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Portal de cannabisCannabinoides ( / k ə n æ b ə n ɔɪ d z ˌ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / compuestos) se encuentran en el cannabis . [1] El cannabinoide más notable es el fitocannabinoide tetrahidrocannabinol (THC) (Delta9-THC o Delta8-THC), el principal compuesto psicoactivo del cannabis. [2] [3] El cannabidiol (CBD) es otro componente importante de la planta. [4]Hay al menos 144 cannabinoides diferentes aislados del cannabis, que exhiben efectos variados. [5]
Los cannabinoides sintéticos se fabrican artificialmente. Abarcan una variedad de clases químicas distintas: los cannabinoides clásicos estructuralmente relacionados con el THC, los cannabinoides no clásicos (cannabimiméticos), incluidos los aminoalquilindoles , 1,5-diarilpirazoles, quinolinas y arilsulfonamidas, así como eicosanoides relacionados con endocannabinoides. [2]
Usos [ editar ]
Los usos médicos incluyen el tratamiento de las náuseas debidas a la quimioterapia , la espasticidad y posiblemente el dolor neuropático . [6] Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, sedación, confusión, disociación y "sensación de euforia". [6]
Receptores de cannabinoides [ editar ]
Antes de la década de 1980, a menudo se especulaba que los cannabinoides producían sus efectos fisiológicos y de comportamiento a través de la interacción no específica con las membranas celulares , en lugar de interactuar con receptores específicos unidos a la membrana . El descubrimiento de los primeros receptores cannabinoides en la década de 1980 ayudó a resolver este debate. [7] Estos receptores son comunes en animales y se han encontrado en mamíferos , aves , peces y reptiles . En la actualidad, existen dos tipos conocidos de receptores de cannabinoides, denominados CB 1 y CB 2 , [8]con creciente evidencia de más. [9] El cerebro humano tiene más receptores de cannabinoides que cualquier otro tipo de receptor acoplado a proteína G (GPCR). [10]
Receptor de cannabinoides tipo 1 [ editar ]
Los receptores CB 1 se encuentran principalmente en el cerebro , más específicamente en los ganglios basales y en el sistema límbico , incluido el hipocampo [8] y el cuerpo estriado . También se encuentran en el cerebelo y en los sistemas reproductivos masculino y femenino . Los receptores CB 1 están ausentes en el bulbo raquídeo , la parte del tronco encefálico responsable de las funciones respiratorias y cardiovasculares. CB1 también se encuentra en la retina y el ojo anterior del ser humano. [11]
Receptor de cannabinoides tipo 2 [ editar ]
Los receptores CB 2 se encuentran predominantemente en el sistema inmunológico o en células inmunitarias [12] [13] [14] [15] con patrones de expresión variables. Aunque se encuentra solo en el sistema nervioso periférico, un informe indica que CB 2 se expresa mediante una subpoblación de microglia en el cerebelo humano . [16] Los receptores CB 2 parecen ser responsables de los efectos inmunomoduladores [15] y posiblemente otros efectos terapéuticos de los cannabinoides como se observa in vitro y en modelos animales. [14]
Fitocannabinoides [ editar ]
| Tipo | Esqueleto | Ciclización |
|---|---|---|
| CBG tipo cannabigerol | ||
| CBC de tipo cannabicromeno | ||
| CBD tipo cannabidiol | ||
| THC de tipo tetrahidrocannabinol y cannabinol , CBN | ||
| CBE tipo cannabielsoína | ||
| iso - Tetrahidrocannabinol- tipo iso -THC | ||
| CBL tipo cannabiciclol | ||
| CBT tipo cannabicitran |
Cannabinoides derivados del cannabis [ editar ]
Los cannabinoides clásicos se concentran en una resina viscosa producida en estructuras conocidas como tricomas glandulares . Se han aislado al menos 113 cannabinoides diferentes de la planta de Cannabis [5] A la derecha, se muestran las principales clases de cannabinoides de Cannabis . [ cita requerida ] Los cannabinoides mejor estudiados incluyen tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN).
