Methedrone ( párr -methoxymethcathinone , 4-methoxymethcathinone , bk-PMMA , PMMC , methoxyphedrine , 4-MeOMC ) es una droga recreativa de la catinona clase química . [2] Químicamente, Methedrone está estrechamente relacionado con el párrafo -methoxymethamphetamine (PMMA), methylone y mephedrone. Methedrone recibió la atención de los medios en 2009 después de la muerte de dos jóvenes suecos. En ambos casos, el análisis toxicológico mostró que la metedrona era el único fármaco presente en ambos hombres durante el tiempo de la sobredosis y las muertes posteriores. [3] [4]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 26,2 ± 0,7 (h) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tarjeta de información ECHA | 100.209.920 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 15 N O 2 |
Masa molar | 193,246 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Descubrimiento
La síntesis de metedrona se informó por primera vez en 1933. [5]
Estructura y reactividad
Estructura
La metedrona es una catinona sintética . Está relacionado con el compuesto original catinona. La metedrona pertenece a la familia de las fenetilaminas debido a la presencia del grupo cíclico de átomos C 6 H 5 en el que seis carbonos se unen para formar un anillo hexagonal con cinco hidrógenos cada uno unido a un carbono y el carbono restante unido a un átomo o grupo de átomos. que no sea hidrógeno. [6] [7] [8]
Reactividad
No se han encontrado artículos sobre la reactividad de la metedrona.
Síntesis
La síntesis de metedrona se describe en la figura 1. y se puede escribir como los siguientes pasos.
- Bromación de 1- (4-metoxifenil) propan-1-ona a 2-bromo-1- (4-metoxifenil) propan-1-ona.
- Una reacción con metilamina en la que la 2-bromo-1- (4-metoxifenil) propan-1-ona se convierte en 1- (4-metoxifenil) -2- (metilamino) propan-1-ol.
- El paso final es una reacción con permanganato de potasio.
La síntesis de la mefedrona , un compuesto estructuralmente similar con solo un grupo éter menos que la metedrona, está bien documentada. [9]
Disponibilidad
La methedrone se puede comprar legalmente en Europa (excepto Suecia) y en la mayoría de los estados de los EE. UU. En Internet, pero también se puede encontrar en tiendas principales y otros minoristas. [10] Junto con otras drogas sintéticas y productos químicos de investigación nuevos o no regulados, comúnmente se etiqueta como " sal de baño ". [11]
Administración
La metedrona es una sustancia química de investigación y se puede abusar de sus propiedades eufóricas y estimulantes. De manera similar a la MDMA, se puede administrar mediante insuflación, ingestión, tabaquismo, vía rectal e intravenosa; sin embargo, difiere mucho tanto en la duración como en la toxicidad y se debe tener mucho cuidado cuando se usa debido a la falta de literatura médica disponible común entre los medicamentos de diseño. [11]
Mecanismo de acción
Se ha descubierto que la metedrona es un potente inhibidor del transportador de serotonina ( SERT ) y del transportador de norepinefrina ( NET ), pero un inhibidor débil del transportador de dopamina ( DAT ). Clínicamente, la relación DAT / SERT de la metedrona es menor que uno. Otros compuestos análogos comúnmente tienen una relación DAT / SERT menor de la mitad, lo que significa que, a diferencia de otros compuestos similares a MDMA , la metedrona no prefiere la inhibición de NET y DAT sobre SERT. La falta de inhibición resultante a pesar de su propensión a liberar DAT puede conducir a una tormenta adrenérgica potencialmente mortal . La alta selectividad de la metedrona para SERT la coloca entre la más alta selectividad en comparación con compuestos estructuralmente similares. [12]
La metedrona induce la liberación mediada por transporte de NE, DA y 5-HT de las células precargadas con monoaminas, lo que la convierte en un agente liberador de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRA), también conocido como agente de liberación triple (TRA), que es una característica común entre los fármacos. de abuso . [12]
Se ha descubierto que la metedrona es similar a la MDMA en términos de las interacciones del transportador de monoamina, pero un estudio in vivo del fármaco dio como resultado una reacción hipertérmica más fuerte de lo que normalmente se informa en los estudios de MDMA. Los efectos de la metedrona en el transportador de serotonina, SERT, pueden interferir y causar complicaciones en personas que se administran conjuntamente con medicamentos que alteran la serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [12]
Metabolismo
Para considerar cómo actúa la metedrona (4-MeOMC) en un sistema biológico, es necesario estudiar la estabilidad en una solución acuosa. Porque, cuando se analiza directamente en sangre u orina, no se sabe si el compuesto será degradado por las enzimas disponibles en las soluciones biológicas o si causará los mecanismos químicos, como el pH o el oxígeno disuelto. Se ha examinado la duración de la vida media del compuesto y el porcentaje restante después de 12 horas en tampones con varios pH. Los pH probados fueron 4, 7, 10 y 12. [13]
Las conclusiones son que la metedrona, al igual que la mayoría de los análogos, es estable en soluciones ácidas. Sin embargo, en soluciones neutras y básicas se descompone, donde se produce una descomposición más fuerte a medida que la solución se vuelve más básica.
