El término neoplasia endocrina múltiple abarca varios síndromes distintos que presentan tumores de glándulas endocrinas , cada uno con su propio patrón característico. En algunos casos, los tumores son malignos, en otros, benignos. Los tumores benignos o malignos de tejidos no endocrinos se presentan como componentes de algunos de estos síndromes tumorales.
Neoplasia endocrina múltiple | |
---|---|
Otros nombres | HOMBRES |
Micrografía de un carcinoma medular de tiroides , como puede verse en MEN 2A y MEN 2B. Mancha H&E | |
Especialidad | Endocrinología |
Causas | Defecto del receptor RET Que es el receptor de la señal de crecimiento, su tipo de autosuficiencia de las señales de crecimiento |
Los síndromes de MEN se heredan como trastornos autosómicos dominantes . [1]
Presentación
Condiciones relacionadas
Aunque no se clasifica oficialmente como síndromes de neoplasia endocrina múltiple, la enfermedad de Von Hippel-Lindau [2] y el complejo de Carney [3] son otros dos síndromes tumorales endocrinos autosómicos dominantes con características que se superponen a las características clínicas de los síndromes MEN. Aunque no se transmite en la línea germinal, el síndrome de McCune-Albright es un trastorno genético caracterizado por características neoplásicas endocrinas que involucran glándulas endocrinas que se superponen con las involucradas en MEN1 o MEN2. [ cita requerida ]
Comparación
Los porcentajes en la siguiente tabla se refieren al porcentaje de personas con el tipo MEN que desarrollan el tipo de neoplasia.
Característica | HOMBRES 1 | HOMBRES 2 | ||
---|---|---|---|---|
HOMBRES 2A | HOMBRES 2B | FMTC | ||
Epónimo | Síndrome de Wermer | Síndrome de Sipple | Síndrome de Wagenmann-Froboese | (ninguno) |
OMIM | 131100 | 171400 | 162300 | 155240 |
Tumores de páncreas | gastrinoma (50% [4] ), insulinoma (20% [4] ), VIPoma , glucagonoma , PPoma | - | - | - |
Adenoma pituitario | 66% [4] | - | - | - |
Angiofibroma | 64% * [5] | - | - | - |
Lipoma | 17% * [5] | - | - | - |
Hiperplasia de paratiroides | 90% [4] | 50% [4] | - | - |
Carcinoma medular de tiroides | - | 100% [4] | 85% [4] | 100% |
Feocromocitoma | - | > 33% [4] | 50% | - |
Hábitus corporal marfanoide | - | - | 80% | - |
mucosa neuroma | - | - | 100% [4] | - |
Gen (s) | MEN1 ( 131100 ) | RET ( 164761 ) | RET ( 164761 ) | RET ( 164761 ), NTRK1 ( 191315 ) |
Aprox. predominio | 1 en 35.000 (1 en 20.000 a 1 en 40.000) [6] | 1 en 40.000 [7] | 1 en 1.000.000 (1 en 600.000 [8] a 1 en 4.000.000 [9] ) [10] | |
Descripción inicial (año) | 1954 [11] | 1961 [12] | 1965 |
* - de pacientes con MEN1 y gastrinoma
FMTC = cáncer de tiroides medular familiar
MEN 2B a veces se conoce como MEN 3 y la designación varía según la institución (consulte www.ClinicalReview.com). Aunque se han propuesto una variedad de epónimos adicionales para MEN2B (p. Ej., Síndrome de Williams-Pollock, síndrome de Gorlin-Vickers y síndrome de Wagenmann-Froboese), ninguno ganó la tracción suficiente para merecer su uso continuo y, de hecho, están casi abandonados en el ámbito médico. literatura. Otro informe inicial fue Schimke et al. en 1968. [13]
OMIM también incluye una cuarta forma de neoplasia endocrina múltiple ("MEN4"), asociada con CDKN1B . [14] Se cree que la presentación se superpone a la de MEN1 y MEN2. [15]
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1)
El gen MEN1
El gen MEN1 consta de diez exones, que abarcan aproximadamente 10 kb y codifica una proteína de 610 aminoácidos llamada menina. El primer exón y la última parte del exón 10 no se traducen. Se ha descrito una transcripción principal de 2,8 kb en una gran variedad de tejidos humanos (páncreas, timo, glándulas suprarrenales, tiroides, testículos, leucocitos, corazón, cerebro, pulmón, músculo, intestino delgado, hígado y riñón); se ha detectado una transcripción adicional de aproximadamente 4 kb en páncreas y timo, lo que sugiere un empalme alternativo específico de tejido. [ cita requerida ]
La proteína menina
La menina es una proteína nuclear de 610 aminoácidos (67 Kda), altamente conservada de ratón (98%), rata (97%) y, más lejos, pez cebra (75%) y Drosophila (47%) (47-51). Las secuencias de aminoácidos de MEN1 humana y de ratón comparten un 95,8% de identidad y un 98,4% de similitud. El análisis de la secuencia de aminoácidos de la menina no reveló homologías con ninguna otra proteína, motivo de secuencia o péptido señal humano o de mamífero conocido. La ausencia de homología significativa con cualquier otra proteína complica los esfuerzos por dilucidar las funciones de la menina. [ cita requerida ]
