Los microbicidas para enfermedades de transmisión sexual son agentes farmacológicos y sustancias químicas capaces de matar o destruir ciertos microorganismos que comúnmente causan infecciones humanas (por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana ).
Datos clinicos | |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 14 N 5 O 4 P |
Masa molar | 287,216 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los microbicidas son un grupo diverso de compuestos químicos que ejercen su actividad mediante una variedad de diferentes mecanismos de acción . Se están desarrollando y probando múltiples compuestos para determinar su actividad microbicida en ensayos clínicos . Los microbicidas se pueden formular en varios sistemas de administración, incluidos geles , cremas , lociones , aerosoles , tabletas o películas (que deben usarse cerca del momento de la relación sexual ) y esponjas y anillos vaginales (u otros dispositivos que liberan el ingrediente activo ). durante un período más largo). Algunos de estos agentes se están desarrollando para aplicación vaginal y para uso rectal por parte de quienes practican sexo anal .
Aunque existen muchos enfoques para prevenir las enfermedades de transmisión sexual en general (y el VIH en particular), los métodos actuales no han sido suficientes para detener la propagación de estas enfermedades (en particular entre las mujeres y las personas de países menos desarrollados ). La abstinencia sexual no es una opción realista para las mujeres que quieren tener hijos o que están en riesgo de sufrir violencia sexual . [1] En tales situaciones, el uso de microbicidas podría ofrecer tanto protección primaria (en ausencia de condones ) como protección secundaria (si un condón se rompe o se resbala durante el coito). Se espera que los microbicidas sean seguros y eficaces para reducir el riesgo de transmisión del VIH durante la actividad sexual con una pareja infectada. [2] [3] [ se necesita una cita completa ]
Mecanismos de accion
Detergentes
Los microbicidas detergentes y tensioactivos como el nonoxinol-9 , el dodecilsulfato de sodio y Savvy (1.0% C31G) actúan alterando la envoltura viral , la cápside o la membrana lipídica de los microorganismos. Dado que los microbicidas detergentes también matan las células huésped y perjudican la función de barrera de las superficies mucosas sanas , son menos deseables que otros agentes. Además, los ensayos clínicos no han demostrado que estos agentes sean eficaces para prevenir la transmisión del VIH. [ cita requerida ] En consecuencia, los ensayos clínicos y de laboratorio que prueban esta clase de productos como microbicidas se han descontinuado en gran medida. [4]
Potenciadores de la defensa vaginal
El pH vaginal saludable es típicamente bastante ácido , con un valor de alrededor de 4. Sin embargo, el pH alcalino del semen puede neutralizar el pH vaginal. Una clase potencial de microbicidas actúa reduciendo el pH de las secreciones vaginales , que pueden matar (o inactivar) los microorganismos patógenos. Uno de estos agentes es BufferGel , un gel espermicida y microbicida formulado para mantener la acidez protectora natural de la vagina. Los candidatos de esta categoría (incluido BufferGel) han demostrado ser ineficaces para prevenir la infección por VIH. [5]
Polianiones
El polianión categoría de microbicidas incluye las carrageninas . Los carragenanos son una familia de polisacáridos sulfatados lineales relacionados químicamente con el heparán sulfato , que muchos microbios utilizan como receptor bioquímico para la unión inicial a la membrana celular . Por tanto, el carragenano y otros microbicidas de su clase actúan como receptores señuelo para la unión viral . [ cita requerida ]
Las preparaciones de carragenina (como el 0,5% de PRO 2000 y los geles microbicidas vaginales Carraguard al 3%) no han demostrado eficacia en la prevención de la transmisión del VIH en ensayos clínicos multicéntricos de fase III . Se demostró que PRO 2000 es seguro, pero no reduce el riesgo de infección por VIH en mujeres (como se explica en los resultados del ensayo MDP 301, publicados en diciembre de 2009). [6] De manera similar, el ensayo de eficacia de fase III de Carraguard mostró que el medicamento era seguro para su uso pero ineficaz para prevenir la transmisión del VIH en las mujeres. [7]
El sulfato de celulosa es otro microbicida ineficaz para prevenir la transmisión del VIH. El 1 de febrero de 2007, la Sociedad Internacional del SIDA anunció que se habían detenido dos ensayos de fase III de sulfato de celulosa porque los resultados preliminares sugerían un posible aumento del riesgo de contraer el VIH en las mujeres que usaban el compuesto. [8] No existe una explicación satisfactoria de por qué la aplicación de sulfato de celulosa se asoció con un mayor riesgo de infección por VIH que el placebo . Según una revisión de candidatos a fármacos microbicidas realizada por la Organización Mundial de la Salud el 16 de marzo de 2007, se está desarrollando una gran cantidad de compuestos (más de 60 a principios de 2007); [9] a principios de ese año, se estaban llevando a cabo cinco ensayos de fase III que probaban diferentes formulaciones.