Al comparar la metdrona con sus análogos, se ha encontrado que existen varios factores que afectan su estabilidad:
- El grupo sustituido en el anillo de benceno.
- Los grupos unidos al átomo de nitrógeno, pero esto no es aplicable para la meedrona.
La metedrona y otros cuatro análogos tienen sus grupos sustituidos en las posiciones meta o para. Para estos compuestos, se determinó la constante de velocidad, k, y se construyó una gráfica de Hammett trazando la constante de velocidad de descomposición (0,693 / vida media) en el pH de 12 frente a sus constantes de Hammett, tomadas de la literatura. Esto demuestra de nuevo que la metedrona es un compuesto relativamente estable incluso en solución básica.
Otra conclusión basada en los resultados de la bibliografía es que se acumula una carga negativa en el estado de transición durante el paso de determinación de la velocidad. Este razonamiento se basa en la buena correlación lineal (r = 0,9805) y la pendiente positiva (determinada como 1,76). [13]
Hay dos metabolitos posibles conocidos de la metedrona: [14]
- El carbono entre el grupo de nitrógeno y R1, un átomo de H en el caso de la metedrona, será reemplazado. Esto conducirá a un compuesto más pequeño.
- El grupo metilo unido al oxígeno en el grupo benceno será reemplazado por un átomo de H. Este metabolito perderá el epóxido y se convertirá en un compuesto hidroxi.
Posología y efectos secundarios.
Dosis
Hay poca información disponible sobre cómo se dosifica la methedrone. Según los usuarios, una sola dosis de methedrone varía de 50 a 500 mg con efectos que duran de 45 minutos a dos horas. Se conocen al menos dos casos de intoxicaciones mortales con methedrone. En el primer caso, la muestra de sangre femoral post mortem del paciente contenía una concentración de 8,4 µg / g de metedrona, el paciente murió 16 horas después del consumo (con el uso de polisustancias detectado). En el segundo cuerpo, la concentración en la muestra de sangre femoral fue de 9,6 µg / g, siendo la metedrona el único compuesto tóxico detectado. La investigación científica [3] de estos casos sugiere que la Methedrone por sí sola fue responsable de estas muertes y que las concentraciones en la sangre femoral representan los niveles fatales de methedrone. Estos estudios muestran que el índice terapéutico (o índice de seguridad) es bajo en comparación con otras drogas ilegales como la anfetamina . Es probable que una dosis mortal sea de alrededor de 8 µg / g, mientras que la dosis entre los usuarios varía de 0,1 a 4,8 µg / g de sangre según los estudios. [3]
Efectos secundarios
Los informes anecdóticos y de casos del uso humano de "sales de baño", como la metedrona, sugieren que estas sustancias producen efectos psicológicos poderosos. Estos efectos psicológicos incluyen comportamiento psicótico, paranoia, delirios, alucinaciones y también autolesiones. [15] Se sabe muy poco de los efectos físicos de la metedrona en los seres humanos, pero se han realizado algunos estudios sobre los efectos de la metedrona en los animales, así que nosotros [ ¿quién? ] se centró en los efectos en ratones. Los estudios sobre los efectos de la metedrona en ratones muestran que la metedrona produce un aumento significativo en los círculos, roturas del haz e hiperactividad. Además, los ratones también mostraron un aumento significativo en la salivación, el movimiento de la cabeza y la estimulación. La metedrona es actualmente una droga legal en muchas jurisdicciones, sin embargo, los estudios muestran que comparte importantes propiedades farmacológicas con las drogas que han sido prohibidas, como la mefedrona y la metilona . Además, los efectos de la metedrona son muy similares a los efectos de las drogas prohibidas en ratones. [15] Esto sugiere que la metedrona puede ser tan dañina como las drogas ilícitas más comúnmente encontradas.
