N -Arachidonoyl dopamina ( NADA ) es un endocannabinoide que actúa como un agonista de la CB 1 receptor y el potencial receptor transitorio V1 (TRPV1) canal iónico . NADA se describió por primera vez como un endocannabinoide putativo (agonista delreceptorCB 1 ) en 2000 [1] y posteriormente se identificó como endovaniloide (agonista de TRPV1) en 2002. [2] NADA es un lípido endógeno a base de ácido araquidónico que se encuentra en el cerebro de ratas, con concentraciones especialmente altas en el hipocampo , cerebelo yestriado . [2] Activa el canal TRPV1 con una CE 50 de aproximadamente 50 nM, lo que lo convierte en el agonista endógeno putativo de TRPV1. [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - [2- (3,4-Dihidroxifenil) etil] icosa-5,8,11,14-tetraenamida | |
Otros nombres NADA | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 28 H 41 NO 3 | |
Masa molar | 439,63 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
En ratones, se demostró que NADA induce la tétrada de los paradigmas fisiológicos asociados con los cannabinoides: hipotermia, hipo-locomoción, catalepsia y analgesia. [1] [3] [4] Se ha descubierto que NADA juega un papel regulador tanto en el sistema nervioso central como en el periférico, y muestra propiedades antioxidantes y neuroprotectoras. [2] [5] [6] [7] La NADA también se ha relacionado con la contracción del músculo liso y la vasorrelajación de los vasos sanguíneos. [8] [9] [10] [11] Además, se ha observado que NADA suprime la activación inflamatoria de las células T Jurkat humanas e inhibe la liberación de prostaglandina E2 (PGE2) de astrocitos, microglia y ratones activados por lipopolisacáridos (LPS) CE del cerebro (MEC-Brain). [12] [13] [14] NADA también promueve la resolución inflamatoria de las células endoteliales humanas activadas por tanto endógenas ( es decir, TNF) como exógenas ( es decir, LPS derivado de bacterias (agonista de TLR4) y FSL-1 (agonista de TLR2 / 6)) inflamatorias mediadores. [15] Puede aumentar la liberación mediada por TRPV1 de sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en cortes de médula espinal dorsal de rata. [2] Además, NADA también muestra actividad inhibidora en los ensayos de replicación del VIH-1. [16] Finalmente, NADA puede prevenir la desgranulación y liberación de TNF de los mastocitos RBL-2H3 tratados con un complejo de antígeno IgE. [17] Juntos, estos estudios muestran que las funciones fisiológicas atribuidas a NADA son multifacéticas e incluyen la capacidad de modular la respuesta inmunitaria.
La vía biosintética de la N-aracindonoildopamina no se comprende bien. Se ha propuesto que se conjuga a partir de araquidonoil-CoA o araquidonoil fosfolípidos y dopamina, pero los experimentos in vitro no apoyan esta teoría. [18] Sin embargo, la biosíntesis indirecta de ésteres de fosfolípidos con dopamina puede ser posible, ya que la dopamina puede inducir la aminólisis de los enlaces glicerol-ácido graso en cadenas de fosfolípidos (araquidonoilo, palmitoilo, linoleilo, etc.). [19]
Ver también
- Endocannabinoide
Referencias
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enlaces externos
- Información general sobre NADA.