Dendrímeros a nanoescala
VivaGel es un lubricante sexual con propiedades antivirales fabricado por la compañía farmacéutica australiana Starpharma. El ingrediente activo es una molécula dendrimérica a nanoescala (que se une a los virus y evita que afecten a las células de un organismo). [10] Los resultados experimentales con VivaGel indican una efectividad de 85 a 100% en el bloqueo de la transmisión del VIH y del herpes genital en monos macacos . Ha pasado las fases de experimentación con animales del proceso de aprobación de medicamentos en Australia y los Estados Unidos, a las que seguirán las pruebas iniciales de seguridad en humanos. Los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas han otorgado subvenciones por un total de $ 25,7 millones para el desarrollo y las pruebas de VivaGel. VivaGel se está desarrollando como un gel microbicida independiente y un microbicida intravaginal. [11] También se está evaluando su uso en condones. Se espera que VivaGel proporcione un recurso adicional para mitigar la pandemia de SIDA subsahariana . [ cita requerida ]
También se espera que los microbicidas bloqueen la transmisión del VIH y otras enfermedades de transmisión sexual, como las causadas por ciertos virus del papiloma humano (VPH) y virus del herpes simple (VHS). En 2009, Starpharma publicó los resultados de un estudio que investigaba la actividad antiviral de VivaGel contra el VIH y el VHS en humanos mediante la prueba de muestras cérvicovaginales in vitro (en un tubo de ensayo). El compuesto mostró un alto nivel de eficacia contra el VIH y el VHS. Si bien los resultados son alentadores, el estudio no evaluó el efecto de VivaGel en el cuerpo. Aún se desconoce qué significan los resultados para las mujeres que usarían el producto en entornos de la vida real; por ejemplo, se desconoce el efecto de las relaciones sexuales (o el semen) sobre el gel (que a menudo afecta las propiedades protectoras de un fármaco). El ensayo CAPRISA 004 demostró que el gel de tenofovir tópico proporcionó una protección del 51% contra el VHS-2. [12]
Antirretrovirales
Los investigadores han comenzado a centrarse en otra clase de microbicidas, los agentes antirretrovirales (ARV). Los ARV actúan impidiendo que el virus del VIH entre en una célula huésped humana o impidiendo su replicación una vez que ya ha entrado. [13] Ejemplos de medicamentos ARV que se están probando para la prevención incluyen tenofovir , dapivirina (un inhibidor de diarilpirimidina de la transcriptasa inversa del VIH ) y UC-781. [14] Estos microbicidas de próxima generación han recibido atención y apoyo porque se basan en los mismos medicamentos ARV que se utilizan actualmente para prolongar la supervivencia (y mejorar la calidad de vida) de las personas VIH positivas. Los ARV también se utilizan para prevenir la transmisión vertical del VIH de madre a hijo durante el parto , y se utilizan para evitar que la infección por el VIH se desarrolle inmediatamente después de la exposición al virus. [15] Dichos compuestos basados en ARV podrían formularse en microbicidas tópicos para ser administrados localmente en el recto o la vagina o sistémicamente a través de formulaciones orales o inyectables ( profilaxis previa a la exposición ). Los microbicidas a base de ARV se pueden formular como anillos, geles y películas vaginales de acción prolongada. Los resultados del primer ensayo de eficacia de un microbicida a base de ARV, CAPRISA 004, probaron tenofovir al 1% en forma de gel para prevenir la transmisión del VIH de hombre a mujer. El ensayo demostró que el gel (que se aplicó tópicamente en la vagina) tenía una eficacia del 39% para prevenir la transmisión del VIH. [15] CAPRISA 004 fue el duodécimo estudio de eficacia microbicida que se completó y el primero en demostrar una reducción significativa en la transmisión del VIH. Los resultados de este ensayo son estadísticamente significativos y ofrecen una prueba de concepto de que los ARV, aplicados tópicamente a la mucosa vaginal, pueden ofrecer protección contra el VIH (y otros) patógenos . [15]
