Metribolona (nombre del desarrollo código R1881 ), también conocido como metiltrienolona , es un sintético y activo por vía oral esteroide anabólico-androgénicos (AAS) y un 17α-alquilados nandrolona (19-nortestosterona) derivado que nunca se comercializa para uso médico , pero ha sido ampliamente utilizado en la investigación científica como ligando caliente en ensayos de unión a ligando (LBA) del receptor de andrógenos (AR ) y como etiqueta de fotoafinidad para el AR. [1] [2] [3]Más precisamente, la metribolona es el derivado metilado en 17α de la trembolona . Se investigó brevemente para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, pero se descubrió que producía signos de hepatotoxicidad grave en dosis muy bajas y su desarrollo se interrumpió posteriormente. [2] [4]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Metiltrienolona, 17 \ alpha - metiltrenbolona; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-Metil-19-nor-Δ 9,11 -testosterona; 17α-Metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Andrógeno ; Esteroide anabólico ; Progestágeno |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.190.113 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 24 O 2 |
Masa molar | 284,399 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
La metribolona nunca fue aprobada para uso médico. [2] Como tal, no tiene usos médicos aprobados. [2] Se estudió para el tratamiento potencial del cáncer de mama avanzado en mujeres, pero se abandonó su desarrollo. [2] [4]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la metribolona incluyen virilización y hepatotoxicidad, entre otros. [2]
Farmacología
Farmacodinamia
La metribolona es un AAS, o un agonista del AR, con actividad tanto anabólica como androgénica . [2] Es uno de los AAS más potentes jamás sintetizados, con 120 a 300 veces la potencia anabólica oral y 60 a 70 veces la potencia androgénica de la metiltestosterona AAS de referencia en ratas macho castradas, aunque el mismo nivel de potencia no se ha observado en estudios en humanos. [2] [4] Además del AR, la metribolona tiene una alta afinidad por el receptor de progesterona (PR) y también se une al receptor de glucocorticoides (GR). [5] [6] El fármaco también se identificó en 2007 como un potente antimineralocorticoide , con una afinidad similar para el receptor de mineralocorticoides como la aldosterona y la espironolactona . [7] Además, la metribolona se identificó en 2010 como un potente inhibidor de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) 1 y 2 ( IC 50 = 0,02 y 0,16 μM, respectivamente). [8] Sobre la base de este hallazgo, se ha dicho que la metribolona debe usarse con mucha cautela en la investigación científica, teniendo en cuenta la inhibición de 3β-HSD para evitar interpretaciones erróneas. [8]
La metribolona tiene un alto potencial de hepatotoxicidad , de manera similar a otros AAS alquilados en 17α. [9] Sin embargo, el potencial hepatotóxico de la metribolona parece ser excepcionalmente alto, probablemente en relación con su muy alta potencia y estabilidad metabólica ; en un estudio de tratamiento con el fármaco para el cáncer de mama avanzado , se observó disfunción hepática grave a dosis muy bajas. [4]
Compuesto | Nombre químico | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR |
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Testosterona | T | 1.0 | 100 | <0,1 | 0,17 | 0,9 |
Nandrolona | 19-NT | 20 | 154 | <0,1 | 0,5 | 1,6 |
Trembolona | ∆ 9,11 -19-NT | 74 | 197 | <0,1 | 2.9 | 1,33 |
Trestolona | 7α-Me-19-NT | 50–75 | 100-125 | ? | <1 | ? |
Normethandrone | 17α-Me-19-NT | 100 | 146 | <0,1 | 1,5 | 0,6 |
Metribolona | ∆ 9,11 -17α-Me-19-NT | 208 | 204 | <0,1 | 26 | 18 |
Mibolerona | 7α, 17α-DiMe-19-NT | 214 | 108 | <0,1 | 1.4 | 2.1 |
Dimetiltrienolona | ∆ 9,11 -7α, 17α-DiMe-19-NT | 306 | 180 | 0,1 | 22 | 52 |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron progesterona para el PR , testosterona para el AR , estradiol para el RE , DEXA para el GR y aldosterona para el MR . Fuentes: [10] [11] |
Compuesto | rAR (%) | hAR (%) | ||||||
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Testosterona | 38 | 38 | ||||||
5α-dihidrotestosterona | 77 | 100 | ||||||
Nandrolona | 75 | 92 | ||||||
5α-dihidronandrolona | 35 | 50 | ||||||
Etilestrenol | DAKOTA DEL NORTE | 2 | ||||||
Noretandrolona | DAKOTA DEL NORTE | 22 | ||||||
5α-dihidronoretandrolona | DAKOTA DEL NORTE | 14 | ||||||
Metribolona | 100 | 110 | ||||||
Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
La metribolona tiene una afinidad muy baja por la globulina fijadora de hormonas sexuales en suero humano (SHBG), menos del 5% de la de la testosterona y menos del 1% de la de la dihidrotestosterona (DHT). [12]
Química
