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La estructura de RMN de la proteína de la maurotoxina, que ilustra las fluctuaciones en el estado nativo de la proteína en solución. La estructura de la proteína se muestra en rojo, los carbonos alfa de los ocho residuos de cisteína en verde y los puentes disulfuro en amarillo. Compare la conectividad del enlace disulfuro con HsTx1 a continuación.
La estructura de la proteína NMR de HsTx1, una toxina de escorpión con una conectividad de enlace disulfuro canónico.

La maurotoxina (abreviado MTX) es una toxina peptídica del veneno del escorpión chactoide tunecino Scorpio maurus palmatus , del que se aisló por primera vez y del que la sustancia química recibe su nombre. Actúa bloqueando varios tipos de canales de potasio activados por voltaje .

Química [ editar ]

La maurotoxina es un péptido de 34 aminoácidos reticulado por cuatro puentes disulfuro , con un patrón de organización atípico en comparación con otras toxinas del escorpión; este emparejamiento inusual de residuos de cisteína puede estar mediado por la presencia de prolina adyacentes . El péptido contiene una hélice alfa unida por dos puentes disulfuro a una hoja beta antiparalela de dos hebras .

Objetivo [ editar ]

Las toxinas de escorpión constituyen el grupo más grande de bloqueadores de los canales de potasio (K + ) y son sondas farmacológicas útiles para investigar los canales iónicos y sus funciones.

La maurotoxina (MTX) bloquea varios canales de K + :

Las características estructurales y farmacológicas de MTX sugieren que MTX pertenece a una nueva clase de naturales K + bloqueadores de los canales estructuralmente intermedios entre el Na + (60-70 residuos y cuatro puentes disulfuro) y K + familias de toxina canal de escorpión (menos de 40 residuos y tres puentes disulfuro).

El canal de K + (IK) activado por Ca 2+ de conductancia intermedia está presente en tejidos periféricos, incluidos los epitelios secretores y las células sanguíneas . Un papel fisiológico importante del canal IK es ayudar a mantener grandes gradientes eléctricos para el transporte sostenido de iones como Ca 2+ que controla la proliferación de linfocitos T (células T). Por tanto, los bloqueadores de IK podrían ser inmunosupresores potenciales para el tratamiento de trastornos autoinmunitarios (como artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple).

Modo de acción [ editar ]

MTX ocluye la región de los poros de varios canales de potasio (Kv1.2, IKCa1, Kv1.3) estableciendo fuertes interacciones entre su residuo lisina -23 y el motivo glicina - tirosina - glicina - aspartato (GYGD) del canal. Por tanto, MTX bloquea los canales al unirse en el vestíbulo externo del poro para bloquear la vía de conducción de iones. Aunque Kv1.1, Kv1.2 y Kv1.3 tienen una estructura de poros muy similar, muestran una sensibilidad farmacológica diferente al MTX.

Referencias [ editar ]

  1. Carlier, E. y col. , Efecto de la maurotoxina, una toxina con cuatro puentes disulfuro del escorpión chactoide Scorpio maurus, en los canales de Shaker K +. J Pept Res, 2000. 55 (6): pág. 419-27.
  2. Castle, NA y col. , Maurotoxina: un potente inhibidor de los canales de potasio activados por Ca2 + de conductancia intermedia. Mol Pharmacol, 2003. 63 (2): pág. 409-18.
  3. Fu, W. y col. , Simulaciones de dinámica browniana del reconocimiento de la toxina del escorpión maurotoxina con los canales iónicos de potasio activados por voltaje. Biophys J, 2002. 83 (5): pág. 2370–85.
  4. Jensen, BS y col. , El canal de K + activado por Ca2 + de conductancia intermedia: un posible objetivo para la inmunosupresión. Expert Opin Ther Targets, 2002. 6 (6): pág. 623–36.
  5. Kharrat, R. y col. , Síntesis química y caracterización de maurotoxina, una toxina de escorpión corto con cuatro puentes disulfuro que actúa sobre los canales de K +. Eur J Biochem, 1996. 242 (3): pág. 491–8.
  6. M'Barek, S. y col. , Una maurotoxina con puente disulfuro estándar restringido: estrategia innovadora de síntesis química, farmacología y acoplamiento en canales de K +. J Biol Chem, 2003. 278 (33): pág. 31095–104.
  7. Rochat, H. y col. , Maurotoxina, una toxina del escorpión de cuatro puentes disulfuro que actúa sobre los canales de K +. Toxicon, 1998. 36 (11): pág. 1609-11.
  8. Visan, V. y col. , Mapeo de los sitios de unión de maurotoxina en los canales hKv1.2, hKv1.3 y hIKCa1. Mol Pharmacol, 2004. 66 (5): pág. 1103–12.