NOX2

Este artículo trata sobre un gen humano. Para el aeropuerto de Canadá, consulte Aeropuerto de Kugaaruk .

CYBB
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3A1F
Identificadores
Alias	CYBB , AMCBX2, CGD, GP91-1, GP91-PHOX, GP91PHOX, IMD34, NOX2, p91-PHOX, cadena beta del citocromo b-245, CGDX
Identificaciones externas	OMIM : 300481 MGI : 88574 HomoloGene : 68054 GeneCards : CYBB
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma X (humano) [1] Banda Xp21.1-p11.4 Comienzo 37,780,059 pb [1] Fin 37,813,461 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma X (ratón) [2] Banda X | X A1.1 Comienzo 9.435.252 pb [2] Fin 9.487.771 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • flavina adenina dinucleótido unión • superóxido de generación de NAD (P) H oxidasa actividad • de unión de iones metálicos • actividad de canal iónico dependiente de voltaje • GO: proteína de unión 0001948 • hemo de unión • actividad heterodimerización proteína • actividad de transferencia de electrones • actividad oxidorreductasa Componente celular • citoplasma • componente integral de la membrana • fagocítica vesícula de membrana • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • NADPH oxidasa complejo • perinuclear región del citoplasma • fagocítica vesícula • Golgi aparato • endoplasmic reticulum • neuronal cuerpo celular • estructura anatómica intracelular • endoplásmico membrana del retículo • retículo endoplásmico rugoso • dendrita • envoltura nuclear • membrana granular específica • membrana granular terciaria • retículo endoplásmico perinuclear Proceso biológico • regulación del transporte transmembrana de iones • transporte de iones • generación de anión superóxido • estallido respiratorio • vascular endotelial receptor del factor de crecimiento vía de señalización • peróxido de hidrógeno proceso biosintético • respuesta inmune innata • respuesta inflamatoria • superóxido proceso metabólico • respuesta celular a L-glutamina • regulación positiva de angiogénesis • respuesta a la angiotensina • respuesta a los nutrientes • respuesta celular a la hipoxia • vía de señalización del factor 1 alfa inducible por hipoxia • respuesta celular a ion cadmio • respuesta celular a etanol • respuesta a drogas • respuesta a la aldosterona • neutrófilos desgranulación • respuesta celular al estrés oxidativo • la cadena de transporte de electrones • transporte transmembranal de iones • procesamiento de antígenos y presentación de exógena péptido antígeno a través de MHC de clase I, Dependiente de TAP • respuesta de defensa • homeostasis redox celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	1536	13058
Ensembl	ENSG00000165168	ENSMUSG00000015340
UniProt	P04839	Q61093
RefSeq (ARNm)	NM_000397	NM_007807
RefSeq (proteína)	NP_000388	NP_031833
Ubicación (UCSC)	Cr X: 37,78 - 37,81 Mb	Cr X: 9,44 - 9,49 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La NADPH oxidasa 2 ( Nox2 ), también conocida como subunidad beta del citocromo b (558) o cadena pesada del citocromo b-245 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NOX2 (también llamado gen CYBB ). ^[5] La proteína es una enzima generadora de superóxido que forma especies reactivas de oxígeno (ROS).

Función

Nox2, o citocromo b (-245) se compone de la cadena alfa del citocromo b (CYBA) y beta (CYBB). Se ha propuesto como componente principal del sistema microbicida oxidasa de los fagocitos .