Toxicidad
Toxicidad aguda
Hay poca investigación sobre la toxicidad de la metedrona. La investigación se ha realizado mediante pruebas con animales en ratones una vez. [15] Además, las dosis letales encontradas en las dos víctimas suecas de metedrona se han comparado con las concentraciones de metedrona en la sangre de otros dos machos que murieron en condiciones similares. [3]
La media de las concentraciones de metedrona en la sangre de los dos fallecidos fue de 1,3 μg / g de sangre. Una de estas víctimas tenía una concentración muy alta de metedrona en la sangre, aproximadamente 4,8 μg / g de sangre. La media de las concentraciones encontradas en la sangre de las víctimas fallecidas fue de 8,0 μg / g de sangre. No se conoce ninguna de las dosis no letales o letales, lo que sugiere que la brecha de seguridad entre una dosis letal y no letal de metedrona es probablemente muy pequeña, lo que hace que el uso de esta droga sea peligroso porque las intoxicaciones y, al mismo tiempo, la muerte son accidentales. [3]
En un estudio de los efectos de las cationas sintéticas en las 'sales de baño', se probaron los efectos de la metedrona en ratones, estos efectos se compararon con los efectos de la cocaína y la metanfetamina. Se realizaron diferentes pruebas para obtener información sobre la coordinación motora, el equilibrio y los efectos generales del comportamiento. Los ratones no mostraron ninguna diferencia en la coordinación motora o el equilibrio (las dosis administradas fueron 10,0 mg / kg y 30,0 mg / kg). Sin embargo, se mostraron cambios significativos en los efectos conductuales generales. La administración de metedrona condujo a: [15]
- Aumento del movimiento repetido del ratón de forma circular.
- Hiperactividad
- Salivación excesiva
- Aumento del tejido de la cabeza
- Incremento de estimulación, cuerpo tenso
Estos efectos están relacionados con el potencial de adicción. [16] [17] La salivación excesiva no es un efecto que normalmente se informa en humanos. Se sugiere que la metedrona aumenta la salivación a través de los sistemas cerebrales que regulan principalmente las respuestas autónomas. [3]
En comparación con la mefedrona , metilendioxipirovalerona (MDPV) y 4-fluorometcatinona (4-FMC), la metedrona tiene un inicio relativamente lento. De ese modo aumenta el riesgo; Debido a que los efectos no se muestran de inmediato, esto podría provocar una sobredosis accidental. También podría hacer que el fármaco sea menos popular, porque los seres humanos tienden a favorecer los fármacos que provocan aumentos iniciales grandes y rápidos en la actividad locomotora. [15]
Toxicidad crónica
Incluso en comparación con la toxicidad aguda, la toxicidad crónica está poco investigada. Solo el estudio post-mortem hizo poca investigación sobre este tema. Los hallazgos de este estudio solo mostraron que el cabello de las víctimas fallecidas contenía metedrona, sin embargo, no se sacaron conclusiones con respecto a estos hallazgos. [3]
Ningún estudio ha examinado el efecto del uso de metedrona durante o antes del embarazo por una mujer embarazada en el embrión, ni se investiga la carcinogenicidad .
Riesgos de salud
Los riesgos para la salud asociados con la metedrona son en su mayoría desconocidos, pero se espera que sean similares a otros catinonas. [18] La metedrona fue retirada de la venta casi de inmediato por los proveedores iniciales después de informes de efectos adversos para la salud. [ Citación necesaria ] Algunos de anfetamina análogos que contienen un párrafo se conocen grupo metoxi para causar hipertermia grave y la muerte incluso debido a concurrente IMAO acción de liberación y de monoaminas. [19]
Sobredosis
La muerte de dos hombres jóvenes en el sureste de Suecia en 2009 se atribuyó a una sobredosis de metedrona. [3] [20]
Ambos estaban en coma cuando los encontraron. Uno sufrió un paro cardiorrespiratorio de camino al hospital, mientras que el segundo sobrevivió 16 horas en el servicio de urgencias.
Efectos sobre los animales
Ratones
Se ha descubierto que la metedrona tiene un efecto sobre el comportamiento general de los ratones, que incluye: [15]
- Salivación excesiva
- Hiperactividad
- Aumento del tejido de la cabeza
- Aumento del movimiento repetido del ratón de forma circular.
- Incremento de estimulación, cuerpo tenso
Legalidad
Su venta está prohibida en Suecia desde el 9 de diciembre de 2009. [3]
Es una sustancia controlada en China desde el 1 de octubre de 2015. [21]
Referencias
- ^ "Ustawa z dnia 15 kwietnia 2011 r. O zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii (Dz.U. 2011 nr 105 poz. 614)" . Internetowy System Aktów Prawnych . Consultado el 17 de junio de 2011 .
- ^ "La catinona y sus análogos (por ejemplo, mefedrona, metedrona, α-pirrolidinovalerofenona)" . Agencia Mundial Antidopaje . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014.
- ^ a b c d e f g h yo Wikström M, Thelander G, Nyström I, Kronstrand R (noviembre de 2010). "Dos intoxicaciones fatales con la nueva droga de diseño methedrone (4-methoxymethcathinone)" . Revista de Toxicología Analítica . 34 (9): 594–8. doi : 10.1093 / jat / 34.9.594 . PMID 21073814 .
- ^ "El OEDT y Europol intensifican la recopilación de información sobre la mefedrona" . Drugnet Europe (en línea 69). Enero-marzo de 2010 . Consultado el 21 de mayo de 2018 .