Tipos [ editar ]
Todas las clases derivan de compuestos de tipo cannabigerol (CBG) y se diferencian principalmente en la forma en que se cicla este precursor. [17] Los cannabinoides clásicos se derivan de sus respectivos ácidos 2- carboxílicos (2-COOH) por descarboxilación (catalizada por calor, luz o condiciones alcalinas ). [18]
- THC ( tetrahidrocannabinol )
- THCA ( ácido tetrahidrocannabinólico )
- CBD ( cannabidiol )
- CBDA ( ácido cannabidiólico )
- CBN ( cannabinol )
- CBG ( cannabigerol )
- CBC ( cannabicromeno )
- CBL ( cannabiciclol )
- CBV ( cannabivarina )
- THCC ( tetrahidrocannabiorcol )
- THCV ( tetrahidrocannabivarina )
- THCP ( tetrahidrocannabiforol )
- CBDV ( cannabidivarina )
- CBCV ( cannabicromevarina )
- CBGV ( cannabigerovarina )
- CBGM ( éter monometílico de cannabigerol )
- CBE ( cannabielsoína )
- CBT ( cannabicitran )
Tetrahidrocannabinol [ editar ]
El tetrahidrocannabinol (THC) es el principal componente psicoactivo de la planta de cannabis. Delta -9- tetrahidrocannabinol (Δ 9 -THC, THC) y Delta-8-Tetrahidrocannabinol (Δ 8 -THC), a través de la activación de CB 1 intracelular , inducen la síntesis de anandamida y 2-araquidonoilglicerol producida naturalmente en el cuerpo y el cerebro [ cita requerida ] [ dudoso ] . Estos cannabinoides producen los efectos asociados con el cannabis al unirse a los receptores de cannabinoides CB 1 en el cerebro.[19]
Cannabidiol [ editar ]
El cannabidiol (CBD) no es psicotrópico . La evidencia reciente muestra que el compuesto contrarresta el deterioro cognitivo asociado con el uso de cannabis. [20] El cannabidiol tiene poca afinidad por los receptores CB 1 y CB 2 , pero actúa como un antagonista indirecto de los agonistas cannabinoides. [21] Se encontró que era un antagonista del nuevo receptor cannabinoide putativo, GPR55 , un GPCR expresado en el núcleo caudado y el putamen . [22] También se ha demostrado que el cannabidiol actúa como agonista del receptor 5-HT 1A . [23]El CBD puede interferir con la absorción de adenosina , que juega un papel importante en los procesos bioquímicos, como la transferencia de energía. Puede desempeñar un papel en la promoción del sueño y la supresión de la excitación. [24]
El CBD comparte un precursor con el THC y es el principal cannabinoide en las cepas de cannabis dominantes en CBD . Se ha demostrado que el CBD juega un papel importante en la prevención de la pérdida de memoria a corto plazo asociada con el THC . [25]
Existe evidencia tentativa de que el CBD tiene un efecto antipsicótico, pero la investigación en esta área es limitada. [26] [20]
Cannabinol [ editar ]
El cannabinol (CBN) es el producto principal de la degradación del THC y, por lo general, hay poco en una planta fresca. [ cita requerida ] El contenido de CBN aumenta a medida que el THC se degrada durante el almacenamiento y con la exposición a la luz y el aire. [ cita requerida ] Es sólo levemente psicoactivo. Su afinidad por el receptor CB 2 es mayor que por el receptor CB 1 . [27]
Cannabigerol [ editar ]
El cannabigerol (CBG) no es psicoactivo, pero aún contribuye a los efectos generales del cannabis. [ cita requerida ]
Tetrahidrocannabivarina [ editar ]
La tetrahidrocannabivarina (THCV) prevalece en ciertas cepas de cannabis de Asia central y África meridional . [28] [29] Es un antagonista del THC en los receptores CB 1 y reduce los efectos psicoactivos del THC. [30]
Cannabidivarin [ editar ]
Aunque la cannabidivarina (CBDV) suele ser un componente menor del perfil de cannabinoides, se han informado niveles mejorados de CBDV en plantas de cannabis salvaje del noroeste del Himalaya y en hachís de Nepal. [29] [31]
Cannabicromeno [ editar ]
El cannabicromeno (CBC) no es psicoactivo y no afecta la psicoactividad del THC. [32] El CBC actúa sobre los receptores TRPV1 y TRPA1 , interfiriendo con su capacidad para descomponer los endocannabinoides (sustancias químicas como la anandamida y el 2-AG que el cuerpo crea de forma natural). [33] El CBC ha mostrado efectos antitumorales en xenoplantas de cáncer de mama en ratones. [34] Más común en variedades de cannabis tropical.
Biosíntesis [ editar ]
La producción de cannabinoides comienza cuando una enzima hace que el pirofosfato de geranilo y el ácido olivetólico se combinen y formen CBGA . A continuación, el CBGA se convierte de forma independiente en CBG , THCA , CBDA o CBCA mediante cuatro enzimas deshidrogenasas dependientes de FAD sintasa independientes . No hay evidencia de conversión enzimática de CBDA o CBD en THCA o THC. Para los homólogos de propilo (THCVA, CBDVA y CBCVA), existe una vía análoga que se basa en CBGVA de ácido divarinólico en lugar de ácido olivetólico.
Posición de doble enlace [ editar ]
Además, cada uno de los compuestos anteriores puede estar en diferentes formas dependiendo de la posición del doble enlace en el anillo de carbono alicíclico . Existe la posibilidad de confusión porque se utilizan diferentes sistemas de numeración para describir la posición de este doble enlace. Bajo el sistema de numeración de dibenzopirano ampliamente utilizado hoy en día, la forma principal de THC se llama Δ 9 -THC, mientras que la forma menor se llama Δ 8 -THC. Bajo el sistema alterno de numeración de terpenos , estos mismos compuestos se denominan Δ 1 -THC y Δ 6 -THC, respectivamente.
Longitud [ editar ]
La mayoría de los cannabinoides clásicos son compuestos de 21 carbonos. Sin embargo, algunos no siguen esta regla, principalmente debido a la variación en la longitud de la cadena lateral unida al anillo aromático . En THC, CBD y CBN, esta cadena lateral es una cadena de pentilo (5 carbonos). En el homólogo más común, la cadena de pentilo se reemplaza con una cadena de propilo (3 carbonos). Los cannabinoides con la cadena lateral propilo se nombran usando el sufijo varin y se designan como THCV, CBDV o CBNV, mientras que aquellos con la cadena lateral heptilo se nombran usando el sufijo forol y se designan como THCP y CBDP.
Cannabinoides en otras plantas [ editar ]
Se sabe que los fitocannabinoides se encuentran en varias especies de plantas además del cannabis. Estos incluyen Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum y Radula marginata . [35] Los más conocidos cannabinoides que no se derivan de Cannabis son las alcamidas lipófilos (alquilamidas) de Echinacea especies, en particular la cis / trans isómeros dodeca-2E, 4E, 8Z, 10E /-Z tetraenoico-ácido-isobutilamida. [35] Se han identificado al menos 25 alquilamidas diferentes , y algunas de ellas han mostrado afinidades por el receptor CB 2 .[36] [37] En algunasespecies de Echinacea , los cannabinoides se encuentran en toda la estructura de la planta, pero están más concentrados en las raíces y las flores. [38] [39] La yangonina que se encuentra en laplanta de Kava tiene una afinidad significativa por el receptor CB1. [40] Las catequinas del té ( Camellia sinensis )tienen afinidad por los receptores cannabinoides humanos. [41] También se ha identificado unterpeno dietético generalizado, el betacariofileno , un componente del aceite esencial de cannabis y otras plantas medicinales, como agonista selectivo de losreceptoresCB 2 periféricos,in vivo . [42] Las trufas negras contienen anandamida. [43] Perrottetinene , un cannabinoide moderadamente psicoactivo, [44] ha sido aislado de diferentesvariedades de Radula .
La mayoría de los fitocannabinoides son casi insolubles en agua, pero son solubles en lípidos , alcoholes y otros disolventes orgánicos no polares .
Perfil de la planta de cannabis [ editar ]
Las plantas de cannabis pueden presentar una amplia variación en la cantidad y el tipo de cannabinoides que producen. La mezcla de cannabinoides producida por una planta se conoce como perfil cannabinoide de la planta. La cría selectiva se ha utilizado para controlar la genética de las plantas y modificar el perfil de cannabinoides. Por ejemplo, las cepas que se utilizan como fibra (comúnmente llamadas cáñamo ) se cultivan de manera que tengan un bajo contenido de sustancias químicas psicoactivas como el THC. Las cepas utilizadas en medicina a menudo se cultivan para obtener un alto contenido de CBD, y las cepas utilizadas con fines recreativos generalmente se cultivan para obtener un alto contenido de THC o para un equilibrio químico específico.
El análisis cuantitativo del perfil de cannabinoides de una planta a menudo se determina mediante cromatografía de gases (GC) o, de manera más confiable, mediante cromatografía de gases combinada con espectrometría de masas (GC / MS). Las técnicas de cromatografía líquida (LC) también son posibles y, a diferencia de los métodos GC, pueden diferenciar entre las formas ácida y neutra de los cannabinoides. Ha habido intentos sistemáticos de monitorear el perfil de cannabinoides del cannabis a lo largo del tiempo, pero su precisión se ve obstaculizada por el estatus ilegal de la planta en muchos países.
Farmacología [ editar ]
Los cannabinoides se pueden administrar fumando, vaporizando, ingestión oral, parche transdérmico, inyección intravenosa, absorción sublingual o supositorio rectal. Una vez en el cuerpo, la mayoría de los cannabinoides se metabolizan en el hígado , especialmente por las oxidasas de función mixta del citocromo P450 , principalmente CYP 2C9 . [45] Por lo tanto, la suplementación con inhibidores de CYP 2C9 conduce a una intoxicación prolongada. [45]
Algunos también se almacenan en grasas además de metabolizarse en el hígado. Δ 9 -THC se metaboliza a 11-hidroxi-Δ 9 -THC , que luego se metaboliza a 9-carboxi-THC . [46] Algunos metabolitos del cannabis se pueden detectar en el cuerpo varias semanas después de la administración. Estos metabolitos son las sustancias químicas reconocidas por las "pruebas de drogas" comunes basadas en anticuerpos; en el caso de THC u otros, estas cargas no representan intoxicación (en comparación con las pruebas de aliento con etanol que miden los niveles instantáneos de alcohol en sangre ), sino una integración del consumo pasado durante un período de aproximadamente un mes. Esto se debe a que son solubles en grasa, lipofílicos.moléculas que se acumulan en los tejidos grasos. [47]
La investigación muestra que el efecto de los cannabinoides podría estar modulado por compuestos aromáticos producidos por la planta de cannabis, llamados terpenos . Esta interacción daría lugar al efecto séquito . [48]
Productos farmacéuticos a base de cannabinoides [ editar ]
Nabiximols (nombre comercial Sativex) es una niebla en aerosol para administración oral que contiene una proporción cercana a 1: 1 de CBD y THC. [49] También se incluyen cannabinoides y terpenoides menores , excipientes de etanol y propilenglicol y aromatizantes de menta. [50] El medicamento, fabricado por GW Pharmaceuticals , fue aprobado por primera vez por las autoridades canadienses en 2005 para aliviar el dolor asociado con la esclerosis múltiple , convirtiéndolo en el primer medicamento a base de cannabis. Bayer lo comercializa en Canadá. [51] Sativex ha sido aprobado en 25 países; Se están realizando ensayos clínicos en los Estados Unidos para obtener la aprobación de la FDA. [52]En 2007, fue aprobado para el tratamiento del dolor por cáncer. [50] En los ensayos de fase III, los efectos adversos más comunes fueron mareos, somnolencia y desorientación; El 12% de los sujetos dejaron de tomar el fármaco debido a los efectos secundarios. [53]
El dronabinol (nombre de marca Marinol) es un medicamento con THC que se usa para tratar la falta de apetito, las náuseas y la apnea del sueño . [54] Está aprobado por la FDA para tratar la anorexia inducida por el VIH / SIDA y las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia . [55] [56] [57]
El fármaco de CBD Epidiolex ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de dos formas raras y graves de epilepsia , [58] los síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut . [59]
Separación [ editar ]
Los cannabinoides se pueden separar de la planta mediante extracción con disolventes orgánicos . Los hidrocarburos y alcoholes se utilizan a menudo como disolventes. Sin embargo, estos disolventes son inflamables y muchos son tóxicos. [60] Se puede usar butano, que se evapora extremadamente rápido. La extracción por solvente supercrítico con dióxido de carbono es una técnica alternativa. Una vez extraídos, los componentes aislados se pueden separar mediante destilación al vacío de película limpia u otras técnicas de destilación . [61] Además, técnicas como SPE o SPME resultan útiles en la extracción de estos compuestos. [62]
Historia [ editar ]
El primer descubrimiento de un cannabinoide individual se realizó cuando el químico británico Robert S. Cahn informó sobre la estructura parcial del cannabinol (CBN), que luego identificó como completamente formado en 1940.
