El ácido mefenámico es un miembro de la clase de derivados del ácido antranílico (o fenamato) de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y se usa para tratar el dolor leve a moderado. [1] [2] No se usa ampliamente en los Estados Unidos debido a sus efectos secundarios y su alto costo en comparación con otros AINE. [3] [4] : 334
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ponstel, Ponstan, muchos otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a681028 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , supositorios. |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90% |
Enlace proteico | > 90% |
Metabolismo | Hepático ( CYP2C9 ) |
Vida media de eliminación | 2 horas |
Excreción | Orina (52 a 67%), heces (20 a 25%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.467 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 15 N O 2 |
Masa molar | 241,290 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Sus deriva nombre por su nombre sistemático, di me thyl fen il am inobenzo ic ácido . Fue descubierto y comercializado por Parke-Davis en la década de 1960. Se convirtió en genérico en la década de 1980 y está disponible en todo el mundo con muchas marcas como Meftal . [5]
Usos médicos
El ácido mefenámico se usa para tratar el dolor y la inflamación en la artritis reumatoide y la osteoartritis , el dolor posoperatorio, el dolor agudo que incluye dolor muscular y de espalda , dolor de muelas y dolor menstrual , y también se prescribe para la menorragia . [6] [7] [8]
Existe evidencia que respalda el uso de ácido mefenámico para la profilaxis de la migraña perimenstrual , con tratamiento que comienza dos días antes del inicio del flujo o un día antes del inicio esperado del dolor de cabeza y continúa durante la menstruación . [2]
Se recomienda tomar ácido mefenámico con alimentos. [9]
Contraindicaciones
El ácido mefenámico está contraindicado en personas que han mostrado reacciones de hipersensibilidad como urticaria y asma a este medicamento oa otros AINE (por ejemplo, aspirina ); aquellos con úlceras pépticas o inflamación crónica del tracto gastrointestinal ; aquellos con enfermedad renal o hepática ; insuficiencia cardíaca ; después de una cirugía de revascularización coronaria ; y durante el tercer trimestre del embarazo. [7] [10]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios leves conocidos del ácido mefenámico incluyen dolores de cabeza , nerviosismo y vómitos . Los efectos secundarios potencialmente graves pueden incluir diarrea , perforación gastrointestinal , úlceras pépticas, hematemesis (vómitos con sangre), reacciones cutáneas (erupciones, picazón, hinchazón; en casos raros, necrólisis epidérmica tóxica ) y raramente trastornos de las células sanguíneas como agranulocitosis . [4] : 334 [7] Se ha asociado con daño hepático agudo. [3]
En 2008, la etiqueta estadounidense se actualizó con una advertencia sobre el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso durante el embarazo. [11]
En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en un nivel bajo de líquido amniótico. [12] [13] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo. [12] [13]
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis incluyen insuficiencia renal , problemas gastrointestinales , sangrado, erupciones cutáneas, confusión, alucinaciones , vértigo , convulsiones y pérdida del conocimiento. Se trata con inducción de vómitos, lavado gástrico , carbonización ósea y control de electrolitos y funciones vitales. [7]
Interacciones
Las interacciones son muy similares a las de otros AINE. El ácido mefenámico interfiere con el mecanismo anticoagulante de la aspirina. Aumenta los efectos anticoagulantes de la warfarina y el fenprocumón porque los desplaza de su unión a proteínas plasmáticas y aumenta sus concentraciones libres en el torrente sanguíneo. Se suma al riesgo de úlceras gastrointestinales asociadas con los corticosteroides y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina . Puede aumentar el riesgo de efectos adversos del metotrexato y el litio al reducir su excreción a través de los riñones. Puede aumentar la toxicidad renal de ciclosporina y tacrolimus . La combinación con fármacos antihipertensivos como inhibidores de la ECA , sartanes y diuréticos puede disminuir su eficacia y aumentar el riesgo de toxicidad renal. [7] [8]
