Proteína no estructural 2 ( NS2 ) es una proteína viral que se encuentra en el virus de la hepatitis C . [1] También es producida por los virus de la influenza y, alternativamente, se la conoce como proteína de exportación nuclear (NEP) . [2]
Papel en el virus de la hepatitis C
NS2 es una de las siete proteínas no estructurales del VHC, y cada una de ellas está codificada cerca del extremo carboxi-terminal del virus de ARN de cadena positiva. Una vez traducido, tiene una longitud de 217 aminoácidos y un peso molecular de aproximadamente 23 kDa. NS2 posee un subdominio amino-terminal hidrofóbico así como un dominio citoplásmico carboxi-terminal, con el subdominio amino-terminal que contiene hasta tres supuestos segmentos transmembrana. [3]
Las proteínas NS2 son procesadas postraduccionalmente por la cisteína proteasa NS2-3 codificada por HPV, que está formada por los residuos 94-217 de la propia NS2, así como por los residuos 1-181 de la proteína no estructural 3 (NS3). [4] [5] La autoproteasa NS2-3 actúa haciendo una única escisión entre la unión de NS2 y NS3. Si bien la proteína NS2 en sí misma es innecesaria para la replicación del virus del VHC (como lo demuestran los replicones del VPH que pudieron autorreplicarse después de eliminar toda la región codificante de C a NS2), [6] [7] esta escisión de la NS2 / La unión NS3 es crítica. [8]
A pesar de ser prescindible en la replicación del VHC, NS2 juega un papel importante en la producción de nuevas partículas de VHC. [3] Múltiples estudios han demostrado que la secuencia completa de ARN de NS2 (y por lo tanto la proteína) es necesaria para el ensamblaje viral. [9] [10] Si bien es algo incierto por qué esto es así, un grupo demostró que la producción de partículas virales en las quimeras del VPH era más eficiente cuando las fusiones quiméricas se llevaron a cabo directamente aguas abajo del primer dominio transmembrana de NS2. [11] Este descubrimiento implica que el primer segmento transmembrana del subdominio amino-terminal hidrofóbico de NS2 interactúa físicamente con componentes estructurales aguas arriba de la secuencia del VPH. [3] De hecho, su estructura está muy conservada entre los genotipos del VHC, con una hélice flexible en los residuos 3-11 y una hélice alfa en los residuos 12-21. [10] Una consecuencia posterior es que el dominio carboxi-terminal, que también alberga la región del proteasoma de NS2, no es importante en la producción de partículas. Esta teoría está corroborada por la evidencia de que las mutaciones en la región de la proteasa NS2 no afectan la producción de virus. [9] [10]
Investigaciones adicionales muestran que SN2 está involucrado en la producción de partículas de VPH. Se ha determinado que la sustitución de un residuo NS2 altamente conservado, Ser-168, con alanina o glicina da como resultado una producción de virus alterada pero no una replicación del ARN alterada. [12] El deterioro o eliminación de la producción de partículas se determinó mediante el número de partículas infecciosas de VPH liberadas por las células transfectadas después de la mutación del genoma. Este resultado demuestra además que NS2 es fundamental para el ensamblaje viral pero no la replicación del ARN viral (que, sin embargo, está influenciada por la escisión de la unión NS2 / NS3 como se discutió anteriormente). Además, ese mismo estudio teorizó que la mutación de Ser-168 afecta el ensamblaje viral en términos de liberación: los mutantes NS2 ensamblados no pudieron salir de la célula (y por lo tanto no eran infecciosos), lo que sugiere que la importancia de NS2 radica en las últimas etapas del ensamblaje. . [12]
Papel en la inhibición de la apoptosis
NS2 es un inhibidor de la apoptosis de las células hepáticas . La proteína viral interactúa con CIDE-B, una proteína proapoptótica específica del hígado cuyo dominio de muerte carboxi-terminal induce la actividad de muerte celular. [13] La especificidad de unión es lo suficientemente fuerte como para contrarrestar la liberación inducida por CIDE-B del citocromo c mitocondrial , como lo demuestran las mutaciones de deleción única que resultan en una pérdida de interferencia. Esta actividad se ha interpretado como una estrategia importante para la supervivencia del VHC en las células huésped. [13]
Ver también
Referencias
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