La metribolona, también conocida como 17α-metiltrenbolona, así como 17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona o 17α-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y una 17α-alquilados derivado de nandrolona (19-nortestosterona). [1] [2] Es la C17α metilado derivado de trenbolona (δ 9,11 -19-nortestosterona) y el C9 y C11 deshidrogenan (δ 9,11 ) análogo de normethandrone (17α-metil-19-nortestosterona) . [1] [2] Otros parientes cercanos y derivados de la metribolona incluyen mibolerona (7α, 17α-dimetil-19-nortestosterona) y dimetiltrienolona (RU-2420; 7α, 17α-dimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona). [1] [2] Además de AAS, la trimetiltrienolona (R2956; 2α, 2β, 17α-trimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona), un antiandrógeno muy potente , se ha derivado de la metribolona. [13] [14]
Historia
La metribolona se describió por primera vez en la bibliografía en 1965. [2] Se estudió clínicamente a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, sobre todo en el tratamiento del cáncer de mama avanzado . [2] Se descubrió que el fármaco era eficaz y mostraba una androgenicidad débil, pero también producía signos graves de hepatotoxicidad y, en última instancia, nunca se comercializó. [2] [4] A mediados de la década de 1970, la metribolona se estaba convirtiendo en un estándar aceptado como ligando y agonista de la RA en la investigación científica. [2] Sigue siendo de uso generalizado para este propósito en la actualidad. [2] Aparte de la investigación científica, la metribolona también se ha encontrado como un AAS en contextos no médicos, por ejemplo, en el dopaje en los deportes y el culturismo . [2]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Metribolone es el nombre genérico de metribolone y su DCI . [1] También se le conoce con el nombre de metiltrienolona y sus nombres de código de desarrollo R1881 , R-1881 , RU-1881 y RU1881 , y en la literatura científica se le conoce muy comúnmente por estos otros nombres en lugar de metribolona . [1]
Dopaje en los deportes
Antes de los Juegos Olímpicos de Beijing 2008 , 11 miembros del equipo nacional griego de halterofilia y 4 atletas griegos de pista y campo dieron positivo en metribolona. [15]
Referencias
- ↑ a b c d e f J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 654–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q William Llewellyn (2011). Anabólicos . Nutrición Molecular Llc. págs. 546–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Brinkmann AO, Kuiper GG, de Boer W, Mulder E, Bolt J, van Steenbrugge GJ, van der Molen HJ (enero de 1986). "Caracterización de los receptores de andrógenos después del etiquetado de fotoafinidad con [3H] metiltrienolona (R1881)". Revista de bioquímica de esteroides . 24 (1): 245–9. doi : 10.1016 / 0022-4731 (86) 90058-0 . PMID 2422446 .
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- ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (febrero de 2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Química Medicinal Actual . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 .
- ^ Ho-Kim MA, Tremblay RR, Dubé JY (noviembre de 1981). "Unión de metiltrienolona a receptores de glucocorticoides en citosol de músculo de rata". Endocrinología . 109 (5): 1418–23. doi : 10.1210 / endo-109-5-1418 . PMID 6975208 .
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- ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). "Afinidad de unión relativa de los esteroides anabólico-androgénicos: comparación de la unión a los receptores de andrógenos en el músculo esquelético y en la próstata, así como a la globulina transportadora de hormonas sexuales". Endocrinología . 114 (6): 2100-6. doi : 10.1210 / endo-114-6-2100 . PMID 6539197 .
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R-2956 [41-43], un derivado dimetílico de un andrógeno extremadamente potente, R 1881 [44], es un potente antagonista de la testosterona con una actividad androgénica muy baja.
- ^ AF Harms (1 de enero de 1986). Enfoques innovadores en la investigación de medicamentos: Actas del tercer simposio Noordwijkerhout sobre química medicinal, celebrado en los Países Bajos, del 3 al 6 de septiembre de 1985 . Elsevier. ISBN 978-0-444-42606-2.
En esta etapa, RU 2956 ejerce un efecto competitivo aproximadamente 4 veces menos marcado que la metribolona puede deberse a que el impedimento estérico del grupo dimetilo en la posición C-2 interfiere con la formación de enlaces H entre el oxígeno C-3 y la proteína receptora, es decir , con el paso de reconocimiento, y consecuentemente, con la tasa de asociación.
- ^ "Once levantadores de pesas griegos dan positivo; entrenador suspendido" . Prensa asociada / USATODAY.com. 2008-04-04 . Consultado el 28 de junio de 2009 .
enlaces externos
- Metribolona en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Metiltrienolona - Anabolic.org de William Llewellyn