Simbiosis e inmunidad microbianas
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MRSA (amarillo) engarzado por neutrófilos (violeta) Fuente de la foto: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas

Las interacciones estrechas a largo plazo entre microbios simbióticos y su huésped pueden alterar las respuestas del sistema inmunológico del huésped a otros microorganismos, incluidos los patógenos , y son necesarias para mantener una homeostasis adecuada . [1] El sistema inmunológico es un sistema de defensa del huésped que consta de barreras físicas anatómicas, así como respuestas fisiológicas y celulares, que protegen al huésped contra microorganismos dañinos al tiempo que limitan las respuestas del huésped a simbiontes inofensivos . Los seres humanos albergan entre 10 13 y 10 14 bacterias , aproximadamente el equivalente a la cantidad de células humanas [2].y aunque estas bacterias pueden ser patógenas para su huésped, la mayoría de ellas son mutuamente beneficiosas tanto para el huésped como para las bacterias.

El sistema inmunológico humano consta de dos tipos principales de inmunidad: innata y adaptativa. El sistema inmunológico innato está compuesto por mecanismos de defensa no específicos contra las células extrañas dentro del huésped, incluida la piel como barrera física de entrada, la activación de la cascada del complemento para identificar las bacterias extrañas y activar las respuestas celulares necesarias, y los glóbulos blancos que eliminan las sustancias extrañas. . El sistema inmune adaptativo , o sistema inmune adquirido, es una respuesta inmune específica de patógenos que los linfocitos llevan a cabo a través de la presentación de antígenos en moléculas MHC para distinguir entre antígenos propios y no propios .

Los microbios pueden promover el desarrollo del sistema inmunológico del huésped en el intestino y la piel, y pueden ayudar a prevenir la invasión de patógenos . Algunos liberan productos antiinflamatorios que protegen contra los microbios intestinales parásitos. Los comensales promueven el desarrollo de células B que producen un anticuerpo protector, inmunoglobulina A (IgA). Esto puede neutralizar patógenos y exotoxinas y promover el desarrollo de células inmunes y la respuesta inmunitaria de la mucosa. Sin embargo, se ha implicado a los microbios en enfermedades humanas, incluidas la enfermedad inflamatoria intestinal , la obesidad y el cáncer.

Principios generales

La simbiosis microbiana se basa en la comunicación entre especies . [3] entre el huésped y los simbiontes microbianos. La inmunidad se ha caracterizado históricamente en organismos multicelulares como controlada por el sistema inmunológico del huésped, donde una sustancia o célula extraña percibida estimula una respuesta inmunitaria. El resultado final de esta respuesta puede variar desde la eliminación de un patógeno dañino hasta la tolerancia de un microbio beneficioso y una respuesta autoinmune que daña al propio huésped.

Se ha demostrado más recientemente que los microorganismos simbióticos también están implicados en esta respuesta inmune, lo que indica que la respuesta inmune no se aísla solo a las células huésped. Estos microorganismos beneficiosos se han implicado en la inhibición del crecimiento de patógenos en el intestino y la inmunidad contra el cáncer, entre otras respuestas.

Tracto gastrointestinal

Clostridium difficile de una muestra de heces Crédito de la foto: Biblioteca de imágenes de salud pública de los CDC

El tracto gastrointestinal humano ( tracto GI) consta de la boca , faringe , esófago , estómago , intestino delgado e intestino grueso , y es un tubo continuo de 9 metros de largo; la mayor superficie corporal expuesta al entorno externo. El intestino ofrece nutrientes y protección a los microbios, lo que les permite prosperar con una comunidad microbiana intestinal de 10 14 bacterias beneficiosas y patógenas , arqueas , virus y eucariotas.. A cambio, muchos de estos microbios completan funciones importantes para el huésped, incluida la descomposición de la fibra [4] y la producción de vitaminas [5], donde los microbios intestinales tienen al menos un papel en la producción de vitaminas como A , B2 , B3 , B5 , B12. , C , D y K .

En el intestino humano, el sistema inmunológico entra en contacto con una gran cantidad de microbios extraños, tanto beneficiosos como patógenos. El sistema inmunológico es capaz de proteger al huésped de estos microbios patógenos sin iniciar respuestas inmunes innecesarias y dañinas a los estímulos. La microbiota gastrointestinal tiene un efecto directo sobre las respuestas inmunitarias del cuerpo humano. es decir, una microbiota regular es necesario para un sistema inmune del huésped sano como el cuerpo es más susceptible a infecciosas y no infecciosas enfermedades .

