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"NMDA" vuelve a dirigir aquí. Para conocer la edad mínima para beber, consulte la Ley de edad mínima para beber .
No confundir con MDMA .
Ácido N- metil- D- aspártico
Estéreo, fórmula esquelética de ácido N-metil-D-aspártico
Modelo de bola y palo de ácido N-metil-D-aspártico
Modelo de relleno espacial de ácido N-metil-D-aspártico
Nombres
Nombre IUPAC
(2 R ) -2- (metilamino) butanodioico ácido [1]
Otros nombres
N- metilaspartato; N- metil- D- aspartato; NMDA
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
1724431
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
KEGG
MallaN-metilaspartato
Número RTECS
  • CI9457000
UNII
  • InChI = 1 S / C5H9NO4 / c1-6-3 (5 (9) 10) 2-4 (7) 8 / h3,6H, 2H2,1H3, (H, 7,8) (H, 9,10) / t3- / m1 / s1
    Clave: HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N
  • CN [C @ H] (CC (= O) O) C (= O) O
Propiedades
C 5 H 9 N O 4
Masa molar147,130  g · mol −1
AparienciaCristales blancos opacos
OlorInodoro
Punto de fusion 189 a 190 ° C (372 a 374 ° F; 462 a 463 K)
log P1,39
Acidez (p K a )2.206
Basicidad (p K b )11.791
Peligros
Frases S (desactualizadas)S22 , S24 / 25
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis mediana )
137 mg kg -1 (intraperitoneal, ratón)
Compuestos relacionados
Derivados de aminoácidos relacionados
  • Sarcosina
  • Dimetilglicina
  • beta- metilamina- L- alanina
Compuestos relacionados
Dimetilacetamida
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Referencias de Infobox

El ácido N- metil- D- aspártico o N- metil- D- aspartato ( NMDA ) es underivado de aminoácido que actúa como un agonista específicoen el receptor NMDA imitando la acción del glutamato , el neurotransmisor que normalmente actúa en ese receptor. A diferencia del glutamato, el NMDA solo se une al receptor de NMDA y lo regula y no tiene ningún efecto sobre otros receptores de glutamato (como los del AMPA y el kainato ). Los receptores NMDA son particularmente importantes cuando se vuelven hiperactivos durante, por ejemplo, la abstinencia dealcohol, ya que provoca síntomas como agitación y, a veces, convulsiones epileptiformes .

Función biológica [ editar ]

En 1962, JC Watkins informó sintetizar de NMDA, un isómero de la previamente conocida N -metil- DL aspártico-ácido (PubChem ID 4376) . [2] [3] NMDA es un soluble en agua D -alfa-amino ácido - un ácido aspártico derivado con un N sustituyente -metil y D - configuración - encontrados a través de Animalia de lancelets a mamíferos . [4] [5] A niveles homeostáticos, el NMDA juega un papel esencial como neurotransmisor y regulador neuroendocrino. [6]A niveles elevados pero sub-tóxicos, el NMDA se vuelve neuroprotector. [ cita requerida ] En cantidades excesivas, el NMDA es una excitotoxina. La investigación de la neurociencia del comportamiento utiliza la excitotoxicidad de NMDA para inducir lesiones en regiones específicas del cerebro o la médula espinal de un animal para estudiar los cambios de comportamiento. [7]

El mecanismo de acción del receptor NMDA es un agonista específico que se une a sus subunidades NR2, y luego se abre un canal catiónico no específico, que puede permitir el paso de Ca 2+ y Na + a la célula y K + fuera de la célula. célula. Por lo tanto, los receptores de NMDA solo se abrirán si el glutamato está en la sinapsis y, al mismo tiempo, la membrana postsináptica ya está despolarizada, actuando como detectores de coincidencia a nivel neuronal. [8] El potencial postsináptico excitador (EPSP) producido por la activación de un receptor NMDA también aumenta la concentración de Ca 2+ en la célula. El Ca 2+a su vez, puede funcionar como un segundo mensajero en varias vías de señalización. [9] [10] [11] [12] Este proceso está modulado por una serie de compuestos endógenos y exógenos y juega un papel clave en una amplia gama de procesos fisiológicos (como la memoria) y patológicos (como la excitotoxicidad ).

Receptor NMDA activado

Antagonistas [ editar ]

Artículo principal: antagonista del receptor NMDA

Ejemplos de antagonistas , o más apropiadamente llamados bloqueadores de los canales del receptor, del receptor NMDA son APV , amantadina , dextrometorfano (DXM), ketamina , magnesio, [13] tiletamina , fenciclidina (PCP), riluzol , memantina , metoxetamina (MXE), metoxfenidina. (MXP) y ácido quinurénico . Si bien la dizocilpina generalmente se considera el bloqueador prototípico del receptor de NMDA y es el agente más común utilizado en la investigación, los estudios en animales han demostrado cierta cantidad de neurotoxicidad., que puede o no ocurrir también en humanos. Estos compuestos se denominan comúnmente antagonistas del receptor de NMDA .