Dos años más tarde, en 1942, [63] el químico estadounidense Roger Adams hizo historia cuando descubrió el cannabidiol (CBD). [64] A partir de la investigación de Adams, en 1963 [65] el profesor israelí Raphael Mechoulam [66] identificó más tarde la estereoquímica del CBD. Al año siguiente, en 1964, [65] Mechoulam y su equipo identificaron la estereoquímica del tetrahidrocannabinol (THC). [ cita requerida ]
Debido a la similitud molecular y la facilidad de conversión sintética, originalmente se creía que el CBD era un precursor natural del THC. Sin embargo, ahora se sabe que el CBD y el THC se producen de forma independiente en la planta de cannabis a partir del precursor CBG. [ cita requerida ]
Endocannabinoides [ editar ]
Los endocannabinoides son sustancias producidas dentro del cuerpo que activan los receptores de cannabinoides . Después del descubrimiento del primer receptor de cannabinoides en 1988, los científicos comenzaron a buscar un ligando endógeno para el receptor. [7] [67]
Tipos de ligandos endocannabinoides [ editar ]
Araquidonoiletanolamina (anandamida o AEA) [ editar ]
La anandamida fue el primer compuesto de este tipo identificado como araquidonoil etanolamina. El nombre se deriva de la palabra sánscrita para bienaventuranza y - amida . Tiene una farmacología similar al THC , aunque su estructura es bastante diferente. La anandamida se une a los receptores cannabinoides centrales (CB 1 ) y, en menor medida, periféricos (CB 2 ), donde actúa como agonista parcial. La anandamida es tan potente como el THC en el receptor CB 1 . [68] La anandamida se encuentra en casi todos los tejidos de una amplia variedad de animales. [69] También se ha encontrado anandamida en plantas, incluidas pequeñas cantidades en el chocolate. [70]
Dos análogos de anandamida, 7,10,13,16-docosatetraenoiletanolamida y homo -γ-linolenoiletanolamina, tienen una farmacología similar . Todos estos compuestos son miembros de una familia de lípidos de señalización llamados N- aciletanolaminas , que también incluye la palmitoiletanolamida no cannabimimética y la oleoiletanolamida , que poseen efectos antiinflamatorios y anorexigénicos , respectivamente. También se han identificado muchas N- aciletanolaminas en semillas de plantas [71] y en moluscos. [72]
2-Araquidonoilglicerol (2-AG) [ editar ]
Otro endocannabinoide, el 2-araquidonoilglicerol, se une a los receptores CB 1 y CB 2 con afinidad similar, actuando como un agonista completo en ambos. [68] El 2-AG está presente en concentraciones significativamente más altas en el cerebro que la anandamida, [73] y existe cierta controversia sobre si el 2-AG en lugar de la anandamida es el principal responsable de la señalización endocannabinoide in vivo . [8] En particular, un estudio in vitro sugiere que el 2-AG es capaz de estimular una activación de la proteína G más alta que la anandamida, aunque aún no se conocen las implicaciones fisiológicas de este hallazgo. [74]
2-Araquidonil gliceril éter (éter de noladina) [ editar ]
En 2001, un tercer endocannabinoide de tipo éter , 2-araquidonil gliceril éter (éter de noladina), se aisló de cerebro porcino . [75] Antes de este descubrimiento, se había sintetizado como un análogo estable de 2-AG; de hecho, persiste cierta controversia sobre su clasificación como endocannabinoide, ya que otro grupo no pudo detectar la sustancia en "ninguna cantidad apreciable" en los cerebros de varias especies de mamíferos diferentes. [76] Se une a la CB 1 receptor cannabinoide ( K i = 21,2 nmol / L) y causa sedación, hipotermia, inmovilidad intestinal, antinocicepción y leve en ratones. Se une principalmente al CB 1receptor, y sólo débilmente al receptor CB 2 . [68]
N- Araquidonoil dopamina (NADA) [ editar ]
Descubierto en 2000, NADA se une preferentemente al receptor CB 1 . [77] Al igual que la anandamida, NADA también es un agonista del subtipo 1 del receptor vanilloide (TRPV1), un miembro de la familia de receptores vanilloides . [78] [79]
Virodhamine (OAE) [ editar ]
En junio de 2002 se descubrió un quinto endocannabinoide, virodhamina u O -araquidonoil-etanolamina (OAE). Aunque es un agonista completo en CB 2 y un agonista parcial en CB 1 , se comporta como un antagonista de CB 1 in vivo . En ratas, se encontró que la virodhamina estaba presente en concentraciones comparables o ligeramente más bajas que la anandamida en el cerebro , pero en concentraciones periféricas de 2 a 9 veces más altas. [80]
Lisofosfatidilinositol (LPI) [ editar ]
Evidencia reciente ha destacado al lisofosfatidilinositol como el ligando endógeno del nuevo receptor endocannabinoide GPR55 , lo que lo convierte en un fuerte competidor como sexto endocannabinoide. [81]
Función [ editar ]
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Los endocannabinoides actúan como ' mensajeros lipídicos ' intercelulares , señalizando moléculas que se liberan de una célula y activando los receptores cannabinoides presentes en otras células cercanas. Aunque en este papel de señalización intercelular son similares a los neurotransmisores monoamínicos bien conocidos como la dopamina , los endocannabinoides se diferencian de ellos en numerosas formas. Por ejemplo, se utilizan en la señalización retrógrada entre neuronas. Además, los endocannabinoides son lipofílicos. moléculas que no son muy solubles en agua. No se almacenan en vesículas y existen como componentes integrales de las bicapas de la membrana que forman las células. Se cree que se sintetizan "a pedido" en lugar de fabricarse y almacenarse para su uso posterior.
Como moléculas hidrófobas , los endocannabinoides no pueden viajar sin ayuda a grandes distancias en el medio acuoso que rodea a las células de las que se liberan y, por lo tanto, actúan localmente en las células objetivo cercanas. Por lo tanto, aunque emanan difusamente de sus células de origen, tienen esferas de influencia mucho más restringidas que las hormonas , que pueden afectar a las células de todo el cuerpo.
Los mecanismos y enzimas subyacentes a la biosíntesis de endocannabinoides siguen siendo esquivos y siguen siendo un área de investigación activa.