Regulación de las respuestas inmunes

Las bacterias comensales del tracto gastrointestinal sobreviven a pesar de la abundancia de células inmunitarias locales. [6] La homeostasis en el intestino requiere la estimulación de receptores tipo toll por microbios comensales. [6] Cuando los ratones se crían en condiciones libres de gérmenes, carecen de anticuerpos circulantes y no pueden producir moco, proteínas antimicrobianas o células T mucosas. [6] Además, los ratones criados en condiciones libres de gérmenes carecen de tolerancia y, a menudo, sufren reacciones de hipersensibilidad . [6] La maduración del tracto gastrointestinal está mediada por receptores de reconocimiento de patrones (PRR) , que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos no propios (PAMP).incluidos los componentes de la pared celular bacteriana y los ácidos nucleicos. [7] Estos datos sugieren que los microbios comensales ayudan en la homeostasis intestinal y el desarrollo del sistema inmunológico. [6]

Para prevenir la activación constante de las células inmunes y la inflamación resultante, los huéspedes y las bacterias han evolucionado para mantener la homeostasis intestinal y el desarrollo del sistema inmunológico. [8] Por ejemplo, el simbionte humano Bacteroides fragilis produce polisacárido A (PSA), que se une al receptor tipo toll 2 (TLR-2) en las células T CD4 + . [9] Si bien la señalización de TLR2 puede activar la eliminación de péptidos, el PSA induce una respuesta antiinflamatoria cuando se une a TLR2 en las células T CD4 + . [9] A través de la unión de TLR2, el PSA suprime las respuestas proinflamatorias de TH17, lo que promueve la tolerancia y establece una colonización intestinal comensal.[9]

Los microbios intestinales comensales crean una variedad de metabolitos que se unen a los receptores de hidrocarburos arilo (AHR) . AHR es un factor de transcripción inducible por ligando que se encuentra en células inmunes y epiteliales y la unión de AHR es necesaria para la activación inmune normal, ya que se ha demostrado que la falta de unión a AHR causa una sobreactivación de las células inmunes. [1] Estos metabolitos microbianos son cruciales para proteger al huésped de una inflamación innecesaria en el intestino.

Desarrollo de tejidos linfoides aislados

Los microbios desencadenan el desarrollo de folículos linfoides aislados en el intestino delgado de humanos y ratones, que son sitios de respuesta inmunitaria de la mucosa. Los folículos linfoides aislados (ILF) recolectan antígenos a través de las células M , desarrollan centros germinales y contienen muchas células B. [10] Las bacterias comensales gramnegativas desencadenan el desarrollo de folículos linfoides inducibles al liberar peptidogilcanos que contienen ácido diaminopimélico durante la división celular. [10] Los peptidoglicanos se unen al receptor NOD1 en las células epiteliales intestinales . [10]Como resultado, las células epiteliales intestinales expresan el ligando de quimiocina 20 (CCL20) y Beta defensina 3 . [10] CCL20 y Beta-defensina 3 activan las células que median en el desarrollo de tejidos linfoides aislados, incluidas las células inductoras de tejido linfoide y las células organizadoras de tejido linfoide. [10]

Además, existen otros mecanismos por los cuales los comensales promueven la maduración de folículos linfoides aislados. Por ejemplo, los productos de bacterias comensales se unen a TLR2 y TLR4 , lo que da como resultado la transcripción de TNF mediada por NF-κB , que es necesaria para la maduración de folículos linfoides aislados maduros. [11]

Protección contra patógenos

Los microbios pueden prevenir el crecimiento de patógenos dañinos al alterar el pH, consumir los nutrientes necesarios para la supervivencia de los patógenos y secretar toxinas y anticuerpos que inhiben el crecimiento de patógenos. [12]

Inmunoglobulina A

La IgA evita la entrada y colonización de bacterias patógenas en el intestino. Se puede encontrar como monómero, dímero o tetrámero, lo que le permite unirse a múltiples antígenos simultáneamente. [13] La IgA recubre las superficies bacterianas y virales patógenas (exclusión inmunitaria), evitando la colonización al bloquear su unión a las células de la mucosa y también puede neutralizar los PAMP. [8] [14] La IgA promueve el desarrollo de células T reguladoras TH17 y FOXP3 +. [15] [16] Dada su función crítica en el tracto gastrointestinal, la cantidad de células plasmáticas secretoras de IgA en el yeyuno es mayor que la población total de células plasmáticas de la médula ósea , la linfa y el bazo.conjunto. [13]

Las señales derivadas de la microbiota reclutan células plasmáticas secretoras de IgA en los sitios de la mucosa. [8] Por ejemplo, las bacterias en las superficies apicales de las células epiteliales son fagocitadas por células dendríticas ubicadas debajo de las placas de Peyer y en la lámina propia , lo que finalmente conduce a la diferenciación de las células B en células plasmáticas que secretan IgA específica para las bacterias intestinales. [17] El papel de las señales derivadas de la microbiota en el reclutamiento de células plasmáticas secretoras de IgA se confirmó en experimentos con ratones libres de patógenos específicos y MyD88 KO tratados con antibióticos , que tienen comensales limitados y una capacidad disminuida para responder a comensales. El número de CD11b + intestinalLas células plasmáticas IgA + se redujeron en estos ratones, lo que sugiere el papel de los comensales en el reclutamiento de células plasmáticas secretoras de IgA. [18] Con base en esta evidencia, los microbios comensales pueden proteger al huésped de patógenos dañinos estimulando la producción de IgA.