Formulaciones
La mayoría de los microbicidas de primera generación se formularon como sistemas semisólidos, como geles, tabletas, películas o cremas, y se diseñaron para aplicarse en la vagina antes de cada acto sexual. Sin embargo, los anillos vaginales tienen el potencial de proporcionar una liberación controlada a largo plazo de fármacos microbicidas. Las formulaciones de acción prolongada, como los anillos vaginales, son potencialmente ventajosas ya que podrían ser fáciles de usar y solo requieren reemplazo una vez al mes. Esta facilidad de uso podría resultar muy importante para garantizar que los productos se utilicen correctamente. En 2010, la Asociación Internacional de Microbicidas comenzó el primer estudio en África para probar la seguridad y aceptabilidad de un anillo vaginal que contiene dapivirina. [16] Los medicamentos también pueden administrarse sistémicamente a través de formulaciones inyectables u orales conocidas como PrEP. Las formulaciones inyectables pueden ser deseables ya que podrían administrarse con poca frecuencia, posiblemente una vez al mes. Sin embargo, es probable que dichos productos necesiten ser monitoreados de cerca y estén disponibles solo con receta médica. Este enfoque también conlleva el riesgo de aparición de cepas de VIH resistentes a ARV. [17]
Un gran número de hombres que tienen relaciones sexuales con hombres en los países desarrollados usan lubricantes que contienen nonoxinol-9. [ cita requerida ] Esto sugiere que podrían ser receptivos al concepto de usar microbicidas rectales tópicos si tales productos estuvieran disponibles comercialmente. [18] Sin embargo, el desarrollo de microbicidas rectales no está tan avanzado como el de microbicidas vaginales. Una razón de esto es que el recto tiene un epitelio más delgado, mayor área de superficie y menor grado de elasticidad que el de la vagina. Debido a estos factores, una preparación microbicida que es eficaz cuando se aplica por vía vaginal puede tener un grado diferente de eficacia cuando se aplica por vía rectal. [19] En enero de 2010, los Institutos Nacionales de Salud otorgaron dos subvenciones por un total de $ 17,5 millones a la Universidad de Pittsburgh para financiar la investigación de microbicidas rectales. [20] Esa investigación incluirá investigaciones sobre la aceptabilidad del producto de microbicidas rectales con hombres homosexuales de entre 18 y 30 años. [ cita requerida ]
En última instancia, los microbicidas tópicos exitosos podrían emplear simultáneamente múltiples modos de acción. De hecho, las formulaciones de acción prolongada, como los anillos vaginales, podrían proporcionar la tecnología necesaria para administrar múltiples ingredientes activos con diferentes mecanismos de acción. [ cita requerida ]
Ensayos clínicos completados
Un gran avance en la investigación de microbicidas, anunciado en julio de 2010, informó que un gel microbicida a base de ARV podría prevenir parcialmente el VIH. Un ensayo dirigido por el Centro para el Programa de Investigación sobre el SIDA en Sudáfrica (CAPRISA), realizado en Sudáfrica, demostró que el tenofovir ARV, cuando se usa en un gel vaginal, tiene un 39% de efectividad para prevenir la transmisión del VIH de hombres a mujeres durante sexo. [21]
Gel de tenofovir
