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| Datos clinicos | |
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| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | 0,7 a 2,3 h [1] |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.163.927  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 9 H 11 N O |
| Masa molar | 149,193 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
Catinona / k æ theta ɪ n oʊ n / (también conocido como benzoylethanamine , o β-ceto-anfetamina ) es una monoamina alcaloide encuentra en el arbusto Catha edulis ( khat ) y es químicamente similar a la efedrina , la catina , metcatinona y otras anfetaminas . Probablemente sea el principal contribuyente al efecto estimulante de Catha edulis, también conocido como khat.. La catinona se diferencia de muchas otras anfetaminas en que tiene un grupo funcional cetona . Otras fenetilaminas que comparten esta estructura incluyen los estimulantes metcatinona , MDPV , mefedrona y el antidepresivo bupropión .
Historia [ editar ]
Descubrimiento [ editar ]
El khat se ha cultivado en la región del Cuerno de África y la Península Arábiga del mundo durante miles de años. Se mastica con mayor frecuencia por el efecto eufórico que produce. El ingrediente activo se propuso por primera vez en 1930, cuando se identificó la catina como alcaloide predominante en la planta. [2] Se pensó que la catina era el principal ingrediente activo del khat hasta la década de 1960, cuando se descubrió que la cantidad de catina en las hojas de khat era insuficiente para producir los efectos observados. En 1975, el Laboratorio de Estupefacientes de las Naciones Unidas analizó hojas de khat de Yemen , Kenia y Madagascar y encontró la presencia de un alcaloide diferente, la catinona. [2]La catinona es una molécula similar a la catina, pero es mucho más abundante en plantas más jóvenes. Este hallazgo hizo que los científicos especularan sobre si la catinona era el verdadero ingrediente activo del khat. [2]
En 1994 se realizó un estudio para probar los efectos de la catinona. Seis voluntarios que nunca habían masticado khat recibieron una muestra de khat activo y una muestra de placebo sin catinona . [3] Los investigadores analizaron el estado de ánimo de los participantes, los niveles de actividad y la presión arterial antes y después de consumir el khat o el placebo. Este análisis mostró que la catinona producía síntomas similares a las de las anfetaminas, lo que llevó a los investigadores a confirmar que la catinona, no la catina, es el ingrediente activo de las hojas de khat. [3]
Importancia cultural [ editar ]
Más de 20 millones de personas en la Península Arábiga y África Oriental mastican hojas de khat a diario. Es una pieza importante de la cultura y la economía de esta región, especialmente en Etiopía (de donde se dice que se originó el khat), Kenia, Djibouti y Yemen. Los hombres generalmente lo mastican durante las fiestas u otras reuniones sociales mientras fuman cigarrillos y beben té. Los agricultores y otros trabajadores también usan khat por la tarde para reducir la fatiga y el hambre a medida que avanza el día. Funciona como la cafeína en una taza de café fuerte como fármaco antifatiga. Se sabe que los estudiantes y los conductores lo utilizan para mantenerse alerta durante períodos de tiempo más largos. [4]
Para producir los efectos deseados, las hojas de khat deben masticarse frescas. Las hojas frescas tienen una mayor concentración de catinona. Esperar demasiado después del cultivo para masticar la hoja permitirá que la catinona se descomponga en su forma menos potente, la catina. Debido a la necesidad de masticar rápidamente, es un hábito que históricamente ha prevalecido solo donde crece la planta. Sin embargo, en los últimos años con las mejoras en el transporte por carretera y aéreo, la masticación de khat se ha extendido a todos los rincones del mundo.
El cultivo de khat en Yemen es una industria muy rentable para los agricultores. Las plantas de khat crecerán de manera diferente según el clima en el que se cultiven y cada una producirá diferentes cantidades de catinona. [5] Por lo general, no crece tan bien como en climas cálidos costeros. En Yemen, la planta de khat lleva el nombre de la región en la que se cultiva. La planta de Nehmi khat tiene la concentración más alta conocida de catinona, 342,5 mg / 100 g. [5]
Legalidad [ editar ]
A nivel internacional, la catinona es una droga de la Lista I según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [6] Alrededor de 1993, la DEA agregó catinona al Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas .
La venta de khat es legal en algunas jurisdicciones, pero ilegal en otras (ver Khat (Reglamento) ). Las catinonas sustituidas también se usaban a menudo como ingrediente clave de mezclas de drogas recreativas comúnmente conocidas como " sales de baño " en los Estados Unidos. [7] [8] [9] [10]
La siguiente tabla muestra la legalidad del khat y la catinona en varios países:
| Región | Regulación |
|---|---|
| Eritrea | Legal |
| Etiopía | Legal |
| Somalia | Legal |
| Djibouti | Legal |
| Kenia | El khat es legal, pero la catinona y la catina están clasificadas como sustancias de Clase C |
| Sudáfrica | Khat es una planta protegida |
| porcelana | Ilegal |
| Israel | Legal: se permite masticar las hojas de la planta de khat y las bebidas que contienen khat son legales, pero es ilegal vender píldoras basadas en extractos de catinona. |
| Malasia | Ilegal |
| Arabia Saudita | Ilegal |
| Yemen | El khat es legal, pero el cultivo y la venta de la planta están regulados por el gobierno. |
| Dinamarca | Ilegal |
| Finlandia | Ilegal |
| Francia | El khat está prohibido como estimulante. |
| Alemania | El khat es ilegal, pero un derivado de la catinona está disponible con receta médica. |
| Irlanda | Ilegal a menos que esté autorizado |
| Países Bajos | La catinona y la catina han sido ilegales, pero el khat se anunció como ilegal en 2012. |
| Noruega | Ilegal |
| Polonia | Ilegal |
| Suecia | Ilegal |
| Suiza | Ilegal |
| Reino Unido | Ilegal |
| Canadá | Es ilegal obtenerlo a menos que lo apruebe un médico. |
| Estados Unidos | Ilegal |
| Australia | El khat está regulado por el Servicio de Aduanas de Australia y se necesita un permiso especial para importarlo para uso personal. |
| Nueva Zelanda | Ilegal |
| Georgia | La planta de khat en sí puede venderse y masticarse, pero es ilegal vender o hacer bebidas que contengan khat. |
| Bulgaria | Ilegal en la Lista I - "Plantas y sustancias con alto riesgo para la salud pública debido a su efecto nocivo de uso indebido, prohibidas para su uso en medicina humana y veterinaria" [11] |
Efectos biológicos [ editar ]
Mecanismo de acción [ editar ]
Se ha descubierto que la catinona estimula la liberación de dopamina e inhibe la recaptación de epinefrina , norepinefrina y serotonina en el sistema nervioso central (SNC). Todos estos neurotransmisores se consideran monoaminas y comparten la estructura general de un anillo aromático y un grupo amina unido por un separador de dos carbonos. [5] Debido a que la catinona es una molécula hidrófoba , puede atravesar fácilmente las membranas celulares y otras barreras, incluida la barrera hematoencefálica . [12]Esta propiedad le permite interactuar con los transportadores de monoaminas en la hendidura sináptica entre neuronas . La catinona induce la liberación de dopamina a partir de preparaciones del estriado cerebral que están preetiquetadas con dopamina o sus precursores. [13]
Los metabolitos de catinona, catina y norefedrina también poseen estimulación del SNC, pero crean efectos mucho más débiles. [14] Los efectos de la catinona en el cuerpo pueden contrarrestarse mediante la administración previa de un antagonista del receptor de dopamina . [14] El antagonista evita que la dopamina sináptica liberada por la catinona ejerza su efecto al unirse a los receptores de dopamina.
La catinona también puede afectar las concentraciones colinérgicas en el intestino y las vías respiratorias al bloquear los receptores adrenérgicos prejuncionales (adrenérgicos a2) y activar los receptores 5-HT7 , inhibiendo así la contracción del músculo liso . [12] También puede provocar sequedad de boca, visión borrosa y aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [5]
Farmacología [ editar ]
Las hojas de khat se quitan del tallo de la planta y se mantienen en una bola en la mejilla y se mastican. Masticar libera jugos de las hojas, que incluyen el alcaloide catinona. La absorción de la catinona tiene dos fases: una en la mucosa bucal y otra en el estómago y el intestino delgado . [3] El estómago y el intestino delgado son muy importantes en la absorción de los alcaloides ingeridos. [3] Aproximadamente 2,3 horas después de masticar hojas de khat, se alcanza la concentración máxima de catinona en el plasma sanguíneo. El tiempo medio de residencia es de 5,2 ± 3,4 horas. [3] La vida media de eliminación de la catinona es de 1,5 ± 0,8 horas. [3]Un modelo de dos compartimentos para absorción y eliminación describe mejor estos datos. Sin embargo, como máximo, solo el 7% de la catinona ingerida se recupera en la orina. [3] Esto indica que la catinona se está descomponiendo en el cuerpo. Se ha demostrado que la catinona se metaboliza selectivamente en R, S - (-) - norefedrina y catina. La reducción del grupo cetona en la catinona producirá catina. Esta reducción es catalizada por enzimas en el hígado. La descomposición espontánea de la catinona es la razón por la que debe masticarse fresca después del cultivo. [3]
Efectos sobre la salud [ editar ]
La primera documentación del uso de la planta khat en medicina se encuentra en un libro publicado por un médico árabe en el siglo X. [5] Se utilizó como antidepresivo porque provocaba sentimientos de felicidad y emoción. La masticación crónica de khat también puede crear dependencia a las drogas, como lo demuestran los estudios en animales. [5] En tales estudios, los monos fueron entrenados para empujar una palanca para recibir la recompensa de la droga. A medida que aumentó la dependencia de los monos, presionaron la palanca con una frecuencia cada vez mayor. [5]
La masticación de khat y los efectos de la catinona en el cuerpo difieren de una persona a otra, pero existe un patrón general de comportamiento que surge después de ingerir catinona fresca: [5]
- Sentimientos de euforia que duran de una a dos horas.