Péptidos antimicrobianos

Estructura del aminoácido nisina Crédito de la foto: Cacattila

Los miembros de la microbiota son capaces de producir péptidos antimicrobianos, protegiendo a los humanos de una inflamación intestinal excesiva y enfermedades asociadas a microbios. Varios comensales (principalmente bacterias grampositivas ) secretan bacteriocinas , péptidos que se unen a receptores en células diana estrechamente relacionadas, formando canales y poros permeables a los iones en la pared celular. [19] La salida resultante de metabolitos y contenidos celulares y la disipación de gradientes iónicos provocan la muerte celular bacteriana. [19] Sin embargo, las bacteriocinas también pueden inducir la muerte al translocarse al espacio periplásmico y escindir el ADN de manera no específica (colicina E2), inactivando el ribosoma.(colicina E3), que inhibe la síntesis de peptidoglicano , un componente principal de la pared celular bacteriana (colicina M). [19]

Las bacteriocinas tienen un inmenso potencial para tratar enfermedades humanas. Por ejemplo, la diarrea en humanos puede ser causada por una variedad de factores, pero a menudo es causada por bacterias como Clostridium difficile . [19] La cepa ATCC PTA-5024 de Microbispora secreta la bacteriocina microbisporicina, que mata a los clostridios dirigiéndose a la síntesis de prostaglandinas . [20] Además, las bacteriocinas son particularmente prometedoras debido a sus diferentes mecanismos que los antibióticos, lo que significa que muchas bacterias resistentes a los antibióticos no son resistentes a estas bacteriocinas. Por ejemplo, crecimiento in vitro de S. aureus resistente a meticilina (MRSA)fue inhibida por la bacteriocina nisina A, producida por Lactococcus lactis . [19] [21] La nisina A inhibe el S. aureus resistente a la meticilina al unirse al precursor de la síntesis de la pared celular bacteriana, el lípido II . Esto dificulta la capacidad de sintetizar la pared celular, lo que resulta en una mayor permeabilidad de la membrana, alteración de los gradientes electroquímicos y posible muerte. [22]

Fortificación fucosa

El epitelio intestinal en humanos está reforzado con carbohidratos como la fucosa expresados ​​en la superficie apical de las células epiteliales. [23] Bacteroides thetaiotaomicron , una especie bacteriana en el íleon y el colon , estimula el gen que codifica la fucosa , Fut2, en las células epiteliales intestinales. [23] En esta interacción mutualista, la barrera epitelial intestinal se fortalece y los humanos están protegidos contra la invasión de microbios destructivos, mientras que B. thetaiotaomicron se beneficia porque puede usar fucosa para la producción de energía y su papel en la regulación de genes bacterianos.[23]

Piel

Staphylococcus epidermidis bajo un microscopio electrónico de barrido Crédito de la foto: Janice Carr, Centro para el Control de Enfermedades y Segrid McAllister

La microbiota de la piel es vital como línea de defensa contra las infecciones, una barrera física entre el medio ambiente y el interior del huésped. Los microbios comensales que viven en la piel, como Staphylococcus epidermidis , producen péptidos antimicrobianos (AMP) que ayudan al sistema inmunológico del huésped. [24] Estos AMPs señalan respuestas inmunes y mantienen una homeostasis inflamatoria modulando la liberación de citocinas . [24] S. epidermidis secreta una pequeña molécula de AMP que conduce a una mayor expresión de β-defensinas humanas. [24] S. epidermidistambién estimula la producción de células T IL-17A + CD8 + que aumenta la inmunidad del huésped. [25]

La exposición a estas bacterias comensales de la piel en las primeras etapas del desarrollo es crucial para la tolerancia del huésped a estos microbios, ya que los encuentros con células T permiten que la presentación de antígenos comensales sea común durante el desarrollo. [26] S. epidermidis y otra microflora importante funcionan de manera similar para apoyar la homeostasis y la salud general en áreas de todo el cuerpo humano, como la cavidad oral , la vagina , el tracto gastrointestinal y la orofaringe . [24]

Papel en la enfermedad

Un equilibrio de  simbiontes  y patobiontes es fundamental para combatir los patógenos externos y evitar muchos trastornos dañinos. La disbiosis , o los desequilibrios en la composición bacteriana del intestino, se ha relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal, la obesidad y las enfermedades alérgicas en humanos y otros animales. [27]

Cáncer

Las células T asesinas rodean a las células cancerosas. Crédito de la foto: Institutos Nacionales de Salud.

