea los canales al unirse en el vestíbulo externo del poro para bloquear la vía de conducción de iones. Aunque Kv1.1, Kv1.2 y Kv1.3 tienen una estructura de poros muy similar, muestran una sensibilidad farmacológica diferente al MTX.
Referencias [ editar ]
- Carlier, E. y col. , Efecto de la maurotoxina, una toxina con cuatro puentes disulfuro del escorpión chactoide Scorpio maurus, en los canales de Shaker K +. J Pept Res, 2000. 55 (6): pág. 419-27.
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- Fu, W. y col. , Simulaciones de dinámica browniana del reconocimiento de la toxina del escorpión maurotoxina con los canales iónicos de potasio activados por voltaje. Biophys J, 2002. 83 (5): pág. 2370–85.
- Jensen, BS y col. , El canal de K + activado por Ca2 + de conductancia intermedia: un posible objetivo para la inmunosupresión. Expert Opin Ther Targets, 2002. 6 (6): pág. 623–36.
- Kharrat, R. y col. , Síntesis química y caracterización de maurotoxina, una toxina de escorpión corto con cuatro puentes disulfuro que actúa sobre los canales de K +. Eur J Biochem, 1996. 242 (3): pág. 491–8.
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- Rochat, H. y col. , Maurotoxina, una toxina del escorpión de cuatro puentes disulfuro que actúa sobre los canales de K +. Toxicon, 1998. 36 (11): pág. 1609-11.
- Visan, V. y col. , Mapeo de los sitios de unión de maurotoxina en los canales hKv1.2, hKv1.3 y hIKCa1. Mol Pharmacol, 2004. 66 (5): pág. 1103–12.