La minociclina , que se vende bajo la marca Minocin entre otros, es un antibiótico de tetraciclina que se usa para tratar una serie de infecciones bacterianas como la neumonía . [2] [5] Generalmente es menos preferida que la tetraciclina doxiciclina . [2] [5] También se utiliza para el tratamiento del acné y la artritis reumatoide . [5] [6] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel . [2] [6]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Minocin, Minomycin, Akamin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682101 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa , tópica |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90-100% [2] |
Enlace proteico | 70-75% [3] |
Metabolismo | Hígado [3] |
Vida media de eliminación | 14-22 [3] (11-26 [2] ) horas |
Excreción | Principalmente fecal , 10-15% renal [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.226.626 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 27 N 3 O 7 |
Masa molar | 457,483 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Rotacion especifica | = −166 ° [3] |
solubilidad en agua | Bajo |
Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, mareos, reacciones alérgicas y problemas renales. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , un síndrome similar al lupus y quemaduras solares fáciles . [2] El uso en la última parte del embarazo puede dañar al bebé y la seguridad durante la lactancia no está clara. [7] Funciona al disminuir la capacidad de una bacteria para producir proteínas, deteniendo así su crecimiento . [2]
La minociclina fue patentada en 1961 y entró en uso comercial en 1971. [8] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2017, fue el 237º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [9] [10]
Usos médicos
Acné
La minociclina y la doxiciclina se utilizan con frecuencia para el tratamiento del acné vulgar . [11] [12] Ambos antibióticos estrechamente relacionados tienen niveles similares de eficacia, aunque la doxiciclina tiene un riesgo ligeramente menor de efectos secundarios adversos. [13] Históricamente, la minociclina ha sido un tratamiento eficaz para el acné vulgar. [14] Sin embargo, el acné causado por bacterias resistentes a los antibióticos es un problema creciente en muchos países. [15] En Europa y América del Norte, varias personas con acné ya no responden bien al tratamiento con antibióticos de la familia de las tetraciclinas porque sus síntomas de acné son causados por bacterias (principalmente Cutibacterium acnes ) que son resistentes a estos antibióticos. Para reducir las tasas de resistencia y aumentar la eficacia del tratamiento, los antibióticos orales deben combinarse generalmente con cremas tópicas para el acné como el peróxido de benzoilo o un retinoide ( tretinoína , adapaleno , etc.). [16] La minociclina en sí se usa tanto por vía oral como tópica en el tratamiento del acné. [6]
Infecciones
La minociclina también se usa para otras infecciones de la piel como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina [17] y la enfermedad de Lyme , [18] ya que la dosis de 100 mg de una pastilla dos veces al día es mucho más fácil para los pacientes que las cuatro veces al día requeridas con tetraciclina u oxitetraciclina . Su capacidad superior para cruzar la barrera hematoencefálica se suma a su eficacia contra la enfermedad de Lyme.
Aunque el espectro de actividad más amplio de la minociclina, en comparación con otros miembros del grupo, incluye actividad contra Neisseria meningitidis , [19] ya no se recomienda su uso para profilaxis debido a los efectos secundarios (mareos y vértigo).
Puede usarse para tratar ciertas cepas de infección por S. aureus resistente a la meticilina y una enfermedad causada por Acinetobacter spp resistente a los medicamentos . [20]
Una lista de usos incluye:
- Disentería amebiana
- Ántrax
- Peste bubónica
- Cólera
- Ehrlichiosis
- Gonorrea (cuando no se puede administrar penicilina )
- Síndrome de Gougerot-Carteaud ( papilomatosis confluente y reticulada )
- Hidradenitis supurativa
- Para uso como adyuvante de HAART [21]
- Enfermedad periodontal
- Dermatitis perioral [22]
- Infecciones respiratorias como neumonía.
- fiebre maculosa de las Montañas Rocosas
- Rosácea
- Sífilis (cuando no se puede administrar penicilina)
- Infecciones del tracto urinario , infecciones rectales e infecciones del cuello uterino causadas por ciertos microbios.