Los microbios intestinales pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer a través de una variedad de mecanismos. Las bacterias reductoras de sulfato producen sulfuro de hidrógeno, que da como resultado daños en el ADN genómico . [28] Las tasas más altas de cáncer de colon se relacionan con cantidades más altas de bacterias reductoras de sulfato en el intestino. [28] Además, las bacterias anaeróbicas en el colon transforman los ácidos biliares primarios en ácido biliar secundario que se ha implicado en la carcinogénesis colorrectal. [28] Metabolitos de las bacterias intestinales , como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) , las vitaminas B y N 1 , N 12-diacetilspermina también se ha implicado en la supresión del cáncer colorrectal. [1] Las bacterias gramnegativas producen lipopolisacárido (LPS) , que se une a TLR-4 y, a través de la señalización de TGF-β , conduce a la expresión de factores de crecimiento y mediadores inflamatorios que promueven la neoplasia . [28]

Se ha demostrado que los miembros de un microbioma intestinal sano aumentan las células T CD8 que producen interferón-γ y las células dendríticas que infiltran tumores (TIL) en el intestino. [29] Estas células T CD8 no solo mejoran la resistencia contra patógenos intracelulares como Listeria monocytogenes, sino que también se ha demostrado que son importantes en la inmunidad contra el cáncer específicamente contra el adenocarcinoma MC38, donde junto con los TIL aumentan la expresión de MHC I. [29]

Trastornos alérgicos e inmunológicos

La figura A muestra la ubicación de los pulmones y las vías respiratorias en el cuerpo. La figura B muestra una sección transversal de una vía aérea normal. La Figura C muestra una sección transversal de una vía aérea durante los síntomas del asma. Crédito de la foto: Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos.

El microbioma humano modula la inmunidad del huésped de manera positiva para ayudar a defenderse de posibles patógenos, pero también puede provocar reacciones inmunes exageradas a sustancias extrañas, incluso a veces atacando al propio huésped. La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el asma son dos trastornos que se han visto afectados por metabolitos de la microbiota que provocan reacciones inmunes. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) se han relacionado con una disminución de la inflamación alérgica en el asma [30], mientras que se ha demostrado que tanto los AGCC como las vitaminas B disminuyen la inflamación de la EII. [31]

Los AGCC ( acetato , butirato y propionato ) son metabolitos creados por bacterias en el intestino, estas moléculas luego inhiben las histonas desacetilasas (HDAC), así como los receptores acoplados a proteína G , que actúan como moléculas de señalización . [1] La inhibición de las HDAC regula negativamente el factor nuclear κB (NF-κB) y el factor de necrosis tumoral proinflamatorio (TNF) , además de tener efectos antiinflamatorios sobre los macrófagos y las células dendríticas . [1]

La activación de la inmunidad de las mucosas y la microbiota intestinal puede contribuir a la enfermedad inflamatoria intestinal. Muchas bacterias causan inflamación en el intestino, incluida la Escherichia coli , que se replica en los macrófagos y secreta el factor de necrosis tumoral de citocinas . [32] Sin embargo, algunas bacterias, incluido el simbionte humano B. fragilis, pueden prevenir la colitis al producir polisacárido A (PSA). [33] El PSA induce la producción de IL-10 , una citocina inmunosupresora que suprime la inflamación. [34] Tratamiento de células dendríticas derivadas de la médula ósea y CD4 + sin tratamiento previoLas células T con PSA purificado dieron como resultado un aumento de la producción de IL-10. [34]

Para imitar la colitis y activar las células T inflamatorias en una condición experimental, se trataron ratones de tipo salvaje con ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS). [34] Posteriormente, estos ratones recibieron PSA por vía oral. La expresión de citocinas proinflamatorias ( IL-17a y TNFα ) en células CD4 + se midió con ELISA . Los investigadores encontraron que, en comparación con las células CD4 + de los ratones de control, las células CD4 + de los ratones tratados con PSA producían niveles reducidos de las citocinas proinflamatorias IL-17a y TNFα. [34] Además, después de la colonización intestinal con B. fragilis, la expresión de IL-23 por los esplenocitosse redujo notablemente. [34] Estos datos sugieren que el PSA secretado por B. fragilis suprime el proceso inflamatorio durante la colitis al aumentar la producción de IL-10 y disminuir la producción de IL-17, TNFα e IL-23. [34]

Las bacterias comensales también pueden regular las respuestas inmunitarias que causan alergias. Por ejemplo, las bacterias comensales estimulan el TLR4 , que puede inhibir las respuestas alérgicas a los alimentos. [35]

Desordenes metabólicos

Se ha descubierto que las principales enfermedades metabólicas se ven afectadas por los metabolitos de la microbiota intestinal, incluidas las enfermedades cardíacas , las enfermedades renales , la diabetes tipo 2 y la obesidad . [1] La descomposición de la L-carnitina de la carne roja por los microbios intestinales en N-óxido de trimetilamina (TMAO) se ha asociado con la aterosclerosis , que puede provocar obesidad, enfermedades cardíacas y diabetes tipo 2 [36], mientras que enfermedades cardíacas y renales puede predecirse por niveles altos de p-Cresol libre . [37]Los AGCC modulan la secreción de renina al unirse a Olfr78, lo que reduce la presión arterial y disminuye el riesgo de enfermedad renal. [38]

Los estudios con ratones libres de gérmenes han sugerido que la ausencia de microbios intestinales protege contra la obesidad. [39] Si bien aún no se ha dilucidado el mecanismo exacto por el cual los microbios desempeñan un papel en la obesidad, se ha planteado la hipótesis de que la microbiota intestinal está involucrada en la conversión de alimentos en energía utilizable y almacenamiento de grasa. [39]

Desórdenes neurológicos

La microbiota intestinal afecta muchas facetas de la salud humana, incluso los trastornos neurológicos que pueden ser causados ​​por un desequilibrio de moléculas u hormonas. Se ha descubierto que el trastorno del espectro autista (TEA) , [1] la disfunción del sistema nervioso central [1] y la depresión [40] se ven afectados por la microbiota.