Nox2 es la subunidad catalítica unida a la membrana de la NADPH oxidasa . Está inactivo hasta que se une al p22 phox anclado a la membrana , formando el heterodímero conocido como flavocitocromo b558. ^[6] Después de la activación, las subunidades reguladoras p67 phox , p47 phox , p40 phox y una GTPasa , típicamente Rac, se reclutan en el complejo para formar NADPH oxidasa en la membrana plasmática o fagosómica. ^[7] Nox2 en sí mismo está compuesto por un dominio transmembrana N-terminal que une dos grupos hemo , y un dominio C-terminal que puede unirse a FAD yNADPH . ^[8]

La evidencia ha demostrado que juega un papel importante en el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en el arco aórtico , la aorta torácica y abdominal . ^{[9] [10]}

También se ha demostrado que desempeña un papel en la determinación del tamaño de un infarto de miocardio debido a su conexión con las ROS, que desempeñan un papel en la lesión por reperfusión del miocardio. Esto fue el resultado de la relación entre Nox2 y la señalización necesaria para el reclutamiento de neutrófilos . ^[11] Además, aumenta el estrés oxidativo global posterior a la reperfusión, probablemente debido a la disminución de la fosforilación de STAT3 y Erk . ^[11]

Además, parece que el estrés oxidativo del hipocampo aumenta en los animales sépticos debido a las acciones de Nox2. Esta conexión también se produjo a través de las acciones de las ROS químicamente activas, que funcionan como uno de los componentes principales que ayudan en el desarrollo de la neuroinflamación asociada con la encefalopatía asociada a sepsis (SAE). ^[12]

Por último, debido a experimentos recientes, parece que Nox2 también juega un papel importante en la remodelación interna mediada por angiotensina II en arteriolas cerebrales debido a la emitancia de superóxidos de NADPH oxidasas que contienen Nox2 . ^[13]

Significación clínica

La deficiencia de CYBB es uno de los cinco defectos bioquímicos descritos asociados con la enfermedad granulomatosa crónica (EGC). La EGC se caracteriza por infecciones graves y recurrentes de patógenos que normalmente son inofensivos para los seres humanos, como el moho común Aspergillus niger, y puede resultar de mutaciones puntuales en el gen que codifica Nox2. ^[8] En este trastorno, hay una disminución de la actividad de la NADPH oxidasa del fagocito ; los neutrófilos pueden fagocitar bacterias pero no pueden matarlas en las vacuolas fagocíticas . La causa del defecto de muerte es la incapacidad de aumentar la respiración de la célula y la consecuente incapacidad de suministrar oxígeno activado a la vacuola fagocítica. ^[5]

Dado que se demostró que Nox2 juega un papel muy importante en la determinación del tamaño de un infarto de miocardio , esto transforma la proteína en un posible objetivo futuro a través de medicamentos debido a su efecto negativo sobre la reperfusión miocárdica. ^[10]

La evidencia reciente sugiere que Nox2 genera ROS que contribuyen a reducir la dilatación mediada por flujo (FMD) en pacientes con enfermedad de la arteria periférica (PAD). Los científicos han llegado a la conclusión de que la administración de un antioxidante ayuda a inhibir la actividad del Nox2 y permite mejorar la dilatación arterial. ^[14]

Por último, apuntar al Nox2 en la médula ósea podría ser un gran intento terapéutico para tratar la lesión vascular durante la retinopatía diabética (daño a la retina), porque los ROS generados por Nox2 que son producidos por las células derivadas de la médula ósea y las células retinianas locales se están acumulando la lesión vascular en el área de la retina diabética. ^[15]

Los niveles de transcripción de CYBB están regulados positivamente en el parénquima pulmonar de los fumadores. ^[dieciséis]

Interacciones

Se ha demostrado que Nox2 interactúa directamente con los canales TRPC6 de podocitos . ^[17]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165168 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015340 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: CYBB citocromo b-245, polipéptido beta (enfermedad granulomatosa crónica)" .
6. Hervé C, Tonon T, Collén J, Corre E, Boyen C (marzo de 2006). "NADPH oxidasas en eucariotas: ¡las algas rojas aportan nuevos indicios!". Genética actual . 49 (3): 190-204. doi : 10.1007 / s00294-005-0044-z . PMID 16344959 . S2CID 19791715 .  
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Otras lecturas

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enlaces externos

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• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P04839 (cadena pesada del citocromo b-245) en PDBe-KB .