La neuropilina-1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NRP1 . [5] [6] [7] En los seres humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .
NRP1 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1KEX , 2QQI , 2QQM , 2QQN , 3I97 , 4DEQ , 4RN5 , 5C7G |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | NRP1 , BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, neuropilina 1 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 602069 MGI : 106206 HomoloGene : 2876 GeneCards : NRP1 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 10 (humano) [1] |
---|
| Banda | 10p11.22 | Comienzo | 33.177.492 pb [1] |
---|
Final | 33,336,262 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 8 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 8 E2 | 8 75,78 cm | Comienzo | 128 358 604 pb [2] |
---|
Final | 128.503.363 pb [2] |
---|
|
Patrón de expresión de ARN |
---|
| Más datos de expresión de referencia |
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • unión a heparina • factor de crecimiento vascular endotelial de unión • citoquina unión • semaforina la actividad del receptor • actividad correceptor • unión de iones metálicos • vascular endotelial factor de crecimiento activados por la actividad del receptor • factor de crecimiento de unión • GO: proteína de unión 0001948 • GO: 0005097, GO: 0005099 , GO: 0005100 Actividad activadora de GTPasa • Unión de proteína quinasa
|
---|
Componente celular | • citosol • membrana • región extracelular • complejo receptor de semaforina • superficie celular • clasificación del endosoma • componente integral de la membrana • cono de crecimiento • complejo receptor • membrana plasmática • axón • cuerpo celular neuronal • endosoma temprano • neurofilamento • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • extracelular espacio • adhesión focal • proyección neuronal • sinapsis glutamatérgica • componente integral de la membrana postsináptica
|
---|
Proceso biológico | • regulación negativa de proceso apoptótico neurona • desarrollo ganglio facioacoustic • vascular endotelial vía de señalización del factor de crecimiento • VEGF-activado neuropilina vía implicada en guía de axones de señalización • transporte toxina • migración de las células que participan en la brotación angiogénesis • vía implicada en guía de axones de señalización de semaforina-plexin • regulación positiva de la guía de axones de la retina de células ganglionares • regulación positiva de la migración de células del músculo liso • orientación proyección neurona simpática • vascular endotelial receptor del factor de crecimiento vía de señalización • sensorial neurona axón orientación • angiogénesis • regulación positiva de ERK1 y ERK2 en cascada • animales órgano morfogénesis • proteína localización en endosoma temprano • organización estructural del nervio trigémino • regulación de la extensión del axón involucrada en la guía del axón • morfogénesis de la arteria coronaria • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca • desarrollo neuronal • morfogénesis del nervio trigémino • angiogénesis invol ved en morfogénesis vascular coronaria • guía de axones de neuronas comisurales • regulación negativa de la extensión de axones involucrada en la guía de axones • desarrollo del corazón • respuesta a heridas • morfogénesis de arterias • regulación positiva de fosforilación de peptidil-tirosina • ramificación involucrada en morfogénesis de vasos sanguíneos • crecimiento derivado de plaquetas vía de señalización del receptor del factor • quimiotaxis positiva • organización estructural del nervio facial • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos • fasciculación axonal • morfogénesis de la vasculatura de la retina en el ojo tipo cámara • morfogénesis del ganglio de la raíz dorsal • extensión del axón involucrada en la guía del axón • desarrollo del ganglio simpático • diferenciación celular • Vía de señalización de semaforina-plexina involucrada en la guía de proyección de neuronas • Respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento de hepatocitos • Desarrollo de dendrita • Brote de angiogénesis • Migración de neuronas • Desarrollo del sistema nervioso • Regulación de la guía de axones de células ganglionares de la retina • Branchiomo guía del axón de la neurona tor • migración neuronal de la hormona liberadora de gonadotropinas al hipotálamo • regulación negativa de la extensión del axón • guía del axón de las células ganglionares de la retina • morfogénesis de la arteria renal • migración de las células de la cresta neural del tronco ventral • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • desarrollo del sistema nervioso simpático • Especificación