Ácido micólico
Los ácidos micólicos son ácidos grasos largos que se encuentran en las paredes celulares del taxón Mycolata , un grupo de bacterias que incluye Mycobacterium tuberculosis , el agente causante de la enfermedad de la tuberculosis . Forman el componente principal de la pared celular de las especies de mycolata. A pesar de su nombre, los ácidos micólicos no tienen ningún vínculo biológico con los hongos ; el nombre surge del aspecto filamentoso que su presencia da a mycolata bajo gran aumento. La presencia de ácidos micólicos en la pared celular también le da a mycolata un rasgo morfológico grosero distintivo conocido como " cordoncillo ". Los ácidos micólicos fueron aislados por primera vez por Stodolaet al. en 1938 a partir de un extracto de M. tuberculosis .
Los ácidos micólicos están compuestos por una cadena beta-hidroxi más larga con una cadena lateral alfa- alquilo más corta . Cada molécula contiene entre 60 y 90 átomos de carbono . El número exacto de carbonos varía según la especie y se puede utilizar como ayuda para la identificación. La mayoría de los ácidos micólicos también contienen varios grupos funcionales .
M. tuberculosis produce tres tipos principales de ácidos micólicos: alfa, metoxi y ceto. Los ácidos alfa-micólicos constituyen al menos el 70% de los ácidos micólicos del organismo y contienen variosanillos de ciclopropano . Los ácidos metoxi-micólicos, que contienen variosgrupos metoxi , constituyen entre el 10% y el 15% de los ácidos micólicos del organismo. El restante 10% a 15% de los ácidos micólicos son ácidos ceto-micólicos, que contienen variosgrupos cetónicos .
Los ácidos micólicos confieren a M. tuberculosis propiedades únicas que desafían el tratamiento médico. Hacen que el organismo sea más resistente al daño químico y la deshidratación, y limitan la eficacia de los antibióticos y biocidas hidrófilos . [1] Los ácidos micólicos también permiten que la bacteria crezca dentro de los macrófagos , ocultándola eficazmente del sistema inmunológico del huésped . La biosíntesis de micolatos es crucial para la supervivencia y patogénesis de M. tuberculosis . La vía y las enzimas se han dilucidado e informado en detalle. [2] [3] Están involucradas cinco etapas distintas. Estos se resumieron de la siguiente manera: [4]
Las rutas de ácido graso sintasa-I y ácido graso sintasa-II que producen ácidos micólicos están unidas por la enzima beta-cetoacil- (acil-proteína transportadora) sintasa III , a menudo designada como mtFabH. Los nuevos inhibidores de esta enzima podrían potencialmente usarse como agentes terapéuticos.
Los ácidos micólicos muestran interesantes propiedades de control de la inflamación. Los ácidos micólicos naturales promovieron una clara respuesta tolerogénica en el asma experimental . [6] Sin embargo, los extractos naturales son químicamente heterogéneos e inflamatorios. Mediante síntesis orgánica , los diferentes homólogos de la mezcla natural podrían obtenerse en forma pura y probarse para determinar su actividad biológica. Una subclase demostró ser un muy buen supresor del asma, a través de un modo de acción totalmente nuevo. Estos compuestos se encuentran ahora bajo investigación adicional. Una segunda subclase desencadenó una respuesta inmunitaria celular ( Th1 y Th17 ), por lo que se están realizando estudios para utilizar esta subclase como adyuvante.para vacunación .