Crédito de la foto del transporte de la barrera hematoencefálica: Usuario: Kuebi = Armin Kübelbeck Licencia: CC BY 3.0

Si bien el TEA se describe regularmente por diferencias de comportamiento, también puede presentarse con síntomas gastrointestinales. [41] Se ha observado disbiosis del tracto gastrointestinal en algunos individuos con TEA, lo que lleva a una mayor permeabilidad intestinal. [41] En el modelo de ratón, ratones con TEA y disbiosis del tracto gastrointestinal (activación inmunitaria materna) se encontró un aumento de la permeabilidad intestinal que se corrigió con la introducción del simbionte bacteriano del intestino humano B. fragilis . [41]

El desarrollo de la microglía tiene un papel fundamental en la disfunción del sistema nervioso central, los AGCC metabolitos bacterianos regulan la homeostasis de la microglía que es crucial para el desarrollo regular del SNC. [42] También es fundamental para el desarrollo del cerebro la creación de uniones estrechas en la barrera hematoencefálica para controlar el paso entre la sangre y el cerebro. Los ratones libres de gérmenes tienen una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica debido a una menor expresión de las proteínas de unión estrecha occludina y claudina-5 en comparación con los ratones con microbiota intestinal normal. [43]

Las bacterias productoras de butirato y el metabolito de la dopamina, ácido 3,4-dihidroxifenilacético se han relacionado con indicadores de calidad de vida más altos, mientras que el ácido γ-aminobutírico se ha relacionado con niveles más altos de depresión. [40]