Fisiopatología
MEN1 sigue el modelo de "dos golpes" de Knudson para la carcinogénesis del gen supresor de tumores (30). El primer impacto es una mutación de la línea germinal de MEN1 heterocigótica, heredada de uno de los padres (casos familiares) o desarrollada en una etapa embrionaria temprana (casos esporádicos) y presente en todas las células al nacer. El segundo golpe es una mutación somática de MEN1, generalmente una deleción grande, que ocurre en la célula endocrina predispuesta como pérdida del alelo de tipo salvaje restante y da a las células la ventaja de supervivencia necesaria para el desarrollo del tumor. [ cita requerida ]
Mnemotécnico
Un mnemónico útil para recordar las neoplasias asociadas es el siguiente:
MEN I (3 Ps) - Hipófisis, paratiroides, pancreático
MEN IIa (2Ps, 1M) - Feocromocitoma , paratiroides, tiroides medular Ca
MEN IIb (1P, 2Ms) - Feocromocitoma, Ca tiroideo medular, hábito marfanoide / neuroma mucoso
Mutaciones de MEN1 en pacientes con neoplasia endocrina múltiple y genética clínica
Las mutaciones del gen MEN1 se pueden identificar en el 70-95% de los pacientes con MEN1 y en aproximadamente el 20% de los casos de hiperparatiroidismo familiar aislado. Casi todos los pacientes son heterocigotos para mutaciones. Se ha identificado una familia afectada con individuos homocigotos y heterocigotos para mutaciones de MEN1. En esta familia, no hubo diferencia en el historial de la enfermedad entre los portadores de mutaciones homocigotos y heterocigotos. [ cita requerida ]
El cincuenta por ciento de los pacientes desarrollan signos y síntomas a los 20 años y más del 95% tienen síntomas a los 40 años. Existe una variabilidad intra e interfamiliar significativa en la edad de aparición, la gravedad de la enfermedad y los tipos de tumores. A pesar de numerosos estudios, no se han establecido correlaciones genotipo-fenotipo, lo que sugiere que modificadores genéticos y ambientales desconocidos están involucrados en la expresión del fenotipo MEN1. [dieciséis]
Manifestaciones
La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM1) es un síndrome de cáncer endocrino hereditario poco común que se caracteriza principalmente por tumores de las glándulas paratiroides (95% de los casos), del tracto endocrino gastroenteropancreático (GEP) (30-80% de los casos) y de la hipófisis anterior (15 -90% de los casos). [17] También se presentan otras neoplasias endocrinas y no endocrinas que incluyen tumores de la corteza suprarrenal y tiroideos, lipomas viscerales y cutáneos, meningiomas, angiofibromas y colagenomas faciales y carcinoides tímicos, gástricos y bronquiales. El fenotipo de MEN1 es amplio y se han descrito más de 20 combinaciones diferentes de manifestaciones endocrinas y no endocrinas. Debe sospecharse MEN1 en pacientes con endocrinopatía de dos de los tres órganos afectados característicos, o con endocrinopatía de uno de estos órganos más un familiar de primer grado afectado por el síndrome MEN1. [ cita requerida ]
Los pacientes con MEN1 suelen tener antecedentes familiares de MEN1. La herencia es autosómica dominante; cualquier padre afectado tiene un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a su progenie. Las mutaciones del gen MEN1 se pueden identificar en el 70-95% de los pacientes con MEN1. [ cita requerida ]
Muchos tumores endocrinos en MEN1 son benignos y causan síntomas por sobreproducción de hormonas o efectos masivos locales, mientras que otros tumores MEN1 están asociados con un riesgo elevado de malignidad. Aproximadamente un tercio de los pacientes afectados con MEN1 morirán temprano por un cáncer relacionado con MEN1 o una neoplasia maligna asociada. Los gastrinomas enteropancreáticos y los carcinoides tímicos y bronquiales son la principal causa de morbilidad y mortalidad. En consecuencia, la edad promedio de muerte en los individuos no tratados con MEN1 es significativamente menor (55,4 años para los hombres y 46,8 años para las mujeres) que la de la población general. [ cita requerida ]
Vigilancia del cáncer recomendada
El grupo de las Directrices internacionales para el diagnóstico y la terapia de los síndromes de MEN ha sugerido un programa de vigilancia recomendado para la neoplasia endocrina múltiple tipo 1. [18]
Historia
En 1903 Erdheim describió el caso de un paciente acromegálico con un adenoma hipofisario y tres glándulas paratiroides agrandadas.
En 1953 Underdahl et al. comunicaron una serie de casos de 8 pacientes con un síndrome de adenomas de islotes pituitarios, paratiroideos y pancreáticos.
En 1954 Wermer notó que este síndrome se transmitía como rasgo dominante.
En 1959 Hazard et al. describió el carcinoma de tiroides medular (sólido).
En 1961, Sipple describió una combinación de feocromocitoma, carcinoma medular de tiroides y adenoma paratiroideo.
En 1966 Williams et al. describieron la combinación de neuromas mucosos, feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides.
En 1968 Steiner et al. introdujo el término "neoplasia endocrina múltiple" (MEN) para describir trastornos que presentaban combinaciones de tumores endocrinos y propuso los términos "síndrome de Wermer" para MEN 1 y "síndrome de Sipple" para MEN 2.
En 1974 Sizemore et al. mostró que la categoría MEN 2 incluía dos grupos de pacientes con CMT y feocromocitoma: uno con enfermedad paratiroidea y apariencia normal (MEN 2A) y el otro sin enfermedad paratiroidea pero con neuromas mucosos y anomalías mesodérmicas (MEN 2B).
En 1988, el locus MEN1 se asignó al cromosoma 11 (11q13).
En 1993, Lois Mulligan, que trabajaba en el laboratorio de Bruce Ponder en Cambridge, demostró que mutaciones en el oncogén RET eran la causa de MEN 2A. [19]
En 1998 se clonó el gen MEN1. [20]
Terminología
Los nombres más antiguos, " adenomas endocrinos múltiples " y " adenomatosis endocrina múltiple " (MEA), han sido reemplazados por la terminología actual. [ cita requerida ]
El término neoplasia endocrina múltiple se usa cuando dos o más tipos de tumores endocrinos, que se sabe que ocurren como parte de uno de los síndromes de MEN definidos, ocurren en un solo paciente y hay evidencia de una mutación causal o transmisión hereditaria. La presencia de dos o más tipos de tumores en un solo paciente no designa automáticamente a ese individuo con MEN porque existe una pequeña posibilidad estadística de que el desarrollo de dos tumores "esporádicos" que ocurren en uno de los síndromes de MEN pueda ocurrir por casualidad.
El término "neoplasia endocrina múltiple" se introdujo en 1968, pero las descripciones de la afección se remontan a 1903. [21]
Ver también
- Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
- Neoplasia endocrina múltiple tipo 2a
- Neoplasia endocrina múltiple tipo 2b
Referencias
- ^ " neoplasia endocrina múltiple " en Diccionario médico de Dorland
- ^ Carney JA (junio de 1998). "Síndromes de neoplasia endocrina múltiple familiar: componentes, clasificación y nomenclatura" . J. Pasante. Med . 243 (6): 425–32. doi : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00345.x . PMID 9681839 .
- ^ Callender GG, Rich TA, Perrier ND (agosto de 2008). "Síndromes de neoplasias endocrinas múltiples". Surg. Clin. North Am . 88 (4): 863–95. doi : 10.1016 / j.suc.2008.05.001 . PMID 18672144 .
- ^ a b c d e f g h i Tabla 4-7 en: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Serie Step-Up) . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7153-5.
- ^ a b Asgharian, B; Turner, ML; Gibril, F; Entsuah, LK; Serrano, J; Jensen, RT (noviembre de 2004). "Tumores cutáneos en pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) y gastrinomas: estudio prospectivo de frecuencia y desarrollo de criterios con alta sensibilidad y especificidad para MEN1" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (11): 5328–36. doi : 10.1210 / jc.2004-0218 . PMID 15531478 .
- ^ [1] Archivado el 14 de marzo de 2017 en la Wayback Machine 123I etiquetada con metayodobencilguanidina para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Jiang L, Schipper ML, Li P, Cheng Z, Informes en imágenes médicas. 2009: 2 79-89
- ^ Dora JM, Siqueira DR, Meyer EL, Puñales MK, Maia AL (noviembre de 2008). "Pancreatitis como primera manifestación de neoplasia endocrina múltiple tipo 2A" . Arq Bras Endocrinol Metabol . 52 (8): 1332–6. doi : 10.1590 / S0004-27302008000800021 . PMID 19169490 .
- ^ Marx, Stephen J (2011). "Capítulo 41: neoplasia endocrina múltiple". En Melmed, Shlomo (ed.). Williams Textbook of Endocrinology, 12ª ed . págs. 1728-1767.
- ^ Moline J, Eng C (2011). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: una visión general" . Genética en Medicina . 13 (9): 755–764. doi : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ Martino Ruggieri (2005). Trastornos neurocutáneos: las facomatosis . Berlín: Springer. ISBN 978-3-211-21396-4.- Capítulo: Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B por Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell y Emily Reiff. Páginas 695-701. [2] Esta referencia cita una prevalencia de 1 en 40.000, pero esta cifra es inconsistente con la incidencia calculada de la misma referencia de 4 por 100 millones por año para MEN2B.
- ^ Wermer P (1954). "Aspectos genéticos de la adenomatosis de las glándulas endocrinas". Soy. J. Med . 16 (3): 363–71. doi : 10.1016 / 0002-9343 (54) 90353-8 . PMID 13138607 .
- ^ Sipple JH (1961). "La asociación de feocromocitoma con carcinoma de glándula tiroides". Soy. J. Med . 31 : 163–6. doi : 10.1016 / 0002-9343 (61) 90234-0 .
- ^ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). "Síndrome de feocromocitoma bilateral, carcinoma medular de tiroides y neuromas múltiples. Un posible defecto regulador en la diferenciación del tejido cromafín". N. Engl. J. Med . 279 (1): 1–7. doi : 10.1056 / NEJM196807042790101 . PMID 4968712 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE, TIPO IV; MEN4 - 610755
- ^ Pellegata NS, Quintanilla-Martínez L, Siggelkow H; Quintanilla-Martínez; Siggelkow; Sansón; Bink; Hofler; Defenderse; Graw; Atkinson; et al. (Octubre de 2006). "Las mutaciones de la línea germinal en p27Kip1 provocan un síndrome de neoplasia endocrina múltiple en ratas y seres humanos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (42): 15558–63. Código bibliográfico : 2006PNAS..10315558P . doi : 10.1073 / pnas.0603877103 . PMC 1622862 . PMID 17030811 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "Neoplasia endocrina múltiple tipo 1: en síndromes de cáncer familiar. DL Riegert-Johnson y otros. NCBI 2009" . Consultado el 1 de septiembre de 2009 .
- ^ "Neoplasia endocrina múltiple tipo 1: en síndromes de cáncer familiar. DL Riegert-Johnson y otros. NCBI 2009" . Consultado el 11 de septiembre de 2009 .
- ^ "Neoplasia endocrina múltiple tipo 1: en síndromes de cáncer familiar. DL Riegert-Johnson y otros. NCBI 2009" . Consultado el 1 de septiembre de 2009 .
- ^ Línea germinal, Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L; et al. (Junio de 1993). "Mutaciones de la línea germinal del protooncogén RET en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2A". Naturaleza . 363 (6428): 458–60. Código Bibliográfico : 1993Natur.363..458M . doi : 10.1038 / 363458a0 . PMID 8099202 . S2CID 4349714 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Guru, SC; Manickam, P .; Crabtree, JS; Olufemi, SE; Agarwal, SK; Debelenko, LV (1998). "Identificación y caracterización del gen de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1)". J Intern Med . 243 (6): 433–9. doi : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00346.x . PMID 9681840 .
- ^ Carney JA (febrero de 2005). "Neoplasia endocrina múltiple familiar: los primeros 100 años". Soy. J. Surg. Pathol . 29 (2): 254–74. doi : 10.1097 / 01.pas.0000147402.95391.41 . PMID 15644784 . S2CID 31430510 .
enlaces externos
- Servicio de Información sobre Enfermedades Endocrinas y Metabólicas
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|