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La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B es una enfermedad genética que causa múltiples tumores en la boca, los ojos y las glándulas endocrinas . Es el tipo grave mayoría de neoplasia endocrina múltiple , [2] diferenciados por la presencia de tumores orales y submucosas benignos además de neoplasias endocrinas. Fue descrito por primera vez por Wagenmann en 1922, [3] y fue reconocido por primera vez como un síndrome en 1965-1966 por ED Williams y DJ Pollock. [4] [5]

La MEN 2B generalmente se manifiesta antes de que el niño tenga 10 años. Las personas afectadas tienden a ser altas y delgadas, con una cara alargada y labios hinchados y grasientos. Los tumores benignos ( neoplasias ) se desarrollan en la boca, los ojos y la submucosa de casi todos los órganos durante la primera década de la vida. [6] El cáncer de tiroides medular casi siempre ocurre, a veces en la infancia. Suele ser agresivo. El cáncer de las glándulas suprarrenales ( feocromocitoma ) ocurre en el 50% de los casos.

Se han propuesto varios epónimos para MEN 2B, como el síndrome de Williams-Pollock, el síndrome de Gorlin-Vickers y el síndrome de Wagenmann-Froboese. Sin embargo, ninguno ganó la tracción suficiente para merecer su uso continuo, y ya no se utilizan en la literatura médica. [7]

La prevalencia de MEN2B no está bien establecida, pero se ha derivado de otras consideraciones epidemiológicas como 1 en 600.000 [8] a 1 en 4.000.000. [9] La incidencia anual se ha estimado en 4 por 100 millones por año. [10]

Signos y síntomas [ editar ]

Las características clínicas más comunes de MEN2B son: [ cita requerida ]

  • un cuerpo alto, delgado, " marfanoide ", en el que los huesos largos se alargan desproporcionadamente;
  • masas debajo de las superficies mucosas en la boca, los labios y los ojos (discutido más adelante);
  • masa muscular baja, a veces con miopatía;
  • molestias gastrointestinales, especialmente estreñimiento;
  • síntomas derivados del carcinoma medular de tiroides ;
  • síntomas derivados del feocromocitoma ;
  • craneosinostosis ;
  • ojos secos o falta de lágrimas;
  • pubertad retrasada.
Paciente con neoplasia endocrina múltiple tipo 2B, que presenta neuromas de la mucosa.

A diferencia del síndrome de Marfan, el sistema cardiovascular y el cristalino del ojo no se ven afectados. [ cita requerida ] Los neuromas de las mucosas son la característica más consistente y distintiva, apareciendo en el 100% de los pacientes. [11] Por lo general, hay numerosos nódulos sésiles, indoloros, de color blanco amarillento en los labios o la lengua, con lesiones más profundas que tienen una coloración normal. Puede haber suficientes neuromas en el cuerpo de los labios para producir agrandamiento y una apariencia de "labio lloroso". Pueden observarse nódulos similares en la esclerótica y los párpados. [ cita requerida ]

Histológicamente, los neuromas contienen una placa adventicia característica de tejido compuesta de bandas entrelazadas hiperplásicas de células de Schwann y fibras mielinizadas que recubren las columnas posteriores de la médula espinal. [12] Los neuromas de las mucosas están formados por células nerviosas, a menudo con perineuro engrosado , entrelazadas entre sí en un patrón plexiforme. Este patrón tortuoso de nervios se ve dentro de un fondo de estroma fibroso suelto similar al endoneurio . [ cita requerida ]

Causas [ editar ]

Las variaciones en el protooncogén RET causan MEN2B. En las últimas décadas no se ha informado ningún caso de MEN2B que carezca de tal variación. La variante M918T sola es responsable de aproximadamente el 95% de los casos. [13] Se cree que todas las variantes de ADN que causan MEN2B mejoran la señalización a través de la proteína RET, que es una molécula receptora que se encuentra en las membranas celulares, cuyos ligandos son parte del sistema de señalización beta del factor de crecimiento transformante . [ cita requerida ]

Aproximadamente la mitad de los casos se heredan de uno de los padres como rasgo autosómico dominante . La otra mitad parecen ser mutaciones espontáneas, [2] que generalmente surgen en el alelo paterno, [14] particularmente de padres mayores. [2] La proporción de sexos en los casos de novo también es desigual: los hijos tienen el doble de probabilidades de desarrollar MEN 2B que las hijas. [2]

Diagnóstico [ editar ]

Diagnóstico diferencial [ editar ]

Las pruebas de ADN son ahora el método preferido para establecer un diagnóstico de MEN 2B y se cree que son casi 100% sensibles y específicas. Gordon y col. notificaron casos de una enfermedad diferente, el "síndrome de neuroma de mucosas múltiples", que tenía el fenotipo físico de MEN2B, pero sin variaciones en el gen RET y sin malignidad. [15]

La MEN2B debe tenerse en cuenta como diagnóstico siempre que se descubra que una persona tiene carcinoma medular de tiroides o feocromocitoma. Antes de que las pruebas de ADN estuvieran disponibles, la medición de la calcitonina sérica era la prueba de laboratorio más importante para MEN2B. La calcitonina es producida por las células "C" de la tiroides que, debido a que siempre son hiperplásicas o malignas en la MEN2B, producen más calcitonina de lo normal. Los niveles de calcitonina siguen siendo un marcador valioso para detectar la recurrencia del carcinoma medular de tiroides después de la tiroidectomía. [ cita requerida ]

La tinción con azul rápido de Luxol identifica el revestimiento de mielina de algunas fibras y las células lesionadas reaccionan inmunohistoquímicamente para la proteína S-100, el colágeno tipo IV, la vimentina, la NSE y los filamentos neurales. Las lesiones más maduras también reaccionarán para EMA, lo que indica una cierta diferenciación perineurial. Las lesiones tempranas, ricas en mucopolisacáridos ácidos, se tiñen positivamente con azul alcián . Cuando hay cáncer de tiroides medular , los niveles de la hormona calcitonina están elevados en suero y orina. [13] Bajo el microscopio, los tumores pueden parecerse mucho al neuroma traumático., pero los fascículos fluidos del neuroma de la mucosa suelen ser más uniformes y los nervios entrelazados del neuroma traumático carecen del perineuro grueso del neuroma de la mucosa. [16] Las células inflamatorias no se ven en el estroma y la displasia no está presente en los tejidos neurales.

Tratamiento [ editar ]

Sin tratamiento, las personas con MEN2B mueren prematuramente. Faltan detalles debido a la ausencia de estudios formales, pero generalmente se asume que la muerte en los años 30 es típica a menos que se realicen tiroidectomía profiláctica y vigilancia para feocromocitoma (ver más adelante). Sin embargo, el rango es bastante variable: puede ocurrir la muerte en la niñez temprana, y algunas personas no tratadas han sido diagnosticadas en sus 50 años. [17] Recientemente, una experiencia más amplia con la enfermedad "sugiere que el pronóstico en un paciente individual puede ser mejor de lo que se pensaba anteriormente". [18]

La tiroidectomía es el pilar del tratamiento y debe realizarse sin demora tan pronto como se haga un diagnóstico de MEN2B, incluso si no se detecta una neoplasia maligna en la tiroides. Sin tiroidectomía, casi todos los pacientes con MEN2B desarrollan cáncer de tiroides medular , en una forma más agresiva que MEN 2A. [13] [19] La edad ideal para la cirugía es 4 años o menos, ya que el cáncer puede hacer metástasis antes de los 10 años. [14]

El feocromocitoma , un tumor secretor de hormonas de las glándulas suprarrenales , también está presente en el 50% de los casos. [14] Se alienta a las personas afectadas a realizarse exámenes anuales de detección de cáncer de tiroides y suprarrenal. [ cita requerida ]

Debido a que la tiroidectomía profiláctica mejora la supervivencia, los parientes consanguíneos de una persona con MEN2B deben evaluarse para detectar MEN2B, incluso si no presentan los signos y síntomas típicos del trastorno. [ cita requerida ] Los neuromas de la mucosa de este síndrome son asintomáticos y autolimitados, y no presentan ningún problema que requiera tratamiento. Sin embargo, pueden ser extirpados quirúrgicamente por motivos estéticos o si están constantemente traumatizados.

Hipótesis de Abraham Lincoln [ editar ]

En 2007, el Dr. John Sotos propuso que el presidente Abraham Lincoln sufría de MEN2B. [20] Esta teoría sugiere que Lincoln tenía todas las características principales de la enfermedad: un hábito corporal similar a un marfan , labios grandes y abultados, estreñimiento , hipotonía muscular , antecedentes compatibles con cáncer y antecedentes familiares del trastorno: sus hijos Eddie , Willie y Tad , y probablemente su madre. El "lunar" en la mejilla derecha de Lincoln, la asimetría de su rostro, su gran mandíbula, su párpado caído y la "pseudodepresión" también se sugieren como manifestaciones de MEN2B. La longevidad de Lincoln (muriendo a los 56 años de una herida de balay sin ninguna sugerencia aparente de mala salud) es el principal desafío a la teoría MEN2B, que podría ser probada mediante pruebas de ADN. [21] [22]

Ver también [ editar ]

  • Neoplasia endocrina múltiple
  • Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
  • Neoplasia endocrina múltiple tipo 2a

Referencias [ editar ]

  1. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. pag. 858. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ a b c d Carlson KM, Bracamontes J, Jackson CE, et al. (Diciembre de 1994). "Efectos del padre de origen en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2B" . Soy. J. Hum. Genet . 55 (6): 1076–82. PMC 1918453 . PMID 7977365 .  
  3. ^ Wagenmann A. (1922). "Multiple neurome des Auges und der Zunge". Ber Dtsch Ophthalmol Ges . 43 : 282–5 {{citas inconsistentes}}CS1 maint: posdata ( enlace )
  4. ^ Williams ED (1965). "Una revisión de 17 casos de carnicoma de tiroides y feocromocitoma" . J Clin Pathol . 18 (3): 288-292. doi : 10.1136 / jcp.18.3.288 . PMC 472926 . PMID 14304238 .  
  5. ^ Williams, ED, Pollock, DJ (1966). "Múltiples neuromas de la mucosa con tumores endocrinos: un síndrome asociado a la enfermedad de von Recklinghausen". J. Pathol. Bacteriol . 91 (1): 71–80. doi : 10.1002 / ruta.1700910109 . PMID 4957444 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ^ Fryns JP, Chrzanowska K (octubre de 1988). "Síndrome de neuromas mucosos (MEN tipo IIb (III))" . J. Med. Genet . 25 (10): 703–6. doi : 10.1136 / jmg.25.10.703 . PMC 1051565 . PMID 2906373 .  
  7. ^ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). "Síndrome de feocromocitoma bilateral, carcinoma medular de tiroides y neuromas múltiples. Un posible defecto regulador en la diferenciación del tejido cromafín". N. Engl. J. Med . 279 (1): 1–7. doi : 10.1056 / NEJM196807042790101 . PMID 4968712 . 
  8. ^ Marx, Stephen J (2011). "Capítulo 41: neoplasia endocrina múltiple". En Melmed, Shlomo (ed.). Williams Textbook of Endocrinology, 12ª ed . págs. 1728-1767.
  9. ^ Moline J, Eng C (2011). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: una descripción general" . Genética en Medicina . 13 (9): 755–764. doi : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134 . S2CID 22402472 .  
  10. ^ Martino Ruggieri (2005). Trastornos neurocutáneos: las facomatosis . Berlín: Springer. ISBN 978-3-211-21396-4.- Capítulo: Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B por Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell y Emily Reiff. Páginas 695-701. [1] Esta referencia cita una prevalencia de 1 en 40.000, pero esta cifra es inconsistente con la incidencia calculada de la misma referencia de 4 por 100 millones por año para MEN2B.
  11. ^ Pujol RM, Matias-Guiu X, Miralles J, Colomer A, de Moragas JM (agosto de 1997). "Múltiples neuromas mucosos idiopáticos: ¿una forma menor de neoplasia endocrina múltiple tipo 2B o una nueva entidad?". Mermelada. Acad. Dermatol . 37 (2 Pt 2): 349–52. doi : 10.1016 / S0190-9622 (97) 70025-2 . PMID 9270546 . 
  12. ^ Dyck, PJ (octubre de 1979). "Neoplasia endocrina múltiple, tipo 2b: reconocimiento de fenotipo; características neurológicas y su base patológica". Annals of Neurology . 6 (4): 302–314. doi : 10.1002 / ana.410060404 . PMID 554522 . S2CID 24328061 {{citas inconsistentes}}  CS1 maint: posdata ( enlace )
  13. ↑ a b c Sperling, Mark A. (2008). Endocrinología pediátrica (3 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 246–7. ISBN 978-1-4160-4090-3{{citas inconsistentes}}CS1 maint: posdata ( enlace )
  14. ↑ a b c Morrison PJ, Nevin NC (septiembre de 1996). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (síndrome de neuroma mucoso, síndrome de Wagenmann-Froboese)" . J. Med. Genet . 33 (9): 779–82. doi : 10.1136 / jmg.33.9.779 . PMC 1050735 . PMID 8880581 .  
  15. ^ Gordon CM, Majzoub JA, Marsh DJ, Mulliken JB, Ponder BA, Robinson BG, Eng C (enero de 1998). "Cuatro casos de síndrome de neuroma mucoso: ¿neoplasia endocrina múltiple 2B o no 2B?". J Clin Endocrinol Metab . 83 (1): 17-20. doi : 10.1210 / jc.83.1.17 . PMID 9435410 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  16. ^ RL Miller; NJ Burzynski; BL Giammara (1977). "La ultraestructura de los neuromas orales en neuromas de mucosas múltiples, feocromocitoma, síndrome de carcinoma medular de tiroides" . Revista de Medicina y Patología Oral . 6 (5): 253–63. doi : 10.1111 / j.1600-0714.1977.tb01647.x . PMID 409817 . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2012 {{citas inconsistentes}} CS1 maint: posdata ( enlace )
  17. ^ Sizemore GW, Carney JA, Gharib H, Capen CC (1992). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B: seguimiento de dieciocho años de una familia de cuatro generaciones". Henry Ford Hosp Med J . 40 (3–4): 236–244. PMID 1362413 . 
  18. ^ Hoff, AO; Gagel, RF (2006). "Capítulo 192: neoplasia endocrina múltiple tipo 2" . En DeGroot, LJ; Jameson, JL (eds.). Endocrinología (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier-Saunders. págs.  3533–3550 . ISBN 978-0721603766.
  19. ^ Lester W. Burket; Martin S. Greenberg; Michaël Glick; Jonathan A. Ship (2008). Medicina oral de Burket (11 ed.). PMPH-USA. pag. 141. ISBN 978-1-55009-345-2{{citas inconsistentes}}CS1 maint: posdata ( enlace )
  20. ^ Sotos, JG (2008). The Physical Lincoln: Finding the Genetic Cause of Abraham Lincoln's Height, Homeliness, Pseudo-Depression, and Inminent Cancer Death . Mount Vernon , VA : monte. Vernon Book Systems.
  21. ^ El científico quiere probar la almohada ensangrentada de Abraham Lincoln para la revista Cancer Discover 20 de abril de 2009
  22. ^ Sudario de Turín de Lincoln, Philadelphila Inquirer , 13 de abril de 2009

Enlaces externos [ editar ]