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h Rooks, Michelle G .; Garrett, Wendy S. (27 de mayo de 2016). "Microbiota intestinal, metabolitos e inmunidad del huésped" . Nature Reviews Immunology . 16 (6): 341–352. doi : 10.1038 / nri.2016.42 . ISSN  1474-1733 . PMC  5541232 . PMID  27231050 .
  2. ^ Mazmanian, Sarkis (2006). "La relación de amor-odio entre los polisacáridos bacterianos y el sistema inmunológico del huésped". Nature Reviews Immunology . 849–858 (11): 849–858. doi : 10.1038 / nri1956 . PMID 17024229 . S2CID 20380038 .  
  3. ^ McKenney David; Brown Kathryn; Allison David (1995). "Influencia de exoproductos de Pseudomonas aeruginosa en la producción del factor de virulencia en Burkholderia cepacia: evidencia de comunicación entre especies" . Revista de bacteriología . 177 (23): 6989–6991. doi : 10.1128 / jb.177.23.6989-6992.1995 . PMC 177571 . PMID 7592496 .  
  4. ↑ Holscher, Hannah D. (4 de marzo de 2017). "Fibra dietética y prebióticos y microbiota gastrointestinal" . Microbios intestinales . 8 (2): 172-184. doi : 10.1080 / 19490976.2017.1290756 . ISSN 1949-0984 . PMC 5390821 . PMID 28165863 .   
  5. ^ LeBlanc, Jean Guy; Milani, cristiano; de Giori, Graciela Savoy; Sesma, Fernando; van Sinderen, Douwe; Ventura, Marco (abril de 2013). "Las bacterias como proveedores de vitaminas para su anfitrión: una perspectiva de la microbiota intestinal". Opinión Actual en Biotecnología . 24 (2): 160–168. doi : 10.1016 / j.copbio.2012.08.005 . ISSN 1879-0429 . PMID 22940212 .  
  6. ↑ a b c d e Brown, EM (2013). "Una nueva mirada a la hipótesis de la higiene: cómo la exposición microbiana intestinal impulsa las respuestas efectoras inmunes en la enfermedad atópica". Seminarios de Inmunología . 25 (5): 378–387. doi : 10.1016 / j.smim.2013.09.003 . PMID 24209708 . 
  7. ^ Palm, Noah W .; de Zoete, Marcel R .; Flavell, Richard A. (agosto de 2015). "Interacciones inmuno-microbiota en salud y enfermedad" . Inmunología clínica . 159 (2): 122-127. doi : 10.1016 / j.clim.2015.05.014 . ISSN 1521-6616 . PMC 4943041 . PMID 26141651 .   
  8. ^ a b c Cerf-Bensussan, Nadine; Gaboriau-Routhiau, Valérie (1 de octubre de 2010). "El sistema inmunológico y la microbiota intestinal: ¿amigos o enemigos?". Nature Reviews Immunology . 10 (10): 735–744. doi : 10.1038 / nri2850 . PMID 20865020 . S2CID 13257259 .  
  9. ^ a b c Ronda, junio L .; Lee, S. Melanie; Li, Jennifer; Tran, Gloria; Jabri, Bana; Chatila, Talal A .; Mazmanian, Sarkis K. (20 de mayo de 2011). "La vía del receptor tipo Toll establece la colonización intestinal comensal" . Ciencia . 332 (6032): 974–977. doi : 10.1126 / science.1206095 . PMC 3164325 . PMID 21512004 .  
  10. ^ a b c d e Eberl, G .; Lochner, M. (9 de septiembre de 2009). "El desarrollo de los tejidos linfoides intestinales en la interfaz del yo y la microbiota" . Inmunología de las mucosas . 2 (6): 478–485. doi : 10.1038 / mi.2009.114 . PMID 19741595 . 
  11. ^ Bouskra, Djahida; Brézillon, Christophe; Bérard, Marion; Werts, Catherine; Varona, Rosa; Boneca, Ivo Gomperts; Eberl, Gérard (27 de noviembre de 2008). "La génesis del tejido linfoide inducida por comensales a través de NOD1 regula la homeostasis intestinal". Naturaleza . 456 (7221): 507–510. Código Bibliográfico : 2008Natur.456..507B . doi : 10.1038 / nature07450 . PMID 18987631 . S2CID 205215248 .  
  12. ↑ Kamada, N (2013). "Control de patógenos y patobiontes por la microbiota intestinal" . Inmunología de la naturaleza . 14 (7): 685–690. doi : 10.1038 / ni.2608 . PMC 4083503 . PMID 23778796 .  
  13. ^ a b Kindt, Thomas J .; Goldsby, Richard A .; Osborne, Barbara A .; Kuby, Janis (23 de octubre de 2006). Inmunología de Kuby . págs. 90–92. ISBN 9781429203944.
  14. ^ Mantis, Nueva Jersey; Rol, N .; Corthésy, B. (1 de noviembre de 2011). "Funciones complejas de la IgA secretora en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa en el intestino" . Inmunología de las mucosas . 4 (6): 603–611. doi : 10.1038 / mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .  
  15. ^ Macpherson, AJ (2008). "La geografía inmunológica de la inducción y función de IgA" . Inmunología de las mucosas . 1 (1): 11-22. doi : 10.1038 / mi.2007.6 . PMID 19079156 . 
  16. ↑ Kamada, N (2013). "Papel de la microbiota intestinal en la inmunidad y la enfermedad inflamatoria". Nature Reviews Immunology . 13 (5): 321–335. doi : 10.1038 / nri3430 . PMID 23618829 . S2CID 205491968 .  
