El metamizol , o dipirona , es un analgésico , un calmante para los espasmos y un calmante para la fiebre que también tiene efectos antiinflamatorios . Por lo general, se administra por vía oral o por inyección. [4] [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Novalgin, [1] otros [2] |
Otros nombres | Dipirona ( BAN Reino Unido , USAN EE . UU. ) |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral, IM, IV, rectal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (metabolitos activos) [5] |
Enlace proteico | 48-58% (metabolitos activos) [5] |
Metabolismo | Hígado [5] |
Vida media de eliminación | 14 minutos (compuesto original; parenteral); [4] metabolitos: 2-4 horas [5] |
Excreción | Orina (96%, IV; 85%, oral), heces (4%, IV). [4] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.631 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 17 N 3 O 4 S |
Masa molar | 311,36 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Aunque está disponible sin receta en algunos países, está recetado o prohibido en otros países, debido a su potencial de efectos adversos, incluida la agranulocitosis . [6] [7] Un estudio realizado por uno de los fabricantes del fármaco encontró que el riesgo de agranulocitosis dentro de la primera semana de tratamiento es de solo 1,1 en un millón, frente a 5,92 en un millón para el diclofenaco . [8] Es en el ampyrone sulfonato familia de medicamentos.
Fue patentado en 1922 [9] y se utilizó por primera vez con fines médicos en Alemania bajo el nombre comercial "Novalgin". Durante muchos años, estuvo disponible sin receta en la mayoría de los países, antes de su retirada debido a efectos adversos graves. [10] El metamizol se comercializa con varios nombres comerciales. [2] [3]
Usos médicos
Se utiliza principalmente para el dolor perioperatorio , lesiones agudas, cólicos , dolor por cáncer, otras formas de dolor agudo / crónico y fiebre alta que no responde a otros agentes. [4]
Poblaciones especiales
Se desaconseja su uso durante el embarazo, aunque los estudios en animales son tranquilizadores porque muestran un riesgo mínimo de defectos de nacimiento. Se desaconseja su uso en ancianos y en personas con insuficiencia hepática o renal, pero si estos grupos de personas deben ser tratados, generalmente se recomienda una dosis menor y precaución. Se desaconseja su uso durante la lactancia, ya que se excreta en la leche materna. [4]
Efectos adversos
El metamizol tiene un potencial de toxicidad relacionada con la sangre ( discrasias sanguíneas ), pero causa menos toxicidad renal , cardiovascular y gastrointestinal que los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). [5] Al igual que los AINE, puede desencadenar broncoespasmo o anafilaxia , especialmente en personas con asma . [7]
Los efectos secundarios graves incluyen agranulocitosis , anemia aplásica , reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia y broncoespasmo ), necrólisis epidérmica tóxica y puede provocar ataques agudos de porfiria , ya que está químicamente relacionado con las sulfonamidas . [3] [5] [7] El riesgo relativo de agranulocitosis parece variar mucho según el país de las estimaciones sobre dicha tasa y la opinión sobre el riesgo está fuertemente dividida. [3] [11] La genética puede desempeñar un papel importante en la sensibilidad al metamizol. [12] Se sugiere que algunas poblaciones son más propensas a sufrir agranulocitosis inducida por metamizol que otras. Como ejemplo, la agranulocitosis relacionada con metamizol parece ser un efecto adverso más frecuente en la población británica frente a la española. [13]
Según una revisión sistemática de 2016, el metamizol aumentó significativamente el riesgo de hemorragia digestiva alta en un factor que oscila entre 1,4 y 2,7 ( riesgo relativo ). [14]
Contraindicaciones
Hipersensibilidad previa (como agranulocitosis o anafilaxia ) al metamizol o cualquiera de los excipientes (por ejemplo, lactosa ) en la preparación utilizada, porfiria aguda , hematopoyesis alterada (como debido al tratamiento con agentes quimioterápicos ), tercer trimestre del embarazo (potencial de efectos adversos en el recién nacido), lactancia, niños con un peso corporal inferior a 16 kg, antecedentes de asma inducida por aspirina y otras reacciones de hipersensibilidad a los analgésicos. [4]
Droga (s) | Interacción / razón del potencial teórico de interacción |
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Ciclosporina | Disminución de los niveles séricos de ciclosporina . |
Clorpromazina | Puede resultar en hipotermia aditiva (temperatura corporal baja). |
Metotrexato | Riesgo aditivo de toxicidad hematológica (sangre). |
Los anticoagulantes orales (diluyentes de la sangre), litio , captopril , triamtereno y antihipertensivos también pueden interactuar con metamizol, ya que se sabe que otras pirazolonas interactúan de manera adversa con estas sustancias.