Otro
Tanto la minociclina como la doxiciclina han demostrado su eficacia en el asma debido a sus efectos inmunosupresores. [23] La minociclina y la doxiciclina tienen una eficacia modesta en el tratamiento de la artritis reumatoide. [24] Sin embargo, la guía del Colegio Estadounidense de Reumatología de 2015 para el tratamiento de la artritis reumatoide no incluye la minociclina. [25] Investigaciones recientes indican que la minociclina infundida de forma centralizada atenúa la activación microglial cerebral, la neuroinflamación y la activación simpática durante la hipertensión pulmonar [26]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de tetraciclina, ya que existe una sensibilidad cruzada completa en este grupo. También está contraindicado en personas con insuficiencia hepática grave y después de la semana 16 de embarazo. [3]
Efectos secundarios
La minociclina puede causar malestar estomacal , diarrea , mareos , inestabilidad, somnolencia , llagas en la boca , dolor de cabeza y vómitos . Aumenta la sensibilidad a la luz solar y puede afectar la calidad del sueño y rara vez causa trastornos del sueño. [27] También se ha relacionado con casos de lupus. [28] El uso prolongado de minociclina puede provocar una tinción gris azulada de la piel, las uñas y el tejido cicatricial. Esta tinción no es permanente, pero puede llevar mucho tiempo hasta que el color de la piel vuelva a la normalidad; sin embargo, un color de piel marrón fangoso en las áreas expuestas al sol suele ser permanente. [29] También puede ocurrir una decoloración azul permanente de las encías o la decoloración de los dientes. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen fiebre , ojos o piel amarillentos , dolor de estómago, dolor de garganta, cambios en la visión y cambios mentales, incluida la despersonalización . [30] [31]
Ocasionalmente, la terapia con minociclina puede resultar en trastornos autoinmunes como lupus relacionado con fármacos y hepatitis autoinmune, que generalmente ocurre en hombres que también desarrollaron lupus inducido por minociclina; sin embargo, las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar lupus inducido por minociclina. La recuperación significativa o completa ocurre en la mayoría de las personas que desarrollan problemas autoinmunes inducidos por minociclina dentro de un período de unas pocas semanas a un año después del cese de la terapia con minociclina. Los problemas autoinmunes surgen durante la terapia crónica, pero a veces pueden ocurrir solo después de ciclos cortos de un par de semanas de terapia. [32] [33] La reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos puede ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento con minociclina. [33]
La minociclina, pero no otras tetraciclinas, puede causar alteraciones vestibulares con mareos, ataxia , vértigo y tinnitus . Se cree que estos efectos están relacionados con la mayor penetración de la minociclina en el sistema nervioso central. Los efectos secundarios vestibulares son mucho más comunes en mujeres que en hombres, y ocurren en 50 a 70% de las mujeres que reciben minociclina. Como resultado de la frecuencia de este molesto efecto secundario, la minociclina rara vez se usa en pacientes mujeres. [34]
Los síntomas de una reacción alérgica incluyen sarpullido , picazón, hinchazón, mareos intensos y dificultad para respirar. [30] También se ha informado que la minociclina muy raramente causa hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral), [35] un efecto secundario también más común en pacientes femeninas, que puede conducir a daño permanente en la visión si no se reconoce y trata a tiempo.