- Discusión de problemas graves y aumento de la irritabilidad.
- La imaginación del masticador es muy activa.
- Etapa depresiva
- Irritabilidad, pérdida de apetito e insomnio.
Hay otros efectos no relacionados con el SNC. El masticador puede desarrollar estreñimiento y acidez después de una sesión de khat. Los efectos a largo plazo de la catinona pueden incluir enfermedad de las encías o cáncer oral , enfermedad cardiovascular y depresión . [5] Los síntomas de abstinencia de la catinona incluyen sofocos , letargo y una gran necesidad de usar la droga durante al menos los primeros dos días. [5]
Química [ editar ]
Biosíntesis [ editar ]
La síntesis de catinona en khat comienza con L- fenilalanina y el primer paso lo lleva a cabo la L-fenilalanina amoniaco liasa (PAL), que escinde un grupo amoniaco y crea un doble enlace carbono-carbono, formando ácido cinámico . [15] Después de esto, la molécula puede atravesar una vía beta-oxidativa o una vía no beta-oxidativa. La vía beta-oxidativa produce benzoil-CoA mientras que la vía no beta-oxidativa produce ácido benzoico . [15] Ambas moléculas se pueden convertir en 1-fenilpropano-1,2-diona mediante una reacción de condensación catalizada por una enzima dependiente de ThDP (enzima dependiente de difosfato de tiamina) con piruvato.y producción de CO2. [15] 1-fenilpropano-1,2-diona pasa por una reacción de transaminasa para reemplazar una cetona con un grupo amoniaco para formar (S) -catinona. La (S) -catinona puede sufrir una reacción de reducción para producir la catina o norefedrina menos potente pero estructuralmente similar, que también se encuentra en la planta. [15]
Aparte de las vías oxidativas beta y no beta, la biosíntesis de catinona puede proceder a través de una vía dependiente de CoA. La vía dependiente de CoA es en realidad una mezcla entre las dos vías principales, ya que comienza como la vía beta-oxidativa y luego, cuando pierde CoA, finaliza la síntesis en la vía no beta-oxidativa. En esta vía, el ácido transcinámico producido a partir de L-fenilalanina se liga a una coenzima A (CoA), al igual que el comienzo de la vía beta-oxidativa. [15] Luego se hidrata en el doble enlace. Este producto luego pierde el CoA para producir benzaldehído., un intermedio de la vía no beta-oxidativa. El benzaldehído se convierte en ácido benzoico y continúa con el resto de la síntesis. [15]
Producción sintética [ editar ]
La catinona se puede producir sintéticamente a partir de propiofenona mediante una acilación de Friedel-Crafts de ácido propiónico y benceno. [12] La propiofenona resultante puede bromarse y el bromo puede sustituirse con amoníaco para producir una mezcla racémica de catinona. Debe emplearse una estrategia sintética diferente para producir (S) -catinona enantioméricamente pura. Esta ruta sintética comienza con la N-acetilación del aminoácido ópticamente activo , S-alanina. [12] Luego, se usa pentacloruro de fósforo (PCl 5 ) para clorar el ácido carboxílico.formando un cloruro de acilo. Al mismo tiempo, se realiza una acilación de Friedel-Crafts sobre benceno con catalizador de cloruro de aluminio. Finalmente, el grupo protector de acetilo se elimina calentando con ácido clorhídrico para formar S - (-) - catinona enantioméricamente pura. [12]
Estructura [ editar ]
La catinona se puede extraer de Catha edulis o sintetizar a partir de α- bromopropiofenona (que se fabrica fácilmente a partir de propiofenona ). Debido a que la catinona es tanto una amina primaria como una cetona , es muy probable que se dimerice , especialmente como base libre aislada de la materia vegetal. [dieciséis]
La estructura de la catinona es muy similar a la de otras moléculas. Al reducir la cetona, se convierte en catina si conserva su estereoquímica, o norefedrina si su estereoquímica está invertida. La catina es una versión menos potente de la catinona y la reducción espontánea de la catinona es la razón por la que las plantas de khat más viejas no son tan estimulantes como las más jóvenes. La catinona y la anfetamina están estrechamente relacionadas en el sentido de que la anfetamina solo carece del grupo de cetonas C = O. [17] La catinona está relacionada estructuralmente con la metcatinona , de la misma manera que la anfetamina está relacionada con la metanfetamina . La catinona se diferencia de la anfetamina por poseer un átomo de oxígeno de cetona (C = O) en el β(beta) posición de la cadena lateral. El alcohol correspondiente, la catina , es un estimulante menos potente. La conversión biofisiológica de catinona a catina es la culpable de la despotenciación de las hojas de khat con el tiempo. Las hojas frescas tienen una mayor proporción de catinona a catina que las secas, por lo que tienen más efectos psicoactivos.