- ^ Skita A (1933). "Eine neue Synthese von 1.2-Amino-ketonen". Chemische Berichte . 66 (6): 858–866. doi : 10.1002 / cber.19330660615 .
- ^ "EMCDDA - Perfil de catinonas sintéticas (química, efectos, otros nombres, síntesis, modo de uso, farmacología, uso médico, estado de control)" . europa.eu .
- ^ "Perfil técnico de methedrone" (PDF) . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías . Consultado el 17 de marzo de 2015 .
- ^ Paillet-Loilier M, Cesbron A, Le Boisselier R, Bourgine J, Debruyne D (2014). "Drogas emergentes de abuso: perspectivas actuales sobre catinonas sustituidas" . Abuso de sustancias y rehabilitación . 5 : 37–52. doi : 10.2147 / SAR.S37257 . PMC 4043811 . PMID 24966713 .
- ^ Schifano F, Albanese A, Fergus S, Stair JL, Deluca P, Corazza O, et al. (Abril de 2011). "Mefedrona (4-metilmetcatinona; 'miau miau'): cuestiones químicas, farmacológicas y clínicas" . Psicofarmacología . 214 (3): 593–602. doi : 10.1007 / s00213-010-2070-x . hdl : 2299/16594 . PMID 21072502 . S2CID 10529974 .
- ^ DEA (Agencia de lucha contra las drogas). Catinonas sintéticas: solicitud de información de la DEA publicada el 31 de marzo de 2011; 2011 [consultado el 28 de julio de 2011].
- ^ a b Proyecto de cartografía web de Psychonaut Research, informe MDPV, Londres, Reino Unido: Instituto de Psiquiatría, King's College London; 2009.
- ^ a b c Yu H, Rothman RB, Dersch CM, Partilla JS, Rice KC (diciembre de 2000). "Efectos de absorción y liberación de dietilpropión y sus metabolitos con transportadores de aminas biogénicas". Química bioorgánica y medicinal . 8 (12): 2689–92. doi : 10.1016 / S0968-0896 (00) 00210-8 . PMID 11131159 .
- ^ a b Tsujikawa K, Mikuma T, Kuwayama K, Miyaguchi H, Kanamori T, Iwata YT, Inoue H (julio de 2012). "Vías de degradación de 4-metilmetcatinona en solución alcalina y estabilidad de análogos de metcatinona en varias soluciones de pH". Internacional de Ciencias Forenses . 220 (1-3): 103-10. doi : 10.1016 / j.forsciint.2012.02.005 . PMID 22402273 .
- ^ Mueller DM, Rentsch KM (febrero de 2012). "Generación de metabolitos mediante un método de metabolismo en línea automatizado utilizando microsomas de hígado humano con posterior identificación por LC-MS (n) y metabolismo de 11 catinonas" (PDF) . Química analítica y bioanalítica . 402 (6): 2141–51. doi : 10.1007 / s00216-011-5678-8 . PMID 22231510 . S2CID 27846319 .
- ^ a b c d e f Marusich JA, Grant KR, Blough BE, Wiley JL (octubre de 2012). "Efectos de las catinonas sintéticas contenidas en" sales de baño "sobre el comportamiento motor y una batería de observación funcional en ratones" . Neurotoxicología . 33 (5): 1305-13. doi : 10.1016 / j.neuro.2012.08.003 . PMC 3475178 . PMID 22922498 .
- ^ Calabrese EJ (2008). "Adicción y respuesta a la dosis: la teoría de la adicción estimulante psicomotor revela que las respuestas a la dosis hormonal son dominantes". Revisiones críticas en toxicología . 38 (7): 599–617. doi : 10.1080 / 10408440802026315 . PMID 18709568 . S2CID 23303581 .
- ^ Wise RA, Bozarth MA (octubre de 1987). "Una teoría de la adicción estimulante psicomotor". Revisión psicológica . 94 (4): 469–92. CiteSeerX 10.1.1.471.1941 . doi : 10.1037 / 0033-295x.94.4.469 . PMID 3317472 .
- ^ Prosser JM, Nelson LS (marzo de 2012). "La toxicología de las sales de baño: una revisión de las catinonas sintéticas" . Revista de Toxicología Médica . 8 (1): 33–42. doi : 10.1007 / s13181-011-0193-z . PMC 3550219 . PMID 22108839 .
- ^ Becker J, Neis P, Röhrich J, Zörntlein S (marzo de 2003). "Una intoxicación fatal por parametoximetanfetamina". Medicina legal . 5 Suppl 1 (Suppl 1): S138-41. doi : 10.1016 / s1344-6223 (02) 00096-2 . PMID 12935573 .
- ^ "Dos mueren por sobredosis de drogas legales" . El local . Estocolmo. 14 de octubre de 2009 . Consultado el 21 de mayo de 2018 .
- ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .