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"Liberación de tiempo" vuelve a dirigir aquí. Para la novela, vea Time Release (novela) .

La dosis de liberación modificada es un mecanismo que (a diferencia de la dosis de liberación inmediata ) administra un fármaco con un retraso después de su administración (dosis de liberación retardada) o durante un período prolongado (liberación prolongada [ER, XR, XL] dosis) oa un objetivo específico en el cuerpo (dosis de liberación dirigida). [1]

Las formas de dosificación de liberación sostenida son formas de dosificación diseñadas para liberar (liberar) un fármaco a una velocidad predeterminada con el fin de mantener una concentración de fármaco constante durante un período de tiempo específico con efectos secundarios mínimos . Esto se puede lograr mediante una variedad de formulaciones, que incluyen liposomas y conjugados de fármaco-polímero (un ejemplo son los hidrogeles ). La definición de liberación sostenida es más parecida a una "liberación controlada" que a "sostenida".

La dosis de liberación prolongada consiste en una dosis de liberación sostenida (SR) o de liberación controlada (CR). SR mantiene la liberación de fármaco durante un período sostenido pero no a una velocidad constante. CR mantiene la liberación de fármaco durante un período sostenido a una velocidad casi constante. [1]

A veces, estos y otros términos se tratan como sinónimos, pero la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha definido la mayoría de ellos como conceptos diferentes. [1] A veces, los hablantes no nativos utilizan el término "tableta de depósito", pero no se encuentra en ningún diccionario de inglés y es una traducción literal del término utilizado en sueco y algunos otros idiomas.

La dosis de liberación modificada y sus variantes son mecanismos que se utilizan en tabletas (píldoras) y cápsulas para disolver un fármaco a lo largo del tiempo con el fin de que se libere de forma más lenta y estable en el torrente sanguíneo, mientras que tiene la ventaja de tomarse a intervalos menos frecuentes que la liberación inmediata ( IR) formulaciones del mismo fármaco. Por ejemplo, la morfina de liberación prolongada permite a las personas con dolor crónico tomar solo una o dos tabletas por día.

Más comúnmente se refiere a la liberación dependiente del tiempo en formulaciones de dosis orales. La liberación programada tiene varias variantes distintas, como la liberación sostenida donde se pretende la liberación prolongada, la liberación por pulsos, la liberación retardada (p. Ej., Para dirigirse a diferentes regiones del tracto gastrointestinal), etc. Una distinción de la liberación controlada es que no solo prolonga la acción sino que intenta mantener los niveles de fármaco dentro de la ventana terapéutica para evitar picos potencialmente peligrosos en la concentración de fármaco después de la ingestión o inyección y para maximizar la eficacia terapéutica.

Además de las píldoras, el mecanismo también puede aplicarse a cápsulas y portadores de medicamentos inyectables (que a menudo tienen una función de liberación adicional), las formas de medicamentos de liberación controlada incluyen geles, implantes y dispositivos (por ejemplo, el anillo vaginal y el implante anticonceptivo ) y parches transdérmicos .

Los ejemplos de aplicaciones de cosmética, cuidado personal y ciencia alimentaria a menudo se centran en la liberación de olores o sabores.

La comunidad científica e industrial de tecnología de liberación está representada por la Sociedad de Liberación Controlada (CRS). CRS es la sociedad mundial de ciencia y tecnología de la entrega. CRS sirve a más de 1,600 miembros de más de 50 países. Dos tercios de los miembros de CRS están representados por la industria y un tercio representa la academia y el gobierno. CRS está afiliado a las revistas científicas Journal of Controlled Release and Drug Delivery y Translational Research .

Lista de abreviaturas [ editar ]

No existe un estándar de la industria para estas abreviaturas, y la confusión y la mala lectura a veces han causado errores de prescripción. [2] Es necesaria una letra clara. Para algunos medicamentos con múltiples formulaciones, es aconsejable poner el significado entre paréntesis.

AbreviaturaSignificadoNotas
CDentrega controlada
CRliberacion controlada
DRliberación retardada
ERliberación prolongada
IRliberación inmediata
LAActuacion larga
LARliberación de acción prolongada
SEÑORlanzamiento modificado
PRliberación prolongada
SAacción sostenidaAmbiguo, a veces puede significar de acción corta
SRliberación sostenida
TRliberación programada
SGliberación prolongada
XRliberación prolongada
XTliberación prolongada

Algunas otras abreviaturas son similares a estas (en el sentido de que pueden servir como sufijos) pero se refieren a la dosis en lugar de a la velocidad de liberación. Incluyen ES y XS (fuerza extra).

Métodos [ editar ]

Hoy en día, la mayoría de los medicamentos de liberación prolongada están formulados de modo que el ingrediente activo esté incrustado en una matriz de sustancias insolubles (varias: algunos acrílicos , incluso quitina ; estas sustancias a menudo están patentadas ) de modo que el medicamento que se disuelve debe encontrar la salida a través de los agujeros.

En algunas formulaciones de SR, el fármaco se disuelve en la matriz y la matriz se hincha físicamente para formar un gel, lo que permite que el fármaco salga a través de la superficie exterior del gel.

La microencapsulación también se considera una tecnología más completa para producir perfiles de disolución complejos. Al recubrir un ingrediente farmacéutico activo alrededor de un núcleo inerte y colocarlo en capas con sustancias insolubles para formar una microesfera, se pueden obtener tasas de disolución más consistentes y replicables en un formato conveniente que se puede mezclar y combinar con otros ingredientes farmacéuticos de liberación instantánea en dos pieza de cápsula de gelatina .

Hay ciertas consideraciones para la formación de una formulación de liberación sostenida:

  • Si la actividad farmacológica del compuesto activo no está relacionada con sus niveles en sangre, el tiempo de liberación no tiene ningún propósito excepto en algunos casos, como el bupropión, para reducir los posibles efectos secundarios.
  • Si la absorción del compuesto activo implica un transporte activo , el desarrollo de un producto de liberación prolongada puede resultar problemático.

La vida media del fármaco se refiere a la eliminación del fármaco del torrente sanguíneo que puede ser causada por el metabolismo, la orina y otras formas de excreción. Si el compuesto activo tiene una vida media prolongada (más de 6 horas), se mantiene por sí solo. Si el compuesto activo tiene una vida media corta, se necesitaría una gran cantidad para mantener una dosis eficaz prolongada. En este caso, es necesaria una amplia ventana terapéutica para evitar la toxicidad; de lo contrario, el riesgo es injustificado y se recomendaría otro modo de administración. [3] Las semividas adecuadas que se utilizan para aplicar métodos sostenidos suelen ser de 3 a 4 horas y un fármaco de más de 0,5 gramos es demasiado grande. [4] [5]

El índice terapéutico también determina si un fármaco se puede utilizar como fármaco de liberación prolongada. Se determinará que un fármaco con un rango terapéutico reducido o un índice terapéutico pequeño no es apto para un mecanismo de liberación sostenida por temor parcial a la descarga de dosis que puede resultar fatal en las condiciones mencionadas. [6] Para un fármaco que se fabrica para que se libere con el tiempo, el objetivo general es permanecer dentro del rango terapéutico el tiempo que sea necesario. [3]

Se utilizan muchos métodos diferentes para obtener una liberación sostenida.

Sistemas de difusión [ editar ]

La velocidad de liberación de los sistemas de difusión depende de la velocidad a la que el fármaco se disuelve a través de una barrera que suele ser un tipo de polímero. Los sistemas de difusión se pueden dividir en dos subcategorías, dispositivos de depósito y dispositivos de matriz. [3]

  • Los dispositivos de depósito recubren el fármaco con polímeros y, para que los dispositivos de depósito tengan efectos de liberación sostenida, el polímero no debe disolverse y dejar que el fármaco se libere por difusión. [3] La velocidad de los dispositivos de depósito se puede alterar cambiando el polímero y es posible lograr una liberación de orden cero; sin embargo, los fármacos de mayor peso molecular tienen dificultades para difundirse a través de la membrana. [7] [8]
  • Los dispositivos de matriz forman una matriz (fármaco (s) mezclado con un agente gelificante) [9] donde el fármaco se disuelve / dispersa. [8] El fármaco generalmente se dispersa dentro de un polímero y luego se libera mediante difusión. Sin embargo, para producir el fármaco SR en este dispositivo, la velocidad de disolución del fármaco dentro de la matriz debe ser mayor que la velocidad a la que se libera. El dispositivo de matriz no puede lograr una liberación de orden cero, pero se pueden usar moléculas de mayor peso molecular. [7] El dispositivo de matriz de difusión también tiende a ser más fácil de producir y protege de cambios en el tracto gastrointestinal, pero factores como los alimentos pueden afectar la velocidad de liberación. [6]

Sistemas de disolución [ editar ]

Los sistemas de disolución deben tener el sistema disuelto lentamente para que el fármaco tenga propiedades de liberación sostenida que se pueden lograr utilizando sales y / o derivados apropiados, así como recubriendo el fármaco con un material de disolución. [3] Se utiliza para compuestos farmacológicos con alta solubilidad en agua. [6] Cuando el medicamento se cubre con una capa de disolución lenta, eventualmente liberará el medicamento. En lugar de difusión, la liberación del fármaco depende de la solubilidad y el grosor del recubrimiento. Debido a este mecanismo, la disolución será aquí el factor limitante de la velocidad para la liberación del fármaco. [3] Los sistemas de disolución se pueden dividir en subcategorías llamadas dispositivos de depósito y dispositivos de matriz. [6]

  • El dispositivo de depósito recubre el medicamento con un material apropiado que se disolverá lentamente. También se puede usar para administrar perlas como un grupo con diferentes espesores, lo que hace que el fármaco se libere varias veces creando un SR. [6]
  • El dispositivo de matriz tiene el fármaco en una matriz y la matriz se disuelve en lugar de un recubrimiento. Puede presentarse como esferas impregnadas de fármaco o tabletas impregnadas de fármaco. [6]

Sistemas osmóticos [ editar ]

Artículo principal: sistema de liberación oral osmótica de liberación controlada
Una tableta de 54 mg de Concerta, que utiliza tecnología OROS.

Los sistemas de liberación oral osmótica de liberación controlada (OROS) tienen la forma de una tableta rígida con una membrana externa semipermeable y uno o más pequeños orificios perforados con láser . A medida que la tableta atraviesa el cuerpo , el agua se absorbe a través de la membrana semipermeable mediante ósmosis y la presión osmótica resultante se utiliza para empujar el fármaco activo a través de las aberturas de la tableta. OROS es una marca registrada propiedad de ALZA Corporation , que fue pionera en el uso de bombas osmóticas para la administración oral de fármacos. [10] [11] [12]

Los sistemas de liberación osmótica tienen una serie de ventajas importantes sobre otros mecanismos de liberación controlada. Se ven significativamente menos afectados por factores como el pH , la ingesta de alimentos, la motilidad gastrointestinal y los diferentes entornos intestinales. El uso de una bomba osmótica para administrar fármacos tiene ventajas inherentes adicionales con respecto al control sobre las tasas de administración de fármacos. Esto permite una administración de fármacos mucho más precisa durante un período de tiempo prolongado, lo que da como resultado una farmacocinética mucho más predecible . Sin embargo, los sistemas de liberación osmótica son relativamente complicados, algo difíciles de fabricar y pueden causar irritación o incluso bloqueo del tracto GI debido a la liberación prolongada de fármacos irritantes del comprimido indeformable. [10] [13] [14][15] [16] [17] [18]

Resina de intercambio iónico [ editar ]

Artículo principal: resina de intercambio iónico

En el método de intercambio iónico, las resinas son polímeros reticulados insolubles en agua que contienen grupos funcionales ionizables que forman un patrón repetitivo de polímeros, creando una cadena de polímero. [3] [6] El fármaco se adhiere a la resina y se libera cuando se produce una interacción adecuada de iones y grupos de intercambio iónico. El área y la duración de la liberación del fármaco y el número de polímeros de entrecruzamiento dictan la velocidad a la que se libera el fármaco, lo que determina el efecto SR. [6]

Sistemas flotantes [ editar ]

Un sistema flotante es un sistema en el que flota sobre los fluidos gástricos debido a su baja densidad. La densidad de los fluidos gástricos es de aproximadamente 1 g / mL; por tanto, el fármaco / comprimido administrado debe tener una densidad menor. La flotabilidad permitirá que el sistema flote hacia la parte superior del estómago y se libere a un ritmo más lento sin preocuparse de excretarlo. Este sistema requiere que haya suficientes líquidos gástricos presentes, así como alimentos. [3] Muchos tipos de formas de medicamentos utilizan este método, como polvos, cápsulas y tabletas. [19]

Sistemas bioadhesivos [ editar ]

Los sistemas bioadhesivos generalmente están destinados a adherirse al moco y pueden ser favorables para las interacciones bucales debido a los altos niveles de moco en el área general, pero no tan simples en otras áreas. Se pueden agregar materiales magnéticos al medicamento para que otro imán pueda sostenerlo desde el exterior del cuerpo para ayudar a mantener el sistema en su lugar. Sin embargo, el cumplimiento de este sistema por parte del paciente es bajo. [3]

Sistemas de matriz [ editar ]

El sistema de matriz es la mezcla de materiales con el fármaco, lo que hará que el fármaco se ralentice. Sin embargo, este sistema tiene varias subcategorías: matrices hidrofóbicas, matrices lipídicas, matrices hidrofílicas, matrices biodegradables y matrices minerales. [3]

  • Una matriz hidrofóbica es un fármaco mezclado con un polímero hidrofóbico. Esto causa SR porque el fármaco, después de disolverse, tendrá que liberarse atravesando canales hechos por el polímero hidrófilo. [3]
  • Una matriz hidrófila volverá a la matriz como se discutió anteriormente, donde una matriz es una mezcla de un fármaco o fármacos con un agente gelificante. [3] Este sistema es muy apreciado por su costo y su amplia aceptación regulatoria. Los polímeros utilizados se pueden dividir en categorías: derivados de celulosa, naturales sin celulosa y polímeros de ácido acrílico. [20]
  • Una matriz de lípidos utiliza cera o materiales similares. La liberación del fármaco ocurre por difusión y erosión de la cera y tiende a ser sensible a los fluidos digestivos. [3]
  • Las matrices biodegradables están hechas con monómeros inestables enlazados que se erosionarán por compuestos biológicos como enzimas y proteínas. [3]
  • Una matriz mineral que generalmente significa que los polímeros utilizados se obtienen en las algas. [3]

Estímulos que inducen la liberación [ editar ]

Ejemplos de estímulos que pueden usarse para producir la liberación incluyen pH, enzimas, luz, campos magnéticos, temperatura, ultrasonidos, ósmosis, fuerzas de tracción celular [21] y control electrónico de MEMS [22] y NEMS . [23]

Los hidrogeles esféricos, en tamaño micro (50-600 µm de diámetro) con polímero reticulado tridimensional, se pueden usar como portador del fármaco para controlar la liberación del fármaco. Estos hidrogeles se llaman microgeles. Pueden poseer una carga negativa como, por ejemplo, perlas de CC. Mediante un mecanismo de intercambio iónico, se puede cargar una gran cantidad de fármacos anfifílicos con carga opuesta dentro de estos microgeles. Luego, la liberación de estos medicamentos puede controlarse mediante un factor desencadenante específico como el pH, la fuerza iónica o la temperatura. [24]

Píldora dividida [ editar ]

Media capa vacía de bupropión XL dividido 150 mg fabricado por Anchen Pharmaceuticals que se remojó en agua durante la noche y luego se agitó.

Algunas formulaciones de liberación prolongada no funcionan correctamente si se dividen, como los recubrimientos de tabletas de liberación controlada, mientras que otras formulaciones, como la microencapsulación, aún funcionan si las microcápsulas del interior se tragan enteras. [25] [26]

Entre las tecnologías de información sanitaria (HIT) que utilizan los farmacéuticos se encuentran las herramientas de seguridad de los medicamentos para ayudar a manejar este problema. Por ejemplo, la lista ISMP "no aplastar" [27] se puede ingresar en el sistema para que se puedan imprimir pegatinas de advertencia en el punto de dispensación, para pegarlas en el frasco de pastillas.

Las compañías farmacéuticas que no suministran una gama de versiones de media dosis y cuarta dosis de tabletas de liberación prolongada pueden dificultar que los pacientes reduzcan lentamente sus medicamentos.

Historia [ editar ]

Los primeros fármacos SR están asociados con una patente en 1938 de Israel Lipowski, quien recubrió gránulos que llevaron a recubrir partículas. [7] La ciencia de la liberación controlada se desarrolló aún más con más productos orales de liberación sostenida a fines de la década de 1940 y principios de la de 1950, el desarrollo de la liberación controlada de antiincrustantes marinos en la década de 1950 y el fertilizante de liberación controlada en la década de 1970 donde la entrega sostenida y controlada de nutrientes tras una sola aplicación al suelo. El suministro normalmente se efectúa por disolución, degradación o desintegración de un excipiente en el que se formula el compuesto activo. El recubrimiento entérico y otras tecnologías de encapsulación pueden modificar aún más los perfiles de liberación.

Ver también [ editar ]

  • Inyección de depósito
  • Tableta (farmacia)

Notas al pie [ editar ]

  1. ^ a b c Productos farmacéuticos: administración y focalización de fármacos , p. 7-13
  2. ^ Autoridad de seguridad del paciente de Pensilvania (diciembre de 2004), "La confusión del sufijo del nombre del medicamento es una fuente común de errores" , PA PSRS Patient Saf Advis , 1 (4): 17-18, archivado desde el original el 24 de julio de 2013.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Lilesh Khalane, Atulal Kunte y Arunadevi Blrajdar. Sistema de administración de fármacos de liberación sostenida: una revisión concisa. Pharmatutor: farmacia infopedia. 2016. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  4. ^ Sampath Kumar, Debjit Bhowmik, Shweta Srivastava, Shravan Paswan y A. Dutta. Sostenido. Liberar el potencial del sistema de administración de fármacos. La innovación farmacéutica. 2012. Acceso: 30 de mayo de 2016.
  5. ^ Kapil Patil, Prashant Patil, Javesh Patil y Sunil Pawar. Un enfoque básico sobre el sistema de administración de fármacos de liberación sostenida. Revista Estadounidense de Investigación PharmTech. 2011. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  6. ^ a b c d e f g h Ratnaparkhi P. y Gupta P. Sistema de administración de fármacos orales de liberación sostenida: una descripción general. Revista Internacional de Investigación y Revisión Farmacéutica. 2013. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  7. ^ a b c Navin Dixit, Sheo Dutt Maurya y Bhanu Sagar. Sistema de administración de fármacos de liberación sostenida. Revista India de Investigación en Farmacia y Biotecnología. 2013. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  8. ^ a b Perrie, Y., & Rades, T. Pharmaceutics: administración de fármacos y orientación. Londres: Prensa farmacéutica. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  9. ^ Tarun Parashar, Soniya, Vishal Singh, Gaurav Singh, Satyanand Tyagi, Chirag Patel y Anil Gupta. Revista Internacional de Investigación y Desarrollo en Farmacia y Ciencias de la Vida. Nueva tecnología de liberación sostenida oral: una revisión concisa. 2013. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  10. ^ a b Malaterre, V; Ogorka, J; Loggia, N; Gurny, R (noviembre de 2009). "Sistemas orales impulsados ​​por osmotismo: 30 años de desarrollo y uso clínico". Revista Europea de Farmacia y Biofarmacia . 73 (3): 311-23. doi : 10.1016 / j.ejpb.2009.07.002 . PMID 19602438 . 
  11. ^ Theeuwes, F; Yum, SI; Haak, R; Wong, P (1991). "Sistemas de administración de fármacos activada, pulsada y programada". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 618 (1): 428–40. Código bibliográfico : 1991NYASA.618..428T . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb27262.x . PMID 2006800 . S2CID 31442663 .  
  12. ^ Conley, R; Gupta, SK; Sathyan, G (octubre de 2006). "Espectro clínico del sistema de administración oral de liberación controlada osmótica (OROS), una forma de administración oral avanzada". Investigación y opinión médica actual . 22 (10): 1879–92. doi : 10.1185 / 030079906x132613 . PMID 17022845 . S2CID 42490425 .  
  13. ^ Gupta, BP; Thakur, N; Jain, NP; Banweer, J; Jain, S (2010). "Sistema de administración de fármacos osmóticamente controlado con fármacos asociados" . Revista de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas . 13 (4): 571–88. doi : 10.18433 / j38w25 . PMID 21486532 . 
  14. ^ Verma, RK; Mishra, B; Garg, S (julio de 2000). "Entrega de fármacos por vía oral controlada osmóticamente". Desarrollo de fármacos y farmacia industrial . 26 (7): 695–708. doi : 10.1081 / ddc-100101287 . PMID 10872087 . S2CID 35670161 .  
  15. ↑ van den Berg, G; van Steveninck, F; Gubbens-Stibbe, JM; Schoemaker, HC; de Boer, AG; Cohen, AF (1990). "Influencia de los alimentos en la biodisponibilidad de metoprolol de un sistema OROS; un estudio en voluntarios sanos". Revista europea de farmacología clínica . 39 (3): 315–6. doi : 10.1007 / bf00315121 . PMID 2257873 . S2CID 1838636 .  
  16. ^ Bajo, DM; Prevo, M; Waxman, DS (2002). "Seguridad gastrointestinal de una liberación prolongada, forma de dosificación no deformable, oral (OROS: un estudio retrospectivo". Drug Safety . 25 (14): 1021-1033. Doi : 10.2165 / 00002018-200225140-00004 . PMID 12408733 . S2CID 35424637 .  
  17. ^ Modi, NB; Wang, B; Hu, WT; Gupta, SK (enero de 2000). "Efecto de los alimentos sobre la farmacocinética del metilfenidato HCl osmótico de liberación controlada en sujetos sanos". Biofarmacéutica y Disposición de Medicamentos . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002 / 1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: aid-bdd212> 3.0.co; 2-v . PMID 11038435 . 
  18. ^ Auiler, JF; Liu, K; Lynch, JM; Gelotte, CK (2002). "Efecto de los alimentos sobre la exposición temprana a fármacos de estimulantes de liberación prolongada: resultados del estudio Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)". Investigación y opinión médica actual . 18 (5): 311–6. doi : 10.1185 / 030079902125000840 . PMID 12240794 . S2CID 25994524 .  
  19. ^ Dusane Ratilal, Gaikwad D., Banker H. y Pawar P. Una revisión sobre: ​​Tecnología de liberación sostenida. Revista Internacional de Investigación en Ayurveda y Farmacia. 2011. Consultado: 30 de mayo de 2016.
  20. ^ Jaimini Manish y Kothari Abhay. Sistema de administración de fármacos tipo matriz de liberación sostenida: una revisión. Revista de administración de fármacos y terapéutica. 2012. Acceso: 30 de mayo de 2016.
  21. ^ Stejskalová, Anna; Oliva, Nuria; Inglaterra, Frances J .; Almquist, Benjamin D. (2019). "Liberación selectiva de células, inspirada biológicamente de factores de crecimiento atrapados por aptámeros por fuerzas de tracción" . Materiales avanzados . 0 (7): 1806380. doi : 10.1002 / adma.201806380 . ISSN 1521-4095 . PMC 6375388 . PMID 30614086 .   
  22. ^ Maloney JM, Uhland S, Polito B, Sheppard NF Jr, Pelta C, Santini JT Jr (2005). "Microchips activados electrotérmicamente para administración de fármacos implantables y biosensores" (PDF) . Diario de liberación controlada . 109 (1-3): 244-255. doi : 10.1016 / j.jconrel.2005.09.035 . PMID 16278032 .  
  23. ^ Usted JO, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT (2010). "Matrices de biorespuesta en la entrega de fármacos" . J Biol Eng . 4 : 15. doi : 10.1186 / 1754-1611-4-15 . PMC 3002303 . PMID 21114841 .  
  24. ^ Ahnfelt, E .; Gernandt, J .; Al-Tikriti, Y .; Sjögren, E .; Lennernäs, H .; Hansson, P. (28 de diciembre de 2018). "Investigación de una sola perla de un sistema de administración de fármacos clínicos: un mecanismo de liberación novedoso" . Diario de liberación controlada . 292 : 235–247. doi : 10.1016 / j.jconrel.2018.11.011 . ISSN 0168-3659 . PMID 30419268 .  
  25. ^ "Equasym XL (metilfenidato)" . netdoctor.co.uk . 24 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2011 . Consultado el 16 de agosto de 2016 .
  26. ↑ Vranić, E; Uzunović, A (agosto de 2009). "Influencia de la división en las propiedades de disolución de las tabletas de metoprolol" . Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 9 (3): 245–9. doi : 10.17305 / bjbms.2009.2815 . PMC 5632511 . PMID 19754482 .  
  27. ^ Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), lista de ISMP "no triturar": formas de dosificación orales que no deben triturarse (PDF)

Enlaces externos [ editar ]

  • Sociedad de liberación controlada
  • Sociedad de Liberación Controlada del Reino Unido e Irlanda
  • Curso corto de tecnología de liberación controlada de 5 días en el MIT con el profesor Robert Langer.