  17. ^ Hooper Lora V., Bry Lynn, Falk Per G., Gordon Jeffrey I. (1998). "Simbiosis huésped-microbiano en el intestino de los mamíferos: exploración de un ecosistema interno". BioEssays . 20 (4): 336–343. doi : 10.1002 / (sici) 1521-1878 (199804) 20: 4 <336 :: aid-bies10> 3.3.co; 2-j . PMID 9619105 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  18. ^ Kunisawa, junio; Gohda, Masashi; Hashimoto, Eri; Ishikawa, Izumi; Higuchi, Morio; Suzuki, Yuji; Goto, Yoshiyuki; Panea, Casandra; Ivanov, Ivaylo I. (23 de abril de 2013). "Las células plasmáticas CD11b + IgA + dependientes de microbios median respuestas de IgA intestinal de fase temprana robustas en ratones" . Comunicaciones de la naturaleza . 4 : 1772. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1772K . doi : 10.1038 / ncomms2718 . PMC 3644083 . PMID 23612313 .  
  19. ^ a b c d e Hammami, Riadh; Fernández, Benoit; Lacroix, Christophe; Fliss, Ismail (30 de octubre de 2012). "Propiedades antiinfecciosas de las bacteriocinas: una actualización". Ciencias de la vida celular y molecular . 70 (16): 2947–2967. doi : 10.1007 / s00018-012-1202-3 . PMID 23109101 . S2CID 16228657 .  
  20. ^ Castiglione, Franca; Lazzarini, Ameriga; Carrano, Lucía; Corti, Emiliana; Ciciliato, Ismaela; Gastaldo, Luciano; Candiani, Paolo; Losi, Daniele; Marinelli, Flavia (25 de enero de 2008). "Determinación de la estructura y el modo de acción de la microbisporicina, un potente activo lantibiótico contra patógenos multirresistentes" . Química y Biología . 15 (1): 22–31. doi : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.009 . PMID 18215770 . 
  21. ↑ Piper, C .; Draper, LA; Cotter, PD; Ross, RP; Hill, C. (1 de septiembre de 2009). "Una comparación de las actividades de la lacticina 3147 y nisina contra especies de Staphylococcus aureus y Enterococcus resistentes a fármacos" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 64 (3): 546–551. doi : 10.1093 / jac / dkp221 . PMID 19561147 . 
  22. ^ Hsu, Shang-Te D .; Breukink, Eefjan; Tischenko, Eugene; Lutters, Mandy AG; de Kruijff, Ben; Kaptein, Robert; Bonvin, Alexandre MJJ; van Nuland, Nico AJ (1 de octubre de 2004). "El complejo nisina-lípido II revela una jaula de pirofosfato que proporciona un modelo para nuevos antibióticos". Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 11 (10): 963–967. doi : 10.1038 / nsmb830 . hdl : 1874/385449 . PMID 15361862 . S2CID 13181577 .  
  23. ^ a b c Goto, Yoshiyuki; Kiyono, Hiroshi (2012). "Barrera epitelial: una interfaz para la comunicación cruzada entre la flora intestinal y el sistema inmunológico". Revisiones inmunológicas . 245 (1): 147-163. doi : 10.1111 / j.1600-065X.2011.01078.x . PMID 22168418 . 
  24. ↑ a b c d Gallo Richard L., Nakatsuji Teruaki (2011). "Simbiosis microbiana con el sistema de defensa inmune innato de la piel" . Revista de Dermatología Investigativa . 131 (10): 1974–1980. doi : 10.1038 / jid.2011.182 . PMC 3174284 . PMID 21697881 .  
  25. ^ Naik, Shruti ; Bouladoux, Nicolas; Linehan, Jonathan L .; Han, Seong-Ji; Harrison, Oliver J .; Wilhelm, Christoph; Conlan, Sean; Himmelfarb, Sarah; Byrd, Allyson L .; Deming, Clayton; Quinones, Mariam (2 de abril de 2015). "La interacción comensal-células dendríticas especifica una firma inmune protectora única de la piel" . Naturaleza . 520 (7545): 104–108. Código Bib : 2015Natur.520..104N . doi : 10.1038 / nature14052 . ISSN 0028-0836 . PMC 4667810 . PMID 25539086 .   
  26. ^ Scharschmidt, Tiffany C. (enero de 2017). "Establecer tolerancia a las bacterias comensales de la piel: el tiempo lo es todo" . Clínicas Dermatológicas . 35 (1): 1–9. doi : 10.1016 / j.det.2016.07.007 . ISSN 0733-8635 . PMC 5130113 . PMID 27890233 .   
  27. ^ DeGruttola, Arianna K .; Baja, Daren; Mizoguchi, Atsushi; Mizoguchi, Emiko (25 de febrero de 2017). "Comprensión actual de la disbiosis en la enfermedad en modelos humanos y animales" . Enfermedades inflamatorias del intestino . 22 (5): 1137-1150. doi : 10.1097 / MIB.0000000000000750 . PMC 4838534 . PMID 27070911 .  
  28. ^ a b c d Hullar, Meredith AJ; Burnett-Hartman, Andrea N .; Lampe, Johanna W. (1 de enero de 2014). Microbios intestinales, dieta y cáncer . Investigación y tratamiento del cáncer . 159 . págs. 377–399. doi : 10.1007 / 978-3-642-38007-5_22 . ISBN 978-3-642-38006-8. ISSN  0927-3042 . PMC  4121395 . PMID  24114492 .
  29. ^ a b Tanoue, Takeshi; Morita, Satoru; Plichta, Damian R .; Skelly, Ashwin N .; Suda, Wataru; Sugiura, Yuki; Narushima, Seiko; Vlamakis, Hera; Motoo, Iori; Sugita, Kayoko; Shiota, Atsushi (enero de 2019). "Un consorcio comensal definido provoca células T CD8 e inmunidad contra el cáncer". Naturaleza . 565 (7741): 600–605. Código Bib : 2019Natur.565..600T . doi : 10.1038 / s41586-019-0878-z . ISSN 1476-4687 . PMID 30675064 . S2CID 59159425 .   