A diferencia de la mayoría de los otros antibióticos de tetraciclina ( excluida la doxiciclina ), la minociclina puede usarse en personas con enfermedad renal, pero puede agravar el lupus eritematoso sistémico . [36] También puede desencadenar o desenmascarar la hepatitis autoinmune . [37]
La minociclina puede causar la rara condición de hipertensión intracraneal secundaria , que tiene síntomas iniciales de dolor de cabeza, alteraciones visuales, mareos, vómitos y confusión. [38] La inflamación del cerebro y la artritis reumatoide son efectos secundarios poco frecuentes de la minociclina en algunas personas. [39]
La minociclina, como la mayoría de las tetraciclinas, se vuelve peligrosa después de su fecha de vencimiento. [40] Si bien la mayoría de los medicamentos recetados pierden potencia después de su fecha de vencimiento, se sabe que las tetraciclinas se vuelven tóxicas con el tiempo. Las tetraciclinas vencidas pueden causar daños graves al riñón debido a la formación de un producto de degradación, anhidro-4-epitetraciclina. [40] La absorción de minociclina se altera si se toma a la misma hora del día que los suplementos de calcio o hierro. A diferencia de algunos de los otros antibióticos del grupo de las tetraciclinas, se puede tomar con alimentos ricos en calcio como la leche, aunque esto reduce ligeramente la absorción. [41]
La minociclina, al igual que otras tetraciclinas, se asocia con irritación y ulceración del esófago si se ingieren cantidades insuficientes de líquidos con el fármaco antes de dormir. [42]
Un estudio de 2007 sugirió que la minociclina daña a los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica . Los pacientes que recibieron minociclina disminuyeron más rápidamente que los que recibieron placebo. Se desconoce el mecanismo de este efecto secundario, aunque una hipótesis es que el fármaco exacerbó un componente autoinmune de la enfermedad primaria. El efecto no parece depender de la dosis porque los pacientes que recibieron dosis altas no mejoraron más que los que recibieron dosis bajas. [43]
Interacciones
La combinación de minociclina con lácteos, antiácidos, suplementos de calcio y magnesio, productos de hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestrantes de ácidos biliares puede disminuir la eficacia de la minociclina al formar quelatos . Combinarlo con isotretinoína , acitretina u otros retinoides puede aumentar el riesgo de hipertensión intracraneal. La minociclina reduce significativamente las concentraciones del fármaco anti-VIH atazanavir en el cuerpo. [3] [44]
Farmacología
Mecanismo de acción
Farmacocinética
La minociclina se absorbe rápida y casi completamente en la parte superior del intestino delgado . Tomarlo junto con alimentos, incluida la leche, no tiene una influencia significativa sobre la reabsorción. Alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una o dos horas y tiene una unión a proteínas plasmáticas de 70 a 75%. La sustancia penetra en casi todos los tejidos; se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar y el hígado. Atraviesa la barrera hematoencefálica mejor que la doxiciclina y otras tetraciclinas, alcanzando concentraciones terapéuticamente relevantes en el líquido cefalorraquídeo y también en meninges inflamadas . [3] [45]
La minociclina se inactiva por metabolización en el hígado hasta aproximadamente el 50%. El resto se excreta predominantemente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente de los vasos sanguíneos) y se elimina a través de las heces. Aproximadamente el 10-15% se elimina a través de los riñones. La vida media biológica es de 14 a 22 (11 a 26 [2] ) horas en personas sanas, hasta 30 horas en aquellas con insuficiencia renal , [2] y significativamente más prolongada en aquellas con enfermedad hepática . [3] [45]
Química
El fármaco se utiliza en forma de hidrocloruro de minociclina dihidrato , [45] que es escasamente soluble en agua y ligeramente soluble en etanol . La minociclina reacciona ácida en solución acuosa. [3]
Historia
La minociclina se patentó en 1961 y entró en uso comercial en 1971. [8] En 2019 se aprobó una espuma tópica para el tratamiento del acné. [6]
sociedad y Cultura
Nombres comerciales
Muchas formas de minociclina ya no están cubiertas por patente, por lo que se comercializa con una variedad de nombres comerciales:
- Minomicina
- Minostad (en Europa, para el tratamiento del acné )
- Akamin
- Minocina
- Minodermo
- Ciclimicina
- Arestin (dosis de 1 mg administradas localmente en bolsas periodontales , después del raspado y alisado radicular , para el tratamiento de la enfermedad periodontal). [46]
- Aknemin
- Solodyn (liberación prolongada, para el tratamiento del acné)
- Dinacina
- Sebomin
- Mino-Pestañas
- Acnamino
- Minopen (en Japón)
- Maracyn 2 (para el tratamiento de infecciones bacterianas en peces de acuario y anfibios)
- Quatrocin (en Siria)
- Minox (en Irlanda)
- Minoz (en India y Rumania)
- Divaine (en India)
- Dentomicina (gel de minocilcina al 2% para uso en bolsas periodontales)
StoneBridge Pharma también comercializa minociclina como Cleeravue-M en combinación con el limpiador de párpados SteriLid en el tratamiento de la blefaritis rosácea .