Sobredosis
Se considera bastante seguro en caso de sobredosis, pero en estos casos se suelen recomendar medidas de apoyo, así como medidas para limitar la absorción (como el carbón activado ) y acelerar la excreción (como la hemodiálisis ). [4]
Fisicoquímica
Es un ácido sulfónico y viene en formas de sal de calcio , sodio y magnesio . [3] Su forma de sal de sodio monohidrato es un polvo blanco / casi cristalino que es inestable en presencia de luz, muy soluble en agua y etanol pero prácticamente insoluble en diclorometano [15]
Farmacología
Se desconoce su mecanismo de acción preciso, aunque se cree que podría estar involucrada la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (moléculas similares a las grasas que participan en la inflamación, el dolor y la fiebre) del cerebro y la médula espinal . [7] Recientemente, los investigadores descubrieron otro mecanismo potencial en el que el metamizol es un profármaco . En esta propuesta, aún no verificada por otros investigadores, el metamizol en sí se descompone en otras sustancias químicas que son los agentes activos reales. El resultado es un par de conjugados cannabinoides y AINE de ácido araquidónico [ aclaración necesaria ] (aunque no en el estricto significado químico de la palabra ) de los productos de degradación del metamizol. [16] A pesar de esto, los estudios en animales han encontrado que el receptor de cannabinoides CB1 no está involucrado en la analgesia inducida por metamizol. [17] Aunque parece inhibir la fiebre causada por prostaglandinas, especialmente prostaglandina E2 , [18] el metamizol parece producir sus efectos terapéuticos por medio de sus metabolitos, especialmente N -metil-4-aminoantipirina (MAA) y 4-aminoantipirina (AA ). [4]
Metabolito | Acrónimo | ¿Biológicamente activo? | Propiedades farmacocinéticas |
---|---|---|---|
N -metil-4-aminoantipirina | MAA | sí | Biodisponibilidad≈90%. Unión a proteínas plasmáticas: 58%. Excretado en la orina como 3 ± 1% de la dosis inicial (oral) |
4-aminoantipirina | Automóvil club británico | sí | Biodisponibilidad ± 22,5%. Unión a proteínas plasmáticas: 48%. Excretado en la orina como 6 ± 3% de la dosis inicial (oral) |
N -formil-4-aminoantipirina | FAA | No | Unión a proteínas plasmáticas: 18%. Excreción en orina como 23 ± 4% de la dosis oral inicial. |
N -acetil-4-aminoantipirina | AAA | No | Unión a proteínas plasmáticas: 14%. Excreción en la orina como 26 ± 8% de la dosis oral inicial. |
Historia
Ludwig Knorr fue alumno de Emil Fischer, quien ganó el Premio Nobel por su trabajo sobre purinas y azúcares, que incluyó el descubrimiento de la fenilhidrazina . [1] [19] En la década de 1880, Knorr estaba tratando de fabricar derivados de quinina a partir de fenilhidrazina, y en su lugar hizo un derivado de pirazol , que después de una metilación, convirtió en fenazona , también llamada antipirina, que se ha llamado "la 'madre' de todos los analgésicos antipiréticos modernos ". [1] [20] : 26-27 Las ventas de esa droga se dispararon, y en la década de 1890, los químicos de Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & Co. (un precursor de Hoechst AG, que ahora es Sanofi ), fabricaron otro derivado llamado pyramidon que era tres veces más activo que la antipirina. [1]
En 1893, un derivado de antipirina, aminopirina , fue hecha por Friedrich Stolz en Hoechst. [20] : 26-27 Más tarde, los químicos de Hoechst fabricaron un derivado, la melubrina (antipirina aminometanosulfonato de sodio), que se introdujo en 1913; [21] finalmente, [ ¿cuándo? ] se sintetizó metamizol. El metamizol es un derivado metílico de la melubrina y también es un profármaco más soluble del piramidón. [1] [20] : 26-27 El metamizol se comercializó por primera vez en Alemania como "Novalgin" en 1922. [1]
sociedad y Cultura
Estatus legal
El metamizol está prohibido en varios países, está disponible con receta médica en otros (a veces con advertencias fuertes, a veces sin ellas) y está disponible sin receta en otros. [10] [22] [23] Por ejemplo, la aprobación se retiró en Suecia (1974), los Estados Unidos (1977) y la India (2013, la prohibición se levantó en 2014). [24] [25]
En 2018, investigadores en España analizaron el Nolotil (como se conoce al metamizol en España) tras la muerte de varios británicos en España. Un posible factor en estas muertes podría haber sido un efecto secundario del metamizol que puede causar agranulocitosis (una disminución del recuento de glóbulos blancos ). [26]
Nombres de marca
El metamizol es genérico y, en los países donde se comercializa, está disponible con muchas marcas. [2] En Rusia, se vende comúnmente con la marca "Analgin" (en ruso : Анальгин ) [27] [28]
En Rumanía está disponible como producto farmacéutico comercializado originalmente por Zentiva como Algocalmin, en comprimidos de liberación inmediata de 500 mg. También está disponible en forma de inyección con 1 g de metamizol sódico disuelto en 2 ml de disolvente.
Referencias
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