En julio de 2010, el Centro para el Programa de Investigación sobre el SIDA en Sudáfrica (CAPRISA) publicó los resultados de un estudio que establece una prueba de concepto de que un microbicida tópico basado en ARV puede reducir la probabilidad de transmisión del VIH. El ensayo, CAPRISA 004 , se realizó entre 889 mujeres para evaluar la capacidad del gel de tenofovir al 1% para prevenir la transmisión del VIH de hombre a mujer. El estudio encontró una tasa de infección por VIH un 39% más baja en las mujeres que usaban gel de tenofovir al 1% en comparación con las mujeres que usaban un gel de placebo. Además, según las pruebas, se demostró que el gel de tenofovir es seguro. [21] Los resultados del ensayo CAPRISA 004 proporcionan evidencia estadísticamente significativa de que los ARV, aplicados tópicamente a la mucosa vaginal, pueden ofrecer protección contra el VIH y (potencialmente) otros patógenos. Durante el estudio, 38 de las mujeres que usaron el gel de tenofovir adquirieron el VIH y 60 mujeres que usaron un gel de placebo se infectaron con el VIH. No se detectó virus resistente a tenofovir en las mujeres que adquirieron la infección por VIH durante el estudio. Además de demostrar eficacia contra el VIH, CAPRISA 004 encontró evidencia de que el gel de tenofovir también previene la transmisión del virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2). El VHS-2 es una infección incurable de por vida que puede hacer que las personas infectadas con el virus sean dos o tres veces más propensas a contraer el VIH. Los datos recopilados durante el estudio CAPRISA 004 indican que el gel de tenofovir proporcionó una protección del 51% contra el VHS-2. Tenofovir, desarrollado por Gilead Sciences, es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos (NRTI) que interfiere con la replicación del VIH y está aprobado en forma de tableta para su uso en combinación con otros ARV para tratar el VIH. CAPRISA 004 fue una colaboración entre CAPRISA, Family Health International y CONRAD . Fue financiado por la Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID) y la Agencia de Innovación Tecnológica del Departamento de Ciencia y Tecnología de Sudáfrica . [ cita requerida ]
PRO 2000
Los resultados publicados en febrero de 2009 de un ensayo clínico de PRO 2000 ( Indevus Pharmaceuticals ), un gel microbicida vaginal (0,5%), despertaron la esperanza de que pudiera proporcionar una protección modesta contra el VIH. [22] Los resultados de un ensayo más amplio publicado en diciembre de 2009 mostraron que PRO 2000 era seguro cuando se administraba, pero no era efectivo para reducir el riesgo de infección por VIH. Ese ensayo (MDP 301) fue patrocinado por el Programa de Desarrollo de Microbicidas. El MDP 301 se llevó a cabo en Sudáfrica, Tanzania, Uganda y Zambia con más de 9.300 mujeres voluntarias. No se encontraron diferencias significativas en el número de mujeres que contrajeron el VIH en el grupo que recibió PRO 2000 en comparación con el grupo que recibió un placebo. [23] Si bien este ensayo no resultó en un producto eficaz, sirvió como modelo para futuros ensayos de prevención del VIH; proporcionó información científica y lecciones de su componente de ciencias sociales, la participación de la comunidad y la preparación llevada a cabo por el personal del ensayo. [24]
Carragenina
El carragenano puede prevenir la transmisión del VPH y el VHS, pero no el VIH. Ver Carragenina # Usos médicos
El ensayo clínico de fase III para Carraguard a base de carragenina mostró que no tenía ningún efecto estadístico sobre la infección por VIH, según los resultados publicados en 2008. El estudio mostró que el gel era seguro, sin efectos secundarios ni mayores riesgos. El ensayo también proporcionó información sobre los patrones de uso en los participantes del ensayo. [25] [26]
Nonoxinol-9