sociedad y Cultura
Está disponible como medicamento genérico . [5]
Investigar
Las primeras investigaciones han encontrado un beneficio tentativo de la minociclina en la esquizofrenia, [47] con varios ensayos en curso. [48] Un metanálisis de 2014 encontró que la minociclina puede reducir las puntuaciones de los síntomas negativos y totales y fue bien tolerada. [49]
La investigación actual está examinando los posibles efectos neuroprotectores y antiinflamatorios de la minociclina contra la progresión de un grupo de trastornos neurodegenerativos que incluyen esclerosis múltiple , artritis reumatoide , enfermedad de Huntington y enfermedad de Parkinson. [50] [51] [52] [53] Como se mencionó anteriormente, la minociclina daña a los pacientes con ELA.
También se sabe que la minociclina inhibe indirectamente la óxido nítrico sintasa inducible . [54]
Un ensayo no encontró diferencias entre la minociclina y el placebo en personas con enfermedad de Alzheimer. [55] La minociclina también se ha utilizado como tratamiento de "último recurso" para la toxoplasmosis en pacientes con SIDA. [56] La minociclina es algo neuroprotectora en modelos de ratón de la enfermedad de Huntington. [57]
Un estudio de 2007 informó sobre el impacto del antibiótico minociclina en los resultados clínicos y de resonancia magnética (IRM) y en las moléculas inmunitarias séricas en 40 pacientes con EM durante 24 meses de tratamiento abierto con minociclina. A pesar de una tasa de recaída previa al tratamiento moderadamente alta en el grupo de pacientes antes del tratamiento (1,3 / año de preinscripción; 1,2 / año durante un período de referencia de tres meses), no se produjeron recaídas entre los meses 6 y 24 con minociclina. Además, a pesar del pretratamiento significativo de la actividad de la enfermedad por resonancia magnética (19/40 exploraciones tuvieron actividad potenciadora de gadolinio durante un período de preinclusión de tres meses), el único paciente con lesiones intensificadas con gadolinio en la resonancia magnética a los 12 y 24 meses recibió media dosis de minociclina . Los niveles de interleucina-12 (IL-12), que en niveles altos podrían antagonizar el receptor proinflamatorio de IL-12, se elevaron durante 18 meses de tratamiento, al igual que los niveles de molécula de adhesión celular vascular soluble -1 ( VCAM-1 ). La actividad de la metaloproteinasa-9 de la matriz disminuyó con el tratamiento. Los resultados clínicos y de resonancia magnética de este estudio fueron respaldados por cambios inmunológicos sistémicos y exigen una mayor investigación de la minociclina en la EM. [58] [59] [60]
El tamaño del efecto antidepresivo general de la minociclina en comparación con el placebo en un metanálisis fue de -0,78, lo que indica un posible efecto antidepresivo. [61]
En la investigación y el ensayo en curso, la minociclina demostró eficacia y parece ser un agente neuroprotector prometedor en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, especialmente en el subgrupo AIS. Se necesitan más ECA para evaluar la eficacia y seguridad de la minociclina entre los pacientes con HIC. [62]
Datos de modelos celulares y animales
- PARP1 inhibición K i = 13,8 nM [63]
- IC 50 de neuroprotección = 10 nM [64]
- Inhibición total de la microglía = 20 nM [64]
- Represión de la ratón 's actividad locomotora = 0,5 mg / kg [65]
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- ^ minomicina-si
enlaces externos
- "Minociclina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.