del destino de la célula de la punta endotelial • Señalización célula-célula • Regulación del transporte mediado por vesículas • Desarrollo del ganglio trigémino • Regulación positiva de la actividad de las citocinas • Regulación positiva de la extensión del axón involucrada en la guía del axón • Guía del axón • Organización estructural del nervio vestibulococlear • Desarrollo de organismos multicelulares • migración de células de la cresta neural implicada en el desarrollo del sistema nervioso autónomo • quimiotaxis de células endoteliales • axonogénesis implicada en la inervación • subdivisión dicotómica de unidades terminales implicadas en la ramificación de las glándulas salivales • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento endotelial vascular • mot o guía de axones de neuronas • desarrollo de nervios • migración de células • extensión de proyección de neuronas simpáticas • vía de señalización de semaforina-plexina • transducción de señales • desarrollo de placas óticas • migración de neuronas motoras • morfogénesis del tabique del tracto de salida • extensión celular dependiente del sustrato migración celular, • mediada por la integrina vía de señalización • regulación positiva de las células endoteliales migración • citoesqueleto de actina reorganización • regulación de la señal de la proteína Cdc42 transducción • sustrato de células de adhesión dependientes de la difusión • neuropilina vía de señalización • activado por VEGF neuropilina vía de señalización • regulación positiva de la fosforilación • migración de células endoteliales • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad GTPasa • regulación positiva de la angiogénesis • regulación positiva del ensamblaje del filopodio • regulación positiva del estrés fibra de montaje • regulación positiva de la adhesión focal de montaje • regulación positiva de la migración celular implicada en la germinación angiogénesis • regulación positiva de la adhesión celular dependiente de sustrato difusión • regulación positiva de actina reorganización del citoesqueleto • organización postsynapse • basal dendrita desarrollo • basal dendrita arborización
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | NM_001024628 NM_001024629 NM_001244972 NM_001244973 NM_003873
|
---|
NM_001330068 |
| |
---|
NM_008737 NM_001358959 NM_001358960 |
|
---|
RefSeq (proteína) | NP_001019799 NP_001019800 NP_001231901 NP_001231902 NP_001316997
|
---|
NP_003864 |
| |
---|
NP_032763 NP_001345888 NP_001345889 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | 10: 33,18 - 33,34 Mb | Crónicas 8: 128,36 - 128,5 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
NRP1 es un correceptor unido a la membrana para un receptor de tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF; MIM 192240) y semaforina (ver SEMA3A; MIM 603961). NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis, la guía de axones, la supervivencia celular, la migración y la invasión. [Suministrado por OMIM] [7]
Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor A de crecimiento endotelial vascular . [5] [8]
La investigación ha demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del virus SARS-CoV-2 en las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros medicamentos antivirales. [9] [10]
La neuropilina 1 se ha relacionado con la vascularización y progresión de los cánceres. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
En el cáncer de próstata, se ha demostrado que NRP1 es un gen con supresión de andrógenos, regulado positivamente durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas a andrógenos y un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y CaP letal. [11] Los estudios in vitro e in vivo en ratones han demostrado que la NRP1 unida a la membrana es proangiogénica y que la NRP1 promueve la vascularización de los tumores de próstata. [17]
La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la capacidad de invasión del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. [dieciséis]
Objetivo de las terapias contra el cáncer
Como correceptor de VEGF , NRP1 es un objetivo potencial para las terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, y se ha demostrado que bloquea la actividad de NRP1. [18] Se ha demostrado que EG3287 induce la apoptosis en células tumorales con expresión elevada de NRP1. [18] En 2002 se presentó una patente para EG3287 y se aprobó en 2003. [19] En 2015 no había ensayos clínicos en curso o completados para EG3287 como terapia contra el cáncer humano.
El NRP1 soluble tiene el efecto opuesto al NRP1 unido a la membrana y tiene actividad anti-VEGF. Los estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. [20]