El endocannabinoide 2-AG se ha encontrado en la leche materna humana y bovina . [82]
Una revisión de Matties et al. (1994) resumió el fenómeno del realce gustativo de ciertos cannabinoides. [83] Recientemente, un artículo de Yoshida et al. mostraron una estimulación selectiva del receptor dulce (Tlc1) aumentando indirectamente su expresión y suprimiendo la actividad de la leptina, el antagonista de Tlc1. Se propone que la competencia de leptina y cannabinoides por Tlc1 está implicada en la homeostasis energética. [84]
Señal retrógrada [ editar ]
Los neurotransmisores convencionales se liberan de una célula 'presináptica' y activan los receptores apropiados en una célula 'postsináptica', donde presináptica y postsináptica designan los lados emisor y receptor de una sinapsis, respectivamente. Los endocannabinoides, por otro lado, se describen como transmisores retrógrados.porque lo más común es que viajen "hacia atrás" contra el flujo del transmisor sináptico habitual. En efecto, se liberan de la célula postsináptica y actúan sobre la célula presináptica, donde los receptores diana se concentran densamente en terminales axonales en las zonas desde las que se liberan neurotransmisores convencionales. La activación de los receptores de cannabinoides reduce temporalmente la cantidad de neurotransmisor convencional liberado. Este sistema mediado por endocannabinoides permite que la célula postsináptica controle su propio tráfico sináptico entrante. El efecto final sobre la célula liberadora de endocannabinoides depende de la naturaleza del transmisor convencional que se esté controlando. Por ejemplo, cuando la liberación del transmisor inhibitorio GABAse reduce, el efecto neto es un aumento en la excitabilidad de la célula liberadora de endocannabinoides. Por el contrario, cuando se reduce la liberación del neurotransmisor glutamato excitador , el efecto neto es una disminución en la excitabilidad de la célula liberadora de endocannabinoides. [85] [ cita requerida ]
"La euforia del corredor" [ editar ]
La euforia del corredor , la leve euforia que a veces acompaña al ejercicio aeróbico, a menudo se ha atribuido a la liberación de endorfinas , pero investigaciones más recientes sugieren que podría deberse a los endocannabinoides. [86]
Cannabinoides sintéticos [ editar ]
Históricamente, la síntesis de cannabinoides en laboratorio a menudo se basaba en la estructura de los cannabinoides a base de hierbas, y se han producido y probado una gran cantidad de análogos, especialmente en un grupo dirigido por Roger Adams ya en 1941 y más tarde en un grupo dirigido por Raphael Mechoulam . Los compuestos más nuevos ya no están relacionados con los cannabinoides naturales o se basan en la estructura de los cannabinoides endógenos. [87]
Los cannabinoides sintéticos son particularmente útiles en experimentos para determinar la relación entre la estructura y la actividad de los compuestos cannabinoides, mediante la realización de modificaciones incrementales y sistemáticas de las moléculas de cannabinoides. [88]
Cuando los cannabinoides sintéticos se utilizan de forma recreativa, presentan importantes peligros para la salud de los usuarios. [89] En el período de 2012 a 2014, más de 10,000 contactos con centros de control de intoxicaciones en los Estados Unidos estuvieron relacionados con el uso de cannabinoides sintéticos. [89]
Medicamentos que contienen cannabinoides naturales o sintéticos o análogos de cannabinoides:
- Dronabinol (Marinol), es Δ 9 - tetrahidrocannabinol (THC), utilizado como estimulante del apetito, antiemético y analgésico
- Nabilona (Cesamet, Canemes), un cannabinoide sintético y un análogo de Marinol. Es la Lista II a diferencia de Marinol, que es la Lista III
- Rimonabant (SR141716), un agonista inverso selectivo del receptor de cannabinoides (CB 1 ) que alguna vez se usó como fármaco contra la obesidad con el nombre comercial Acomplia. También se utilizó para dejar de fumar.
Otros cannabinoides sintéticos notables incluyen:
- JWH-018 , un potente agonista cannabinoide sintético descubierto por John W. Huffman en la Universidad de Clemson . Se vende cada vez más en mezclas legales de humo conocidas colectivamente como "especia" . Varios países y estados se han movido para prohibirlo legalmente.
- JWH-073
- CP-55940 , producido en 1974, este agonista del receptor de cannabinoides sintético es muchas veces más potente que el THC.
- Dimetilheptilpirano
- HU-210 , aproximadamente 100 veces más potente que el THC [90]
- HU-331 un potencial fármaco anticanceroso derivado del cannabidiol que inhibe específicamente la topoisomerasa II .
- SR144528 , un antagonista / agonista inverso del receptor CB 2 [91]
- WIN 55,212-2 , un potente agonista del receptor de cannabinoides
- JWH-133 , un potente agonista selectivo del receptor CB 2
- Levonantradol (Nantrodolum), un antiemético y analgésico, pero actualmente no se utiliza en medicina.