  30. ↑ Min, Booki (18 de febrero de 2014). "Evaluación de la facultad de 1000 para el metabolismo de la microbiota intestinal de la fibra dietética influye en la enfermedad alérgica de las vías respiratorias y la hematopoyesis". doi : 10.3410 / f.718228193.793491060 . Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  31. ^ Singh, Nagendra; Gurav, Ashish; Sivaprakasam, Sathish; Brady, Evan; Padia, Ravi; Shi, Huidong; Thangaraju, Muthusamy; Prasad, Puttur D .; Manicassamy, Santhakumar; Munn, David H .; Lee, Jeffrey R. (enero de 2014). "Activación de Gpr109a, receptor de niacina y butirato del metabolito comensal, suprime la inflamación del colon y la carcinogénesis" . La inmunidad . 40 (1): 128-139. doi : 10.1016 / j.immuni.2013.12.007 . ISSN 1074-7613 . PMC 4305274 . PMID 24412617 .   
  32. ^ Sartor, R. Balfour; Mazmanian, Sarkis K. (1 de julio de 2012). "Microbios intestinales en enfermedades inflamatorias del intestino" . Suplementos de la Revista Estadounidense de Gastroenterología . 1 (1): 15-21. doi : 10.1038 / ajgsup.2012.4 .
  33. ^ Ronda, junio L .; Mazmanian, Sarkis K. (16 de febrero de 2017). "El microbioma intestinal da forma a las respuestas inmunitarias intestinales durante la salud y la enfermedad" . Nature Reviews Immunology . 9 (5): 313–323. doi : 10.1038 / nri2515 . PMC 4095778 . PMID 19343057 .  
  34. ^ a b c d e f Mazmanian, Sarkis K .; Ronda, junio L .; Kasper, Dennis L. (2008). "Un factor de simbiosis microbiana previene la enfermedad inflamatoria intestinal". Naturaleza . 453 (7195): 620–625. Código bibliográfico : 2008Natur.453..620M . doi : 10.1038 / nature07008 . PMID 18509436 . S2CID 205213521 .  
  35. ^ Bashir, Mohamed Elfatih H .; Louie, Steve; Shi, Hai Ning; Nagler-Anderson , Cathryn (1 de junio de 2004). "La señalización del receptor 4 tipo Toll por microbios intestinales influye en la susceptibilidad a la alergia alimentaria" . Revista de inmunología . 172 (11): 6978–6987. doi : 10.4049 / jimmunol.172.11.6978 . PMID 15153518 . 
  36. ^ Terry, Paul; Chen, Jiangang (11 de abril de 2013). "Evaluación de la facultad de 1000 para el metabolismo de la microbiota intestinal de la l-carnitina, un nutriente en la carne roja, promueve la aterosclerosis". doi : 10.3410 / f.717998892.793474469 . Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  37. ^ Meijers, Björn KI; Claes, Kathleen; Bammens, Bert; de Loor, Henriette; Viaene, Liesbeth; Verbeke, Kristin; Kuypers, Dirk; Vanrenterghem, Yves; Evenepoel, Pieter (julio de 2010). "p-cresol y riesgo cardiovascular en la enfermedad renal leve a moderada" . Revista clínica de la Sociedad Estadounidense de Nefrología . 5 (7): 1182-1189. doi : 10.2215 / CJN.07971109 . ISSN 1555-9041 . PMC 2893077 . PMID 20430946 .   
  38. ^ Persson, A Erik G; Carlström, Mattias (21 de mayo de 2013). "La facultad de evaluación de 1000 para el receptor olfativo que responde a las señales derivadas de la microbiota intestinal juega un papel en la secreción de renina y la regulación de la presión arterial". doi : 10.3410 / f.717978217.793476920 . Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  39. ^ a b Cardado, Simon; Verbeke, Kristin; Vipond, Daniel T .; Corfe, Bernard M .; Owen, Lauren J. (2 de febrero de 2015). "Disbiosis de la microbiota intestinal en enfermedad" . Ecología microbiana en salud y enfermedad . 26 : 26191. doi : 10.3402 / mehd.v26.26191 . ISSN 0891-060X . PMC 4315779 . PMID 25651997 .   
  40. ^ a b Valles-Colomer, Mireia; Falony, Gwen; Darzi, Youssef; Tigchelaar, Ettje F .; Wang, Jun; Tito, Raúl Y .; Schiweck, Carmen; Kurilshikov, Alexander; Joossens, Marie; Wijmenga, Cisca; Claes, Stephan (abril de 2019). "El potencial neuroactivo de la microbiota intestinal humana en la calidad de vida y la depresión". Microbiología de la naturaleza . 4 (4): 623–632. doi : 10.1038 / s41564-018-0337-x . ISSN 2058-5276 . PMID 30718848 . S2CID 59603019 .   
  41. ^ a b c Hsiao, Elaine Y .; McBride, Sara W .; Hsien, Sophia; Sharon, Gil; Hyde, Embriette R .; McCue, Tyler; Codelli, Julian A .; Chow, Janet; Reisman, Sarah E .; Petrosino, Joseph F .; Patterson, Paul H. (19 de diciembre de 2013). "La microbiota modula la fisiología intestinal y las anomalías conductuales asociadas con el autismo" . Celular . 155 (7): 1451–1463. doi : 10.1016 / j.cell.2013.11.024 . ISSN 0092-8674 . PMC 3897394 . PMID 24315484 .   
  42. ↑ Davidovic, Laetitia (22 de junio de 2015). "La facultad de evaluación 1000 para la microbiota del huésped controla constantemente la maduración y función de la microglía en el SNC" . doi : 10.3410 / f.725528105.793507643 . Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  43. ^ Braniste, Viorica; Al-Asmakh, Maha; Kowal, Czeslawa; Anuar, Farhana; Abbaspour, Afrouz; Tóth, Miklós; Korecka, Agata; Bakocevic, Nadja; Ng, Lai Guan; Kundu, Parag; Gulyás, Balázs (19/11/2014). "La microbiota intestinal influye en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en ratones" . Medicina traslacional de la ciencia . 6 (263): 263ra158. doi : 10.1126 / scitranslmed.3009759 . ISSN 1946-6234 . PMC 4396848 . PMID 25411471 .   
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