Cáncer de tiroides medular
El cáncer de tiroides medular es una forma de carcinoma de tiroides que se origina en las células parafoliculares (células C), que producen la hormona calcitonina . [1] Los tumores medulares son el tercero más común de todos los cánceres de tiroides y juntos representan alrededor del 3% de todos los casos de cáncer de tiroides. [2] MTC se caracterizó por primera vez en 1959. [3]
Aproximadamente el 25% de los casos de cáncer de tiroides medular son de naturaleza genética , causados por una mutación en el protooncogén RET . Cuando el MTC ocurre por sí solo, se denomina cáncer de tiroides medular esporádico (SMTC). El cáncer de tiroides medular se observa en personas con neoplasia endocrina múltiple tipo 2A y 2B . Cuando el cáncer de tiroides medular se presenta sin otros tumores endocrinos, se denomina cáncer de tiroides medular familiar (FMTC).
El síntoma clínico principal del carcinoma de tiroides medular metastásico es la diarrea ; ocasionalmente un paciente tendrá episodios de rubor . Ambos ocurren particularmente con metástasis hepática y cualquiera de los síntomas puede ser la primera manifestación de la enfermedad. El rubor que ocurre en el carcinoma medular de tiroides es indistinguible del asociado con el síndrome carcinoide . En el MTC, el rubor, la diarrea y la picazón (prurito) son causados por niveles elevados de productos del gen de la calcitonina (calcitonina o péptido relacionado con el gen de la calcitonina ). [4] En comparación, el rubor y la diarrea observados en el síndrome carcinoide son causados por niveles elevados de serotonina circulante.
Los sitios de diseminación del carcinoma medular de tiroides incluyen ganglios linfáticos locales en el cuello, ganglios linfáticos en la porción central del tórax ( mediastino ), hígado, pulmón y hueso. Se produce la diseminación a otros sitios como la piel o el cerebro, pero es poco común.
Las mutaciones (cambios en el ADN) en el protooncogén RET , ubicado en el cromosoma 10, conducen a la expresión de una proteína tirosina quinasa receptora mutada , denominada RET (REorganizada durante la transfección). RET participa en la regulación del crecimiento y desarrollo celular y su mutación de la línea germinal es responsable de casi todos los casos de carcinoma medular de tiroides hereditario o familiar. Su mutación de la línea germinal también puede ser responsable del desarrollo de hiperparatiroidismo y feocromocitoma.. El cáncer de tiroides medular hereditario se hereda como un rasgo autosómico dominante, lo que significa que cada hijo de un padre afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar el protooncogén RET mutante del padre afectado. El análisis de ADN permite identificar a los niños portadores del gen mutante; La extirpación quirúrgica de la tiroides en niños que portan el gen mutante es curativa si se extirpa toda la glándula tiroides a una edad temprana, antes de que se extienda el tumor. Los tumores paratiroideos y feocromocitomas se extirpan cuando causan sintomatología clínica. El carcinoma de tiroides medular hereditario o la neoplasia endocrina múltiple ( MEN2 ) representa aproximadamente el 25% de todos los carcinomas de tiroides medular.
El setenta y cinco por ciento de los carcinomas medulares de tiroides ocurren en individuos sin antecedentes familiares identificables y se les asigna el término "esporádico". Los individuos que desarrollan carcinoma medular de tiroides esporádico tienden a ser mayores y tener una enfermedad más extensa en el momento de la presentación inicial que aquellos con antecedentes familiares (es probable que el cribado se inicie a una edad temprana en la forma hereditaria). Aproximadamente el 25-60% de los carcinomas tiroideos medulares esporádicos tienen una mutación somática (una que ocurre dentro de una sola célula "parafolicular") del protooncogén RET. Se presume que esta mutación es el evento iniciador, aunque podría haber otras causas aún no identificadas.