- AM-2201 , un potente agonista del receptor de cannabinoides
Tabla de cannabinoides vegetales [ editar ]
| Tipo cannabigerol (CBG) | ||||
|---|---|---|---|---|
Cannabigerol | Cannabigerol | Ácido cannabinerólico A | Cannabigerovarina | |
Ácido cannabigerólico A | Ácido cannabigerólico A | Ácido cannabigerovarínico A | ||
| Tipo cannabicromeno (CBC) | ||||
(±) - Cannabicromeno | (±) -ácido cannabicroménico A | (±) -Cannabivarichromene, (±) -Cannabicromevarin |
| |
| Tipo cannabidiol (CBD) | ||||
(-) - Cannabidiol |
| Cannabidiol-C 4 | (-) - Cannabidivarina | Cannabidiorcol |
Ácido cannabidiólico | Ácido cannabidivarínico | |||
| Tipo cannabinodiol (CBND) | ||||
Cannabinodiol | Cannabinodivarina | |||
| Tipo tetrahidrocannabinol (THC) | ||||
Δ 9 - Tetrahidrocannabinol | Δ 9 - Tetrahidrocannabinol-C 4 | Δ 9 - Tetrahidrocannabivarina | Δ 9 -Tetrahidrocannabiorcol | |
Δ 9 - | Δ 9 - | Δ 9 | Δ 9- Ácido | Δ 9- Ácido |
(-) - Δ 8 - trans - (6a R , 10a R ) - | (-) - Δ 8 - trans - (6a R , 10a R ) - Ácido | (-) - (6a S , 10a R ) -Δ 9 - | ||
| Tipo cannabinol (CBN) | ||||
Cannabinol | Cannabinol-C 4 | Cannabivarina | Cannabinol-C 2 | Cannabiorcol |
Ácido cannabinólico A | Éter metílico de cannabinol | |||
| Tipo cannabitriol (CBT) | ||||
(-) - (9 R , 10 R ) - trans - | (+) - (9 S , 10 S ) -Cannabitriol | (±) - (9 R , 10 S / 9 S , 10 R ) - | (-) - (9 R , 10 R ) - trans - | (±) - (9 R , 10 R / 9 S , 10 S ) - |
8,9-Dihidroxi-Δ 6a (10a) - | Cannabidiólico ácido A | (-) - (6a R , 9 S , 10 S , 10a R ) - | (-) - 6a, 7,10a-Trihidroxi- | 10-Oxo-Δ 6a (10a) - |
| Tipo cannabielsoína (CBE) | ||||
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | |||
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | ||
Cannabiglendol-C 3 | Dehidrocannabifurano | Cannabifurano | ||
| Isocannabinoides | ||||
(-) - Δ 7 - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) - | (±) -Δ 7 -1,2- cis - | (-) - Δ 7 - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) - | ||
| Tipo cannabiciclol (CBL) | ||||
(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - | (±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - | (±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - | ||
| Tipo cannabicitran (CBT) | ||||
Cannabicitran | ||||
| Tipo cannabicromanona (CBCN) | ||||
Cannabicromanona | Cannabicrománona-C 3 | Cannabicumaronona | ||
Ver también [ editar ]
- Cáncer y náuseas § Cannabinoide
- Antagonista del receptor de cannabinoides
- Potenciador endocannabinoide
- Inhibidor de la recaptación de endocannabinoides
- Que es el CBD
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Debido a que son extremadamente solubles en lípidos, los cannabinoides se acumulan en los tejidos grasos y alcanzan concentraciones máximas en 4-5 días. Luego, se liberan lentamente de nuevo a otros compartimentos del cuerpo, incluido el cerebro. Luego, se liberan lentamente de nuevo a otros compartimentos del cuerpo, incluido el cerebro. Debido al secuestro en la grasa, la vida media de eliminación tisular del THC es de aproximadamente 7 días y la eliminación completa de una sola dosis puede tardar hasta 30 días.
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Enlaces externos [ editar ]
- Medios relacionados con los cannabinoides en Wikimedia Commons