Hay muchos derivados de catinona que incluyen la adición de un grupo R al extremo amino de la molécula. Algunos de estos derivados también tienen usos médicos. El bupropión es uno de los antidepresivos más comúnmente recetados y su estructura es la catinona con un grupo butilo terciario unido al nitrógeno y el cloro unido al anillo de benceno meta- a la cadena de carbono principal. [17]
Otros derivados de la catinona son fármacos psicoactivos potentes. Una de esas drogas es la metilona , una droga estructuralmente similar a la MDMA .
Ver también [ editar ]
- Bupropión
- Sistema nervioso central
- Khat
- Catinona sustituida
Referencias [ editar ]
- ^ Toennes SW, Harder S, Schramm M, Niess C, Kauert GF (2003). "Farmacocinética de catinona, catina y norefedrina después de la masticación de hojas de khat" . Br J Clin Pharmacol . 56 (1): 125-130. doi : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01834.x . PMC 1884326 . PMID 12848785 .
- ↑ a b c Patel, NB (2009). "Mecanismo de acción de la catinona: el ingrediente activo de Khat (Catha Edulis)" . Revista médica de África oriental . 77 (6): 329–32. doi : 10.4314 / eamj.v77i6.46651 . PMID 12858935 .
- ^ a b c d e f g h Wilder, Peter; Mathys, Karoline; Brenneisen, Rudolf; Kalix, Peter; Fisch, Hans-Ulrich (mayo de 1994). "Farmacodinámica y farmacocinética de Khat: un estudio controlado". Farmacología clínica y terapéutica . 55 (5): 556–62. doi : 10.1038 / clpt.1994.69 . PMID 7910126 .
- ^ Kirby, Alex. "El hábito de khat de Yemen absorbe agua" . BBC News . BBC. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2014 . Consultado el 20 de marzo de 2015 .
- ^ a b c d e f g h i j Al-Motarreb, Ahmed; Baker, Kathryn; Broadley, Kenneth J. (2002). "Khat: aspectos farmacológicos y médicos y su uso social en Yemen". Investigación en Fitoterapia . 16 (2): 403–13. doi : 10.1002 / ptr.1106 . PMID 12203257 .
- ^ "Lista de sustancias psicotrópicas sometidas a fiscalización internacional" (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Naciones Unidas. 2003. Archivado desde el original (PDF) el 31 de agosto de 2012.
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- ^ The Guardian: Drogas y danza mientras los israelíes borran la intifada | Noticias del mundo | The Guardian Archivado el 8 denoviembre de 2016en Wayback Machine , fecha de acceso: 19/4/2015
- ^ Nacional | Globalnews.ca: Lo que necesita saber sobre flakka, la última droga que causa un comportamiento errático - Nacional | Globalnews.ca Archivado el 20 de abril de 2015 en Wayback Machine , fecha de acceso: 19 de abril de 2015
- ^ Extance, Andy. "La marea creciente de 'legal highs ' " . Mundo de la química . Consultado el 3 de agosto de 2018 .
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 27 de agosto de 2017 . Consultado el 26 de agosto de 2017 . Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
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- ^ a b c d e f Hagel, Jillian M .; Krizevski, Raz; Kilpatrick, Korey; Sitrit, Yaron; Marsolais, Frédéric; Lewinsohn, Efraim; Facchini, Peter J. (octubre de 2011). "Análisis de etiqueta de secuencia expresada de Khat (Catha Edulis) proporciona una base bioquímica molecular putativa para la biosíntesis de alcaloides de fenilpropilamino" . Genética y Biología Molecular . 34 (4): 640–646. doi : 10.1590 / S1415-47572011000400017 . PMC 3229120 . PMID 22215969 . Archivado desde el original el 4 de julio de 2015 . Consultado el 8 de marzo 2015 .
- ^ Shulgin, Alexander (7 de diciembre de 2005). "4-hidroxi-5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina, hongos Psilocybe, Psilocina" . Pregúntele al Dr. Shulgin en línea . Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2013 . Consultado el 10 de septiembre de 2013 .
- ^ a b "Perfil de fármaco de catinonas sintéticas" . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías . EMCDDA. Archivado desde el original el 17 de marzo de 2015 . Consultado el 8 de marzo de 2015 .
Enlaces externos [ editar ]
- Bóveda de catinona Erowid
- La popularidad de la catinona se dispara en Israel