El nonoxinol-9 , un espermicida , es ineficaz como microbicida tópico para prevenir la infección por VIH. Aunque se ha demostrado que el nonoxinol-9 aumenta el riesgo de infección por VIH cuando lo usan con frecuencia mujeres con alto riesgo de infección, sigue siendo una opción anticonceptiva para mujeres con bajo riesgo. [27]
La investigación actual
Se están realizando esfuerzos para desarrollar microbicidas tópicos seguros y eficaces. Actualmente se están probando varias formulaciones de gel diferentes en ensayos de eficacia clínica de fase III, y alrededor de dos docenas de otros productos se encuentran en diversas fases de desarrollo. [28] [29] Los resultados de CAPRISA 004, aunque prometedores, pueden necesitar ser confirmados por otros ensayos clínicos antes de que el gel microbicida de tenofovir esté disponible para el público. [30] Esta decisión corresponde a los reguladores, particularmente en Sudáfrica. En 2013, el estudio VOICE (MTN 003), otro ensayo a gran escala, está programado para publicar resultados. VOICE está evaluando tres estrategias diferentes para prevenir el VIH en mujeres: un microbicida a base de ARV y dos regímenes que consisten en ARV orales a diario. [31] El ensayo VOICE está probando gel vaginal de tenofovir al 1% en una formulación de una vez al día. No se sabe en este momento si VOICE se considerará un ensayo de confirmación para CAPRISA 004, que utilizó una estrategia de dosificación diferente. [32] Los productos conocidos como profilaxis previa a la exposición, o PrEP, también se están probando en varias etapas del proceso de desarrollo. Estos productos, administrados por vía oral o mediante inyección, contendrían ARV para proteger a las personas VIH negativas de la infección. Las personas recibirían ARV antes de exponerse al VIH, con el objetivo de reducir su riesgo o prevenir la infección. [33] Una de las ventajas potenciales de la PrEP es que una persona puede usarla de forma autónoma (sin la necesidad de negociar con una pareja) y no depende del momento del sexo. Se espera que quienes no puedan negociar el uso de condones con sus parejas sexuales puedan reducir su riesgo de infección por el VIH con el uso de un fármaco profiláctico oral (o inyectable). Los candidatos actuales a la PrEP en desarrollo incluyen tenofovir y Truvada (una combinación de dos compuestos ARV, tenofovir y emtricitabina). [34] Un riesgo potencial del enfoque de PrEP es que los medicamentos presentes en la circulación sistémica podrían, con el tiempo, crear cepas de VIH resistentes a ARV. [34]
Factores sociales
Los condones son un método eficaz para bloquear la transmisión de la mayoría de las enfermedades de transmisión sexual (con el VPH una excepción notable). [ cita requerida ] Sin embargo, una variedad de factores sociales (que incluyen, entre otros, el desempoderamiento sexual de las mujeres en muchas culturas) limitan la viabilidad del uso del condón. [35] Por lo tanto, los microbicidas tópicos podrían proporcionar una alternativa útil a los condones iniciada por la mujer.
Algunas culturas africanas subsaharianas consideran que la lubricación vaginal es indeseable. [36] Dado que algunas formulaciones de microbicidas tópicos actualmente en desarrollo funcionan como lubricantes, estas tradiciones de "sexo seco" pueden representar una barrera para la implementación de programas microbicidas tópicos. Sin embargo, datos recientes sobre la aceptabilidad del producto muestran que muchos hombres y mujeres disfrutan usando geles durante las relaciones sexuales que podrían contener un fármaco microbicida. [34]
Ver también
- Microbicida rectal
- Enfermedad de transmisión sexual
- Tenofovir
- Sulfato de celulosa
- Antisépticos
- Química supramolecular
Referencias
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enlaces externos
- AVAC