Ver también [ editar ]

  • Encefalitis anti-receptor de NMDA

Referencias [ editar ]

  1. ^ "N-metilaspartato - resumen del compuesto" . Compuesto PubChem . EE.UU .: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 24 de junio de 2005. Identificación . Consultado el 9 de enero de 2012 .
  2. ^ Watkins, JC (noviembre de 1962). "La síntesis de algunos aminoácidos ácidos que poseen actividad neurofarmacológica". Revista de Química Medicinal y Farmacéutica . 5 (6): 1187-1199. doi : 10.1021 / jm01241a010 . ISSN 1520-4804 . PMID 14056452 .  
  3. ^ Curtis, DR; Watkins, JC (septiembre de 1960). "La excitación y depresión de las neuronas espinales por aminoácidos estructuralmente relacionados". Revista de neuroquímica . 6 (2): 117-141. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x . ISSN 1471-4159 . PMID 13718948 . S2CID 37212083 .   
  4. ^ Todoroki, Natsumi; Shibata, Kimihiko; Yamada, Takahiro; Kera, Yoshio; Yamada, Ryo-hei (mayo de 1999). "Determinación de N -metil- D -aspártico en tejidos de bivalvos por cromatografía líquida de alta resolución". Revista de cromatografía B: Ciencias y aplicaciones biomédicas . 728 (1): 41–47. doi : 10.1016 / S0378-4347 (99) 00089-4 . ISSN 0378-4347 . PMID 10379655 .  
  5. ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Ríos, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (septiembre de 2002). "Un método enzimático específico de cromatografía líquida de alta resolución para determinar el ácido N- metil- D- aspártico en tejidos biológicos". Bioquímica analítica . 308 (1): 42–51. doi : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3 . ISSN 0003-2697 . PMID 12234462 .  
  6. ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Ríos, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (1 de septiembre de 2002). "Un método enzimático específico de cromatografía líquida de alta resolución para determinar el ácido N- metil- D- aspártico en tejidos biológicos" . Bioquímica analítica . 308 (1): 42–51. doi : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3 . ISSN 0003-2697 . PMID 12234462 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .  
  7. ^ Johnson, Patricia I .; Parente, Mary Ann; Stellar, James R. (mayo de 1996). "Las lesiones inducidas por NMDA del núcleo accumbens o el pallidum ventral aumentan la eficacia gratificante de la comida para ratas privadas". Investigación del cerebro . 722 (1–2): 109-117. doi : 10.1016 / 0006-8993 (96) 00202-8 . ISSN 0006-8993 . PMID 8813355 . S2CID 23002111 .   
  8. ↑ Buhusi, CV; Oprisan, SA; Buhusi, M (abril de 2016). "Relojes dentro de relojes: sincronización por detección de coincidencia" . PubMed . doi : 10.1016 / j.cobeha.2016.02.024 . PMID 27004236 . Consultado el 22 de febrero de 2021 . 
  9. ^ Dingledine, R; Borges K (marzo de 1999). "Los canales iónicos de los receptores de glutamato". Pharmacol. Rev . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 . 
  10. ^ Liu, Y; Zhang J (octubre de 2000). "Desarrollo reciente en receptores NMDA". Chin Med J (inglés) . 113 (10): 948–956. PMID 11775847 . 
  11. ^ Cull-Candy, S; Brickley S (junio de 2001). "Subunidades del receptor de NMDA: diversidad, desarrollo y enfermedad". Opinión actual en neurobiología . 11 (3): 327–335. doi : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00215-4 . PMID 11399431 . S2CID 11929361 .  
  12. ^ Paoletti, P; Neyton J (febrero de 2007). "Subunidades del receptor NMDA: función y farmacología" . Opinión Actual en Farmacología . 7 (1): 39–47. doi : 10.1016 / j.coph.2006.08.011 . PMID 17088105 . 
  13. ↑ Murck, H. (1 de enero de 2002). "Magnesio y trastornos afectivos". Neurociencia nutricional . 5 (6): 375–389. doi : 10.1080 / 1028415021000039194 . ISSN 1028-415X . PMID 12509067 . S2CID 28550919 .   

Lectura adicional [ editar ]

  • Watkins, Jeffrey C .; Jane, David E. (2006), "La historia del glutamato", fr. J. Pharmacol. , 147 (Supl. 1): S100 – S108, doi : 10.1038 / sj.bjp.0706444 , PMC  1760733 , PMID  16402093
  • Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004), "Análisis de trazas evolutivas de secuencias de receptores de glutamato ionotrópicos y modelado de las interacciones de agonistas con diferentes subunidades del receptor de NMDA", J. Mol. Modelo. , 10 (5–6): 305–316, doi : 10.1007 / s00894-004-0196-7 , PMID  15597199 , S2CID  19993673