El síndrome de Nakajo , también llamado eritema nodular con cambios digitales , [1] es un raro trastorno congénito autosómico recesivo informado por primera vez en 1939 por A. Nakajo en la descendencia de padres consanguíneos (parientes de sangre). [2] [3] El síndrome se puede caracterizar por eritema (piel enrojecida), pérdida de grasa corporal en la parte superior del cuerpo y ojos, orejas, nariz, labios y dedos desproporcionadamente grandes. [1]
Los signos de la enfermedad comienzan durante la primera infancia con individuos que desarrollan bultos rojos e hinchados (eritema nodular) en la piel, especialmente durante el clima más frío, fiebres frecuentes y dedos de manos y pies alargados con puntas ensanchadas y redondeadas ( palitos de discoteca ). [4]
Más adelante en la infancia, las personas con la enfermedad desarrollan dolor en las articulaciones y deformidades en las articulaciones ( contracturas ) que limitan el movimiento predominantemente en las manos, las muñecas y los codos. También tienen debilidad y pérdida de masa muscular y pérdida de grasa que empeora con el tiempo. Esto conduce a una apariencia extremadamente delgada ( demacrada ) en la cara, el pecho y los brazos. [4]
Otros síntomas del síndrome de Nakajo-Nishimura son agrandamiento del hígado y el bazo ( hepatoesplenomegalia ), escasez de glóbulos rojos ( anemia ), niveles reducidos de plaquetas ( trombocitopenia ) y calcificación en el área de los ganglios basales del cerebro. Ha habido casos de discapacidad intelectual en individuos afectados. [4]
El síndrome de Nakajo-Nishimura tiene síntomas superpuestos con contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y síndrome de lipodistrofia inducida por paniculitis (JMP) y dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y síndrome de temperatura elevada (CANDLE). Todas estas condiciones son causadas por mutaciones en el PSMB8 y se caracterizan por anomalías cutáneas y lipodistrofia . Aunque estas condiciones se consideran enfermedades diferentes, algunos investigadores creen que representan diferentes formas de una sola condición. [4]
El síndrome de Nakajo se hereda de forma autosómica recesiva . [3] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Este gen se llama PSMB8 y está ubicado en el cromosoma 6 en 6p21.32. [5] Este gen codifica una subunidad llamada inmunoproteosomas que se encuentran en las células del sistema inmunitario. Estas células son cruciales para identificar proteínas virales. Se ha observado que el mal funcionamiento de PSMB8 provoca la destrucción de proteínas, lo que conduce a la degradación muscular y la pérdida de grasa. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo portanuna copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimenta ningún signo o síntoma del trastorno. [4] Aunque las variaciones en la gravedad tienen poco apoyo clínico, el inicio del síndrome de Nakajo puede variar entre los 1 y los 18 años. [6]