Farmacología
Mecanismo de acción
Al igual que otros miembros de la clase de AINE derivados del ácido antranílico (o fenamato) , inhibe ambas isoformas de la enzima ciclooxigenasa ( COX-1 y COX-2 ). Esto evita la formación de prostaglandinas , [3] [14] que desempeñan un papel en la sensibilidad al dolor, la inflamación y la fiebre, pero también en la hemostasia , la función renal, el mantenimiento del embarazo y la protección de la mucosa gástrica . [15]
Farmacocinética
El ácido mefenámico se absorbe rápidamente en el intestino y alcanza las concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a cuatro horas. Cuando está en el torrente sanguíneo, más del 90% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Probablemente atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna en pequeñas cantidades. [7] [10]
Es metabolizado por la enzima hepática CYP2C9 al único ácido 3'-hidroximetilmefenámico débilmente activo. Ácido 3 'carboxymefenamic también se ha identificado como un metabolito, así como carboxi glucurónidos de las tres sustancias. El ácido mefenámico y sus metabolitos se excretan a través de la orina (52-67%) y las heces (20-25%, o menos del 20% después de otra fuente). La sustancia madre tiene una vida media biológica de dos horas; la vida media de sus metabolitos puede ser más prolongada. [7] [8] [10]
Historia
Los científicos dirigidos por Claude Winder de Parke-Davis inventaron el ácido mefenámico en 1961, junto con otros miembros de la clase de derivados del ácido antranílico , el ácido flufenámico en 1963 y el meclofenamato sódico en 1964. [16] : 718 Se emitió la patente estadounidense 3.138.636 sobre el fármaco en 1964. [17] [18] : 918–919
Fue aprobado en el Reino Unido en 1963 como Ponstan , en Alemania Occidental en 1964 como Ponalar y en Francia como Ponstyl , y en Estados Unidos en 1967 como Ponstel . [3] [18] : 918–919
Química
Síntesis
De manera análoga al ácido fenámico , este compuesto se puede preparar a partir de ácido 2-clorobenzoico y 2,3-dimetilanilina . [19]
sociedad y Cultura
Disponibilidad y precios
El ácido mefenámico es genérico y está disponible en todo el mundo con muchas marcas. [5]
En los EE. UU., El precio al por mayor del suministro de ácido mefenámico genérico para una semana se ha cotizado en 426,90 dólares en 2014. La marca Ponstel es de 571,70 dólares. [20] En contraste, en el Reino Unido, el suministro de una semana es £ 1,66, o £ 8,17 para la marca Ponstan. [21] En Filipinas, 1 tableta de 500 mg de ácido mefenámico genérico costaba PHP25.00 (o el equivalente a US $ 0.50) al 2 de septiembre de 2019.
Investigar
Si bien se han realizado estudios para ver si el ácido mefenámico puede mejorar el comportamiento en modelos de ratones transgénicos de la enfermedad de Alzheimer [22] [23], no hay pruebas sólidas de que el ácido mefenámico u otros AINE puedan tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer en humanos; Los ensayos clínicos de AINE distintos del ácido mefenámico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer han encontrado más daño que beneficio. [24] [25] [26]
Ver también
- Ácido niflúmico
Referencias
- ^ Etiqueta de FDA Ponstel actualizada el 19 de febrero de 2008
- ↑ a b Pringsheim T, Davenport WJ, Dodick D (abril de 2008). "Tratamiento agudo y prevención de la migraña relacionada con la menstruación: revisión basada en evidencia". Neurología . 70 (17): 1555–63. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000310638.54698.36 . PMID 18427072 . S2CID 27966664 .
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Fuentes
- Información sobre medicamentos de MedlinePlus: Ácido mefenámico . Último acceso el 28 de septiembre de 2005.
- Ponstel Farmacología, Farmacocinética, Estudios, Metabolismo - Ácido mefenámico - Monografías RxList . Último acceso el 28 de septiembre de 2005.
- Consumo de AINE y desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes ancianos
- Los AINE pueden aumentar el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca