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MYOT
Proteína MYOT PDB 2KDG.png
Estructuras disponibles
PDBBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB

2KDG , 2KKQ

Identificadores
AliasMYOT , LGMD1, LGMD1A, MFM3, TTID, TTOD, miotilina
Identificaciones externasOMIM : 604103 MGI : 1889800 HomoloGene : 4942 GeneCards : MYOT
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 5 (humano)
Chr.Cromosoma 5 (humano) [1]
Cromosoma 5 (humano)
Ubicación genómica para MYOT
Ubicación genómica para MYOT
Banda5q31.2Comienzo137,867,858 pb [1]
Fin137,887,851 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 18 (ratón)
Chr.Cromosoma 18 (ratón) [2]
Cromosoma 18 (ratón)
Ubicación genómica para MYOT
Ubicación genómica para MYOT
Banda18 | 18 B3Comienzo44,334,074 pb [2]
Fin44 355 724 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE MYOT 219728 en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• actin binding
• structural constituent of muscle
• GO:0001948 protein binding
• alpha-actinin binding
• axon guidance receptor activity
Cellular component• cytoplasm
• sarcolemma
• cell membrane
• Z disc
• cytoskeleton
• membrane
• actin cytoskeleton
• axon
• neuronal cell body
Biological process• muscle contraction
• homophilic cell adhesion via plasma membrane adhesion molecules
• axon guidance
• synapse organization
Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

9499

58916

Ensembl

ENSG00000120729

ENSMUSG00000024471

UniProt

Q9UBF9

Q9JIF9

RefSeq (ARNm)

NM_006790
NM_001135940
NM_001300911

NM_001033621

RefSeq (proteína)

NP_001129412
NP_001287840
NP_006781

NP_001028793

Ubicación (UCSC)Crónicas 5: 137,87 - 137,89 MbCrónicas 18: 44,33 - 44,36 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

La miotilina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYOT . [5] [6] [7] La miotilina (proteína miofibrilar similar a la titina) también conocida como TTID (dominio de inmunoglobulina TiTin) es una proteína muscular que se encuentra dentro del disco Z de los sarcómeros .

Estructura

La miotilina es una proteína de 55,3 kDa compuesta por 496 aminoácidos. [8] myotilin se identificó originalmente como una novela alfa-actinina pareja de unión con dos Ig -como dominios, que localiza en el Z-disco . [9] Los dominios similares a Ig de tipo I residen en la mitad C-terminal y son más homólogos a los dominios de Ig 2-3 de paladina y los dominios de Ig 4-5 de miopalladina y están más distantes con los dominios de Ig de disco Z 7 y 8 de titina . La región C-terminal alberga los sitios de unión para las proteínas de la banda Z y 2 IgLos dominios son el sitio de homodimerización de la miotilina. [10] Por el contrario, la parte N-terminal de la miotilina es única, y consiste en una región rica en serina sin homología con proteínas conocidas. Varias mutaciones asociadas a enfermedades implican residuos de serina dentro del dominio rico en serina . [11] La expresión de miotilina en los tejidos humanos se restringe principalmente a los músculos y nervios estriados. En los músculos, myotilin se encuentra predominantemente dentro de los Z-discos . La miotilina forma homodímeros y se une a la alfa-actinina , actina , [12] Filamina C , [13] FATZ-1 , [14] FATZ-2[14] y ZASP . [15]

Función

La miotilina es una proteína estructural que, junto con la titina y la alfa-actinina, dan integridad estructural a los sarcómeros en los discos Z del músculo estriado. La miotilina induce la formación de haces de actina in vitro y en células no musculares. Se puede observar un complejo ternario miotilina / actina / alfa-actinina in vitro y los haces de actina formados en estas condiciones parecen más compactos que los inducidos por alfa-actinina sola. Se demostró que la miotilina estabiliza la actina Freduciendo la velocidad de desmontaje. La sobreexpresión ectópica de miotilina truncada provoca la ruptura de las miofibrillas nacientes y la acumulación conjunta de miotilina y titina en precipitados citoplasmáticos amorfos. En los sarcómeros maduros , la miotilina de tipo salvaje se colocaliza con la alfa-actinina y la titina del disco Z , mostrando el patrón estriado típico de las proteínas sarcoméricas . La alteración dirigida del gen de la miotilina en ratones no provoca alteraciones significativas en la función muscular. [16] Por otro lado, los ratones transgénicos con miotilina mutada desarrollan distrofia muscular. [17]

Importancia clínica

La miotilina está mutada en varias formas de distrofia muscular: distrofia muscular de cinturas de extremidades tipo 1A (LGMD1A), miopatía miofibrilar (MFM), miopatía del cuerpo esferoide y miopata distal. [11] El mecanismo subyacente a la patología aún está bajo investigación. Se ha demostrado que las propiedades de unión a actina de la miotilina que albergan mutaciones patógenas ( Ser 55 Phe , Thr 57 Ile , Ser 60 Cys y Ser 95 Ile ) son normales, [18] aunque con una tasa de degradación más lenta. [19] Sorprendentemente, las construcciones de fusión de YFP de mutantes de miotilina ( Ser 55 Phe, Ser 55 Ile , Thr 57 Ile , Ser 60 Cys , Ser 60 Phe , Ser 95 Ile , Arg 405 Lys ) se localizaron normalmente en los discos Z y exhibieron una dinámica normal en las células musculares. [20]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120729 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024471 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Godley LA, Lai F, Liu J, Zhao N, Le Beau MM (noviembre de 1999). "TTID: un gen novedoso en 5q31 que codifica una proteína con características similares a la titina". Genómica . 60 (2): 226–33. doi : 10.1006 / geno.1999.5912 . PMID 10486214 . 
  6. ^ Salmikangas P, Mykkanen OM, Gronholm M, Heiska L, Kere J, Carpen O (agosto de 1999). "La miotilina, una nueva proteína sarcomérica con dos dominios similares a Ig, está codificada por un gen candidato para la distrofia muscular de cinturas" . Hum Mol Genet . 8 (7): 1329–36. doi : 10.1093 / hmg / 8.7.1329 . PMID 10369880 . S2CID 16176213 .  
  7. ^ "Entrez Gene: MYOT myotilin" .
  8. ^ "Información de la proteína miotilina" . Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) .
  9. ^ Salmikangas P, Mykkänen OM, Grönholm M, Heiska L, Kere J, Carpén O (julio de 1999). "La miotilina, una nueva proteína sarcomérica con dos dominios similares a Ig, está codificada por un gen candidato para la distrofia muscular de cinturas" . Genética molecular humana . 8 (7): 1329–36. doi : 10.1093 / hmg / 8.7.1329 . PMID 10369880 . S2CID 16176213 .  
  10. ^ Shalaby S, Mitsuhashi H, Matsuda C, Minami N, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I, Hayashi YK (junio de 2009). "Homodimerización defectuosa de miotilina causada por una nueva mutación en el exón 9 de MYOT en el primer paciente japonés de distrofia muscular de cinturas de miembros 1A" . Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 68 (6): 701–7. doi : 10.1097 / NEN.0b013e3181a7f703 . PMID 19458539 . 
  11. ↑ a b Selcen D (marzo de 2011). "Miopatías miofibrilares" . Trastornos neuromusculares . 21 (3): 161–71. doi : 10.1016 / j.nmd.2010.12.007 . PMC 3052736 . PMID 21256014 .  
  12. ^ Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (enero de 2003). "Miotilina, la proteína de distrofia muscular de cinturas de miembros 1A (LGMD1A), entrecruza filamentos de actina y controla el ensamblaje de sarcómero" . Genética molecular humana . 12 (2): 189-203. doi : 10.1093 / hmg / ddg020 . PMID 12499399 . 
  13. ^ van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Hayess K, Pacholsky D, Taivainen A, Schröder R, Carpén O, Fürst DO (octubre de 2000). "Indicaciones para una nueva vía de distrofia muscular. Gamma-filamina, la isoforma de filamina específica del músculo, interactúa con la miotilina" . The Journal of Cell Biology . 151 (2): 235–248. doi : 10.1083 / jcb.151.2.235 . PMC 2192634 . PMID 11038172 .  
  14. ^ a b Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (agosto de 2005). "Las proteínas del disco Z miotilina y FATZ-1 interactúan entre sí y están conectadas al sarcolema a través de filaminas específicas del músculo" . Revista de ciencia celular . 118 (Pt 16): 3739–49. doi : 10.1242 / jcs.02484 . PMID 16076904 . 
  15. ^ von Nandelstadh P, Ismail M, Gardin C, Suila H, Zara I, Belgrano A, Valle G, Carpen O, Faulkner G (febrero de 2009). "Un motivo de unión de PDZ de clase III en las familias de miotilina y FATZ se une a proteínas de la familia enigma: un vínculo común para las miopatías del disco Z" . Biología Molecular y Celular . 29 (3): 822–34. doi : 10.1128 / MCB.01454-08 . PMC 2630697 . PMID 19047374 .  
  16. ^ Moza M, et al. (2007). "La eliminación dirigida del gen de la distrofia muscular miotilina no perturba la estructura o función muscular en ratones" . Mol Cell Biol . 27 (1): 244–252. doi : 10.1128 / mcb.00561-06 . PMC 1800670 . PMID 17074808 .  
  17. ^ Garvey SM, et al. (2006). "Los ratones transgénicos que expresan la mutación miotilina T57I unen la patología asociada a LGMD1A y MFM" . Hum Mol Genet . 15 (15): 2348–62. doi : 10.1093 / hmg / ddl160 . PMID 16801328 . 
  18. ^ von Nandelstadh P, Grönholm M, Moza M, Lamberg A, Savilahti H, Carpén O (octubre de 2005). "Propiedades organizadoras de actina de la proteína de distrofia muscular miotilina". Investigación celular experimental . 310 (1): 131–9. doi : 10.1016 / j.yexcr.2005.06.027 . PMID 16122733 . 
  19. ^ von Nandelstadh P, Soliymani R, Baumann M, Carpen O (mayo de 2011). "El análisis de la rotación de miotilina proporciona una visión mecanicista del papel de las mutaciones que causan miotilinopatía". La revista bioquímica . 436 (1): 113–21. doi : 10.1042 / BJ20101672 . PMID 21361873 . 
  20. ^ Wang J, Dube DK, Mittal B, Sanger JM, Sanger JW (diciembre de 2011). "Dinámica de la miotilina en las células del músculo cardíaco y esquelético" . Citoesqueleto . 68 (12): 661–70. doi : 10.1002 / cm.20542 . PMC 3240742 . PMID 22021208 .  

Lectura adicional

  • Speer MC, Yamaoka LH, Gilchrist JH, Gaskell CP, Stajich JM, Vance JM, Kazantsev A, Lastra AA, Haynes CS, Beckmann JS (junio de 1992). "Confirmación de heterogeneidad genética en distrofia muscular de cinturas: vinculación de una forma autosómica dominante al cromosoma 5q" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 50 (6): 1211–7. PMC  1682558 . PMID  1598902 .
  • Dixon MJ, Read AP, Donnai D, Colley A, Dixon J, Williamson R (julio de 1991). "El gen del síndrome de Treacher Collins se asigna al brazo largo del cromosoma 5" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 49 (1): 17-22. PMC  1683211 . PMID  1676560 .
  • Bartoloni L, Horrigan SK, Viles KD, Gilchrist JM, Stajich JM, Vance JM, Yamaoka LH, Pericak-Vance MA, Westbrook CA, Speer MC (diciembre de 1998). "Uso de un panel de punto de corte meiótico CEPH para refinar el locus de distrofia muscular de cinturas de miembros tipo 1A (LGMD1A) a un intervalo de 2 Mb en 5q31". Genómica . 54 (2): 250–5. doi : 10.1006 / geno.1998.5579 . PMID  9828127 .
  • Hauser MA, Horrigan SK, Salmikangas P, Torian UM, Viles KD, Dancel R, Tim RW, Taivainen A, Bartoloni L, Gilchrist JM, Stajich JM, Gaskell PC, Gilbert JR, Vance JM, Pericak-Vance MA, Carpen O, Westbrook CA, Speer MC (septiembre de 2000). "La miotilina está mutada en distrofia muscular de cinturas 1A" . Genética molecular humana . 9 (14): 2141–7. doi : 10.1093 / hmg / 9.14.2141 . PMID  10958653 .
  • van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Hayess K, Pacholsky D, Taivainen A, Schröder R, Carpén O, Fürst DO (octubre de 2000). "Indicaciones para una nueva vía de distrofia muscular. Gamma-filamina, la isoforma de filamina específica del músculo, interactúa con la miotilina" . The Journal of Cell Biology . 151 (2): 235–48. doi : 10.1083 / jcb.151.2.235 . PMC  2192634 . PMID  11038172 .
  • Hauser MA, Conde CB, Kowaljow V, Zeppa G, Taratuto AL, Torian UM, Vance J, Pericak-Vance MA, Speer MC, Rosa AL (diciembre de 2002). "Mutación de miotilina encontrada en segundo pedigrí con LGMD1A" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 71 (6): 1428–32. doi : 10.1086 / 344532 . PMC  378586 . PMID  12428213 .
  • Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (enero de 2003). "Miotilina, la proteína de distrofia muscular de cinturas de miembros 1A (LGMD1A), entrecruza filamentos de actina y controla el ensamblaje de sarcómero" . Genética molecular humana . 12 (2): 189-203. doi : 10.1093 / hmg / ddg020 . PMID  12499399 .
  • Battle MA, Maher VM, McCormick JJ (junio de 2003). "ST7 es una nueva proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP) con una cola citoplasmática que interactúa con proteínas relacionadas con las vías de transducción de señales". Bioquímica . 42 (24): 7270–82. doi : 10.1021 / bi034081y . PMID  12809483 .
  • Selcen D, Engel AG (abril de 2004). "Las mutaciones en la miotilina causan miopatía miofibrilar". Neurología . 62 (8): 1363–71. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000123576.74801.75 . PMID  15111675 . S2CID  23068161 .
  • Witt SH, Granzier H, Witt CC, Labeit S (julio de 2005). "MURF-1 y MURF-2 se dirigen a un subconjunto específico de proteínas miofibrilares de forma redundante: hacia la comprensión de la ubiquitinación muscular dependiente de MURF". Revista de Biología Molecular . 350 (4): 713–22. doi : 10.1016 / j.jmb.2005.05.021 . PMID  15967462 .
  • Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (agosto de 2005). "Las proteínas del disco Z miotilina y FATZ-1 interactúan entre sí y están conectadas al sarcolema a través de filaminas específicas del músculo" . Revista de ciencia celular . 118 (Pt 16): 3739–49. doi : 10.1242 / jcs.02484 . PMID  16076904 .
  • von Nandelstadh P, Grönholm M, Moza M, Lamberg A, Savilahti H, Carpén O (octubre de 2005). "Propiedades organizadoras de actina de la proteína de distrofia muscular miotilina". Investigación celular experimental . 310 (1): 131–9. doi : 10.1016 / j.yexcr.2005.06.027 . PMID  16122733 .
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026.
  • Foroud T, Pankratz N, Batchman AP, Pauciulo MW, Vidal R, Miravalle L, Goebel HH, Cushman LJ, Azzarelli B, Horak H, Farlow M, Nichols WC (diciembre de 2005). "Una mutación en la miotilina causa miopatía del cuerpo esferoide". Neurología . 65 (12): 1936–40. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000188872.28149.9a . PMID  16380616 . S2CID  9593230 .
  • Garvey SM, Senderek J, Beckmann JS, Seboun E, Jackson CE, Hauser MA (mayo de 2006). "La miotilina no es el gen causante de la debilidad de las cuerdas vocales y la faringe con miopatía distal (VCPDM)". Annals of Human Genetics . 70 (Pt 3): 414–6. doi : 10.1111 / j.1529-8817.2005.00252.x . PMID  16674563 . S2CID  26853063 .
  • Pénisson-Besnier I, Talvinen K, Dumez C, Vihola A, Dubas F, Fardeau M, Hackman P, Carpen O, Udd B (julio de 2006). "Miotilinopatía en una familia con miopatía de inicio tardío". Trastornos neuromusculares . 16 (7): 427–31. doi : 10.1016 / j.nmd.2006.04.009 . PMID  16793270 . S2CID  21589529 .

Enlaces externos

  • Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimientos especializada" . Circ Res . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC  4076475 . PMID  23965338 .
  • Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre miopatía miofibrilar
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UBF9 (Myotilin) ​​en